Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalne leczenie anty-EGFR pacjentów z mCRC z mutacją RAS o niskiej częstotliwości

24 lipca 2019 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Badanie FIRE-5: Optymalne leczenie anty-EGFR pacjentów z mCRC z mutacją RAS o niskiej częstotliwości

Obecna hipoteza głosi, że czynniki anty-EGFR są aktywne w guzach z mutacją RAS na niskim poziomie, gdy większość komórek nowotworowych jest nadal wrażliwa. Chociaż odsetek odpowiedzi może być wysoki i może odzwierciedlać wrażliwość na środki anty-EGFR, przewiduje się, że PFS będzie krótszy niż u pacjentów z RAS typu dzikiego ze względu na szybszy rozwój oporności, gdy wrażliwe komórki zostaną wyeliminowane, a anty-EGFR z mutacją RAS klony oporne stają się dominujące.

Charakterystyka nowotworów z mutacją RAS niskiego poziomu byłaby następująca:

  • Wysoki wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (odzwierciedlający wrażliwy klon)
  • Krótki czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (odzwierciedlający szybszy wzrost zmutowanych klonów RAS)

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy w IV stopniu zaawansowania wg UICC
  • Przede wszystkim nieoperacyjne przerzuty lub resekcja chirurgiczna odrzucona przez pacjenta
  • Mutacja RAS określona przez lokalną patologię
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Pacjenci kwalifikujący się do podania chemioterapii
  • Uzyskanie pisemnej zgody pacjenta
  • Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany referencyjnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Dostępna tkanka guza pierwotnego, a pacjent wyraża zgodę na przechowywanie oraz profilowanie molekularne i genetyczne materiału nowotworowego. Opcjonalnie przeprowadza się profilowanie molekularne próbek krwi.

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l z neutrofilami ≥ 1,5 x 109/l
    • Trombocyty ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l (co odpowiada 9 g/dl)

  • Odpowiednia czynność wątroby:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • ALAT i ASAT ≤ 2,5 x GGN (w obecności przerzutów do wątroby ALAT i ASAT ≤ 5 x GGN)

  • Odpowiednia czynność nerek:

    ▫ Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min

  • Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej. Pacjent wymagający natychmiastowego leczenia (duża masa guza, objawy) mógł otrzymać jedną aplikację FOLFIRI przed leczeniem w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej z wyjątkiem jednego cyklu FOLFIRI (np. podczas oczekiwania na wynik częstości mutacji RAS).
  • Pacjenci planowani do leczenia FOLFOX lub innego schematu opartego na oksaliplatynie jako leczenia pierwszego rzutu
  • Głównie resekcyjne przerzuty, a pacjent wyraża zgodę na resekcję
  • Niewydolność serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA)
  • Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
  • Przebyta chemioterapia raka jelita grubego z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Udział w badanym badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w okresie 30 dni przed włączeniem do badania lub w okresie 5 okresów półtrwania substancji podanych w badanym badaniu klinicznym lub w trakcie eksperymentalnego leczenia farmakologicznego przed włączeniem do badania, w zależności od który okres jest najdłuższy
  • Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którąkolwiek z następujących substancji: 5-fluorouracyl, kwas folinowy, panitumumab, irynotekan i substancje pokrewne i (lub) nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą którejkolwiek z wyżej wymienionych substancji, w tym znane reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne NCI Stopień CTCAE ≥ 3.
  • Znana nadwrażliwość na komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) – produkty komórkowe lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała monoklonalne
  • Historia niekontrolowanej astmy oskrzelowej
  • Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
  • Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki
  • Objawowy rak otrzewnej
  • Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli wynik testu przesiewowego na przeciwciała anty-HCV jest dodatni; testy serologiczne wymagane u pacjentów otrzymujących badany lek).
  • Znany niedobór DPD (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  • Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta); (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane
  • Leczenie sorywudyną lub brywudyną w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub konieczność jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego sorywudyną lub brywudyną
  • Historia drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, jeśli były one leczone leczniczo.
  • Znane wcześniejsze lub trwające nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub zaburzenie, które zdaniem badacza mogłoby wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub wpłynąć na jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania
  • Zarówno brak, jak i ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Częstość mutacji RAS <= 7%

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Następnie schemat FOLFIRI

  • Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA dożylnie wlew przez okres 46 h D1-2

q dzień 14
Lek: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. wlew przez okres 46 h D1-2
INNY: Częstotliwość mutacji RAS >7% do <=14%

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Następnie schemat FOLFIRI

  • Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA dożylnie wlew przez okres 46 h D1-2

q dzień 14
Lek: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. wlew przez okres 46 h D1-2
INNY: Częstotliwość mutacji RAS >14% do <=20%

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Następnie schemat FOLFIRI

  • Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
  • Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
  • 5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1
  • 5-FU 2400 mg/m² BSA dożylnie wlew przez okres 46 h D1-2

q dzień 14
Lek: Panitumumab

Panitumumab 6 mg/kg mc jako 60 min i.v. infuzja* D1

*Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można podawać przez 30-60 minut.

Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m²BSA dożylnie, 120 min D1
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v. wlew przez okres 46 h D1-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Jako pierwszorzędowy punkt końcowy ORR zgodnie z RECIST 1.1 zostanie oceniony oddzielnie dla każdego ramienia pacjentów ze zdefiniowaną mutacją RAS o niskiej częstotliwości
do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
PFS, oddzielnie dla każdego ramienia pacjentów ze zdefiniowaną niskoczęstotliwościową mutacją RAS
do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
OS, oddzielnie dla każdego ramienia pacjentów ze zdefiniowaną niskoczęstotliwościową mutacją RAS
do 60 miesięcy
Badanie wczesnego kurczenia się guza (ETS) jako alternatywnego predyktora skuteczności leczenia na wczesnym etapie leczenia
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
ETS, oddzielnie dla każdej grupy pacjentów ze zdefiniowaną niskoczęstotliwościową mutacją RAS
do 48 miesięcy
Badanie głębokości odpowiedzi (DpR) w celu określenia nadiru odpowiedzi guza
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
DpR, oddzielnie dla każdego ramienia pacjentów ze zdefiniowaną mutacją RAS o niskiej częstotliwości.
do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Współpracownicy

Amgen
ClinAssess GmbH

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIRE-5

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak związany z leczeniem

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj