Optimale Anti-EGFR-Behandlung von mCRC-Patienten mit niederfrequenter RAS-Mutation

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes, metastasiertes Adenokarzinom im UICC-Stadium IV des Kolons oder Rektums
• Primär nicht resezierbare Metastasen oder vom Patienten abgelehnte chirurgische Resektion
• RAS-Mutation bestimmt durch die lokale Pathologie
• Alter ≥18
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Patienten, die für die Verabreichung einer Chemotherapie geeignet sind
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Referenzläsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien
• Primäres Tumorgewebe verfügbar und der Patient stimmt der Lagerung und molekulargenetischen Profilerstellung des Tumormaterials zu. Optional wird ein molekulares Profiling von Blutproben durchgeführt.

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l mit Neutrophilen ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/L (entspricht 9 g/dL)

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ALAT und ASAT ≤ 5 x ULN)

• Ausreichende Nierenfunktion:

  ▫ Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft und Gault) ≥ 50 ml/min

• Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung. Patienten, die einer sofortigen Behandlung bedürfen (hohe Tumorlast, Symptome) haben möglicherweise vor Beginn der Studienbehandlung eine Anwendung von FOLFIRI erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen mit Ausnahme eines FOLFIRI-Zyklus (z. B. während des Wartens auf das Ergebnis der RAS-Mutationshäufigkeit).
• Patienten, bei denen eine Behandlung mit FOLFOX oder einem anderen auf Oxaliplatin basierenden Regime als Erstlinienbehandlung geplant war
• Primär resektable Metastasen und der Patient stimmt der Resektion zu
• Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation)
• Medizinische oder psychische Beeinträchtigungen verbunden mit eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit oder Nichtzulassung der Durchführung der Studie
• Frühere Chemotherapie gegen Darmkrebs mit Ausnahme der adjuvanten Behandlung, die mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie abgeschlossen wurde
• Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie oder experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der verabreichten Substanzen in der klinischen Prüfstudie oder während einer experimentellen medikamentösen Behandlung vor Studieneinschluss, je nachdem welcher Zeitraum am längsten ist
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf eine der folgenden Substanzen: 5-Fluorouracil, Folinsäure, Panitumumab, Irinotecan und chemisch verwandte Substanzen und/oder Überempfindlichkeit auf einen der Hilfsstoffe einer der oben genannten Substanzen, einschließlich bekannter Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale NCI-Antikörper CTCAE-Grad ≥ 3.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) - Zellprodukte oder andere rekombinante humane oder humanisierte monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte von unkontrolliertem Bronchialasthma
• Patienten mit interstitieller Pneumonitis oder Lungenfibrose
• Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung
• Vorgeschichte von akutem oder subakutem Darmverschluss oder chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder chronischem Durchfall
• Symptomatische Peritonealkarzinose
• Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Patienten mit akuter oder chronischer Infektion, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn der Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist; serologische Tests sind bei Patienten erforderlich, die eine Studienbehandlung erhalten).
• Bekannter DPD-Mangel (kein spezifisches Screening erforderlich)
• Bekannter Glucuronidierungsmangel (Gilbert-Syndrom); (kein spezifisches Screening erforderlich
• Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie oder Anforderung einer begleitenden antiviralen Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin
• Vorgeschichte eines zweiten primären Malignoms in den letzten 5 Jahren vor Einschluss in die Studie oder während der Teilnahme an der Studie, mit Ausnahme eines Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ, wenn diese kurativ behandelt wurden.
• Bekannter früherer oder anhaltender Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Schwangere oder stillende Patienten
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie oder seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Sowohl fehlende als auch eingeschränkte Geschäftsfähigkeit