Tratamiento anti-EGFR óptimo de pacientes con mCRC con mutación RAS de baja frecuencia

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto en estadio IV de la UICC confirmado histológicamente
• Principalmente metástasis no resecables o resección quirúrgica rechazada por el paciente
• Mutación RAS determinada por la patología local
• Edad ≥18
• Estado funcional ECOG 0-2
• Pacientes aptos para la administración de quimioterapia.
• Declaración de consentimiento por escrito del paciente obtenida
• Esperanza de vida estimada > 3 meses
• Presencia de al menos una lesión de referencia medible según los criterios RECIST 1.1
• Tejido tumoral primario disponible y consentimiento del paciente para el almacenamiento y el perfil genético y molecular del material tumoral. El perfil molecular de las muestras de sangre se realiza opcionalmente.

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocitos ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL)

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • ALAT y ASAT ≤ 2,5 x ULN (en presencia de metástasis hepáticas, ALAT y ASAT ≤ 5 x ULN)

• Función renal adecuada:

  ▫ Aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) ≥ 50 ml/min

• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica. El paciente con necesidad de tratamiento inmediato (alta carga tumoral, síntomas) puede haber recibido una aplicación de FOLFIRI antes del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica con la excepción de un ciclo de FOLFIRI (p. ej., mientras se espera el resultado de la frecuencia de mutación de RAS).
• Pacientes planificados para ser tratados con FOLFOX u otro régimen basado en oxaliplatino como tratamiento de primera línea
• Principalmente metástasis resecables y el paciente acepta la resección
• Insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA)
• Deficiencias médicas o psicológicas asociadas con la capacidad restringida para dar consentimiento o no permitir la realización del estudio
• Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal con la excepción del tratamiento adyuvante, completada al menos 6 meses antes de ingresar al estudio
• Participación en un estudio clínico de investigación o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o dentro de un período de 5 semividas de las sustancias administradas en el estudio clínico de investigación o durante un tratamiento farmacológico experimental antes de la inclusión en el estudio, según que periodo es mas largo
• Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a cualquiera de las siguientes sustancias: 5-fluorouracilo, ácido folínico, panitumumab, irinotecán y sustancias químicamente relacionadas y/o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de cualquiera de las sustancias antes mencionadas, incluidas reacciones de hipersensibilidad conocidas a anticuerpos monoclonales NCI Grado CTCAE ≥ 3.
• Hipersensibilidad conocida a células de ovario de hámster chino (CHO) - productos celulares u otros anticuerpos monoclonales humanos o humanizados recombinantes
• Antecedentes de asma bronquial no controlada
• Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
• Pacientes con metástasis cerebral conocida
• Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad intestinal inflamatoria crónica o diarrea crónica
• Carcinomatosis peritoneal sintomática
• Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
• Pacientes con infección aguda o crónica que requieran tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (antígeno de superficie del VHB o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva; se requieren pruebas serológicas en pacientes que reciben el tratamiento del estudio).
• Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una evaluación específica)
• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert); (no se requiere una evaluación específica)
• Tratamiento con sorivudina o brivudina en los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o necesidad de tratamiento antiviral concomitante con sorivudina o brivudina
• Historia de una segunda neoplasia maligna primaria durante los últimos 5 años antes de la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio, con la excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ, si estos fueron tratados curativamente.
• Abuso de alcohol o drogas previo o actual conocido
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Cualquier otra enfermedad o trastorno concomitante grave que, en opinión del investigador, podría influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio o influir en su seguridad durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Tanto la capacidad jurídica ausente como la restringida