Optymalne leczenie anty-EGFR pacjentów z mCRC z mutacją RAS o niskiej częstotliwości

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy w IV stopniu zaawansowania wg UICC
• Przede wszystkim nieoperacyjne przerzuty lub resekcja chirurgiczna odrzucona przez pacjenta
• Mutacja RAS określona przez lokalną patologię
• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Pacjenci kwalifikujący się do podania chemioterapii
• Uzyskanie pisemnej zgody pacjenta
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany referencyjnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Dostępna tkanka guza pierwotnego, a pacjent wyraża zgodę na przechowywanie oraz profilowanie molekularne i genetyczne materiału nowotworowego. Opcjonalnie przeprowadza się profilowanie molekularne próbek krwi.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l z neutrofilami ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombocyty ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l (co odpowiada 9 g/dl)

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • ALAT i ASAT ≤ 2,5 x GGN (w obecności przerzutów do wątroby ALAT i ASAT ≤ 5 x GGN)

• Odpowiednia czynność nerek:

  ▫ Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min

• Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej. Pacjent wymagający natychmiastowego leczenia (duża masa guza, objawy) mógł otrzymać jedną aplikację FOLFIRI przed leczeniem w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej z wyjątkiem jednego cyklu FOLFIRI (np. podczas oczekiwania na wynik częstości mutacji RAS).
• Pacjenci planowani do leczenia FOLFOX lub innego schematu opartego na oksaliplatynie jako leczenia pierwszego rzutu
• Głównie resekcyjne przerzuty, a pacjent wyraża zgodę na resekcję
• Niewydolność serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA)
• Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
• Przebyta chemioterapia raka jelita grubego z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Udział w badanym badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w okresie 30 dni przed włączeniem do badania lub w okresie 5 okresów półtrwania substancji podanych w badanym badaniu klinicznym lub w trakcie eksperymentalnego leczenia farmakologicznego przed włączeniem do badania, w zależności od który okres jest najdłuższy
• Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którąkolwiek z następujących substancji: 5-fluorouracyl, kwas folinowy, panitumumab, irynotekan i substancje pokrewne i (lub) nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą którejkolwiek z wyżej wymienionych substancji, w tym znane reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne NCI Stopień CTCAE ≥ 3.
• Znana nadwrażliwość na komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) – produkty komórkowe lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała monoklonalne
• Historia niekontrolowanej astmy oskrzelowej
• Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki
• Objawowy rak otrzewnej
• Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli wynik testu przesiewowego na przeciwciała anty-HCV jest dodatni; testy serologiczne wymagane u pacjentów otrzymujących badany lek).
• Znany niedobór DPD (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
• Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta); (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane
• Leczenie sorywudyną lub brywudyną w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub konieczność jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego sorywudyną lub brywudyną
• Historia drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, jeśli były one leczone leczniczo.
• Znane wcześniejsze lub trwające nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub zaburzenie, które zdaniem badacza mogłoby wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub wpłynąć na jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania
• Zarówno brak, jak i ograniczona zdolność do czynności prawnych