- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04034173
Optimale Anti-EGFR-Behandlung von mCRC-Patienten mit niederfrequenter RAS-Mutation
FIRE-5-Studie: Optimale Anti-EGFR-Behandlung von mCRC-Patienten mit niederfrequenter RAS-Mutation
Die vorliegende Hypothese ist, dass Anti-EGFR-Mittel in Tumoren mit RAS-Mutation auf niedrigem Niveau aktiv sind, wenn die Mehrheit der Tumorzellen noch empfindlich ist. Während die Ansprechrate hoch sein kann und die Empfindlichkeit gegenüber Anti-EGFR-Mitteln widerspiegeln kann, wird erwartet, dass das PFS kürzer ist als bei RAS-Wildtyp-Patienten aufgrund der schnelleren Resistenzentwicklung, wenn empfindliche Zellen ausgerottet werden und wenn der RAS-mutierte Anti-EGFR resistente Klone werden vorherrschend.
Die Merkmale von Low-Level-RAS-Mutantentumoren wären:
- Objektive Ansprechrate (ORR) hoch (spiegelt den empfindlichen Klon wider)
- Progressionsfreies Überleben (PFS) kurz (spiegelt das schnellere Wachstum von RAS-mutierten Klonen wider)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Volker Heinemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400
- E-Mail: volker.heinemann@med.med.uni-muenchen.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sebastian Stintzing, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 3002 +49 30 45051
- E-Mail: sebastian.stintzing@charite.de
Studienorte
-
-
-
Munich, Deutschland, 81377
- Ludwigs Maximialians University
-
Kontakt:
- Volker Heinemann, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400
- E-Mail: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
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Kontakt:
- Dominik Modest, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400
- E-Mail: dominik.modest@med.uni-muenchen.de
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Hauptermittler:
- Volker Heinemann, Prof. Dr.
-
Unterermittler:
- Dominik Modest, PD Dr.
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes, metastasiertes Adenokarzinom im UICC-Stadium IV des Kolons oder Rektums
- Primär nicht resezierbare Metastasen oder vom Patienten abgelehnte chirurgische Resektion
- RAS-Mutation bestimmt durch die lokale Pathologie
- Alter ≥18
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Patienten, die für die Verabreichung einer Chemotherapie geeignet sind
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt
- Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
- Vorhandensein mindestens einer messbaren Referenzläsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien
- Primäres Tumorgewebe verfügbar und der Patient stimmt der Lagerung und molekulargenetischen Profilerstellung des Tumormaterials zu. Optional wird ein molekulares Profiling von Blutproben durchgeführt.
Ausreichende Knochenmarkfunktion:
- Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l mit Neutrophilen ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
- Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/L (entspricht 9 g/dL)
Ausreichende Leberfunktion:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ALAT und ASAT ≤ 5 x ULN)
Ausreichende Nierenfunktion:
▫ Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft und Gault) ≥ 50 ml/min
- Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung. Patienten, die einer sofortigen Behandlung bedürfen (hohe Tumorlast, Symptome) haben möglicherweise vor Beginn der Studienbehandlung eine Anwendung von FOLFIRI erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen mit Ausnahme eines FOLFIRI-Zyklus (z. B. während des Wartens auf das Ergebnis der RAS-Mutationshäufigkeit).
- Patienten, bei denen eine Behandlung mit FOLFOX oder einem anderen auf Oxaliplatin basierenden Regime als Erstlinienbehandlung geplant war
- Primär resektable Metastasen und der Patient stimmt der Resektion zu
- Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation)
- Medizinische oder psychische Beeinträchtigungen verbunden mit eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit oder Nichtzulassung der Durchführung der Studie
- Frühere Chemotherapie gegen Darmkrebs mit Ausnahme der adjuvanten Behandlung, die mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie abgeschlossen wurde
- Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie oder experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der verabreichten Substanzen in der klinischen Prüfstudie oder während einer experimentellen medikamentösen Behandlung vor Studieneinschluss, je nachdem welcher Zeitraum am längsten ist
- Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf eine der folgenden Substanzen: 5-Fluorouracil, Folinsäure, Panitumumab, Irinotecan und chemisch verwandte Substanzen und/oder Überempfindlichkeit auf einen der Hilfsstoffe einer der oben genannten Substanzen, einschließlich bekannter Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale NCI-Antikörper CTCAE-Grad ≥ 3.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) - Zellprodukte oder andere rekombinante humane oder humanisierte monoklonale Antikörper
- Vorgeschichte von unkontrolliertem Bronchialasthma
- Patienten mit interstitieller Pneumonitis oder Lungenfibrose
- Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung
- Vorgeschichte von akutem oder subakutem Darmverschluss oder chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder chronischem Durchfall
- Symptomatische Peritonealkarzinose
- Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
- Patienten mit akuter oder chronischer Infektion, die eine systemische Therapie erfordern
- Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
- Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn der Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist; serologische Tests sind bei Patienten erforderlich, die eine Studienbehandlung erhalten).
- Bekannter DPD-Mangel (kein spezifisches Screening erforderlich)
- Bekannter Glucuronidierungsmangel (Gilbert-Syndrom); (kein spezifisches Screening erforderlich
- Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie oder Anforderung einer begleitenden antiviralen Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin
- Vorgeschichte eines zweiten primären Malignoms in den letzten 5 Jahren vor Einschluss in die Studie oder während der Teilnahme an der Studie, mit Ausnahme eines Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ, wenn diese kurativ behandelt wurden.
- Bekannter früherer oder anhaltender Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Schwangere oder stillende Patienten
- Jede andere schwere Begleiterkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie oder seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
- Sowohl fehlende als auch eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
ANDERE: RAS-Mutationshäufigkeit <= 7 %
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden. Gefolgt von der FOLFIRI-Behandlung
q Tag 14 |
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden.
Irinotecan 180 mg/m² KOF i.v., 30 - 90 min D1
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² KOF, Bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² KOF i.v.
Infusion über einen Zeitraum von 46 h D1-2
|
ANDERE: RAS-Mutationshäufigkeit >7 % bis <=14 %
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden. Gefolgt von der FOLFIRI-Behandlung
q Tag 14 |
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden.
Irinotecan 180 mg/m² KOF i.v., 30 - 90 min D1
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² KOF, Bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² KOF i.v.
Infusion über einen Zeitraum von 46 h D1-2
|
ANDERE: RAS-Mutationshäufigkeit >14 % bis <=20 %
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden. Gefolgt von der FOLFIRI-Behandlung
q Tag 14 |
Panitumumab 6 mg/kg KG als 60 min i.v. Infusion* D1 *Wenn die 1. Infusion gut vertragen wird, können alle weiteren Infusionen über 30-60 Minuten verabreicht werden.
Irinotecan 180 mg/m² KOF i.v., 30 - 90 min D1
Folinsäure (racemisch) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² KOF, Bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² KOF i.v.
Infusion über einen Zeitraum von 46 h D1-2
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
|
Als primärer Endpunkt wird die ORR gemäß RECIST 1.1 für jeden Patientenarm mit definierter niederfrequenter RAS-Mutation separat bewertet
|
bis zu 60 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
|
PFS, separat für jeden Arm von Patienten mit definierter niederfrequenter RAS-Mutation
|
bis zu 60 Monate
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 60 Monate
|
OS, separat für jeden Arm von Patienten mit definierter niederfrequenter RAS-Mutation
|
bis zu 60 Monate
|
Untersuchung der frühen Tumorschrumpfung (ETS) als alternativer Frühbehandlungsprädiktor für die Behandlungswirksamkeit
Zeitfenster: bis 48 Monate
|
ETS, separat für jede Gruppe von Patienten mit definierter niederfrequenter RAS-Mutation
|
bis 48 Monate
|
Untersuchung der Ansprechtiefe (DpR) zur Bestimmung des Nadirs des Tumoransprechens
Zeitfenster: bis 48 Monate
|
DpR, separat für jeden Patientenarm mit definierter niederfrequenter RAS-Mutation.
|
bis 48 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen, zweite Grundschule
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Hämatitik
- Leucovorin
- Irinotecan
- Levoleucovorin
- Folsäure
- Panitumab
Andere Studien-ID-Nummern
- FIRE-5
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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