A szülésen belüli oxigén beadás hatása a magzati és korai újszülöttkori eredményekre (Intra-O)

Háttér:

A vajúdás alatti magzati szorongás, amely a 120-nál kisebb vagy 160-nál nagyobb szívverés/perc-re utal (Pildner von Steinburg et al., 2013), az egyik hozzájáruló tényező a rossz újszülött kimenetelhez. Ezen újszülöttek egy része a születés után beavatkozást igényel, például újraélesztést, oxigénterápiát, antibiotikumot és hosszan tartó kórházi kezelést. Egy nigériában végzett retrospektív tanulmány szerint a magzati szorongással diagnosztizált magzatok 23%-a fulladásban született, amely az újszülöttek halálozásának egyik fő oka (Adanikin & Awoleke, 2017). Számos beavatkozást javasoltak a magzati jólét optimalizálására a születésre való felkészülés során. Ezek közé tartozik a magzatvíz infúzió, az anyai pozicionálás, a tokolízis, az oxigén beadása és az intravénás folyadék bólus (Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van és Oei, 2015; Simpson, 2007). Az intrauterin újraélesztési technikák áttekintése elegendő bizonyítékról számolt be a tokolízis és az anyai repozíció alkalmazására a magzati pH és az Apgar pontszámok javítására (Bullens et al., 2015; Velayudhareddy és Kirankumar, 2010). Bár az oxigént számos környezetben használják a méhen belüli újraélesztéshez (Dawood és Al-Arnous, 2002; Siriussawakul és mtsai, 2014), a magzati szorongás kezelésében alkalmazott vajúdás hatása továbbra is vitatható. Egy Cochrane áttekintésben, amely az oxigén adagolásának hatékonyságát értékelte a magzati szorongás megelőzésében, mindössze két klinikai vizsgálatot találtak. Bizonyíték volt arra, hogy a magzati artériás oxigén parciális nyomása javult az oxigén beadásával, bár negatív hatással volt a pH-szintre. Nincs elegendő bizonyíték az oxigén méhen belüli újraélesztéshez való alkalmazásának javasolására vagy cáfolására (Fawole & Hofmeyr, 2012). Ez tehát elegendő egyensúlyt teremt a tanulmány elvégzéséhez. Alacsony erőforrásokkal rendelkező környezetben, ahol a terhes nők a legnagyobb valószínűséggel vérszegények, maláriában és más fertőzésekben szenvednek, fel kell tárni az oxigén szerepét a méhen belüli újraélesztésben.

Cél: Ez a tanulmány felméri a szülés első szakaszában a magzati szorongásban szenvedő nők oxigénbeadásának hatását a magzati és korai újszülöttkori eredményekre alacsony erőforrások mellett.

Hipotézis: Ha 15 percig 100%-os oxigént adnak a magzati distresszben szenvedő nőknek, a szülés első szakaszában 30%-kal csökken a magzati distressz aránya.

A vizsgálat megtervezése: Randomizált klinikai vizsgálatot végeznek párhuzamos hozzárendeléssel.

Beállítás: A vizsgálatra az ugandai Gulu regionális és Kawempe Nemzeti beutaló kórházakban kerül sor.

Vizsgálati populáció: A vizsgált populáció a vajúdás első szakaszában (azaz 4-10 cm-es nyaki tágulásban) lévő terhes nőkből áll.

Mintanagyság: A véletlen besorolású, kontrollos vizsgálatok mintanagyságának kiszámításához a Kelsey-képletet használva, ahol a beavatkozás és a kontrollok aránya 1:1, 1108 nőt vesznek fel.

Randomizálás A blokk véletlenszerű besorolást azért kell végrehajtani, hogy csökkentsék az elfogultság kockázatát a vizsgálatban, és biztosítsák, hogy mindkét csoportban egyenlő számú résztvevő legyen. A STATA 15 segítségével változó blokkméretek sorozatát (4, 6 és 8) állítja elő egy statisztikus, aki nem lesz a vizsgálati csoport tagja.

Kiosztás és elrejtés: A kiosztás elrejtését az ugandai gyógyszerész végzi, aki az ellenőrző és beavatkozó gázpalackok tárolásáért és hasonló manipulációbiztos kabátba való öltözéséért lesz felelős. A gyógyszerész megkapja a randomizációs sorrendet a statisztikustól, és minden maszkolt hengert felcímkéz a résztvevők sorozatszámaival. Ezeknek a sorozatszámoknak a másolatait átlátszatlan borítékokba rejtik, és átadják a kutatási asszisztenseknek.

Vakítás/Maszkolás: Ez egy kettős vak vizsgálat lesz, ahol a résztvevők, a vizsgáló, a kutatási asszisztensek és az eredmények értékelői nem ismerik a vizsgálat egyik intervenciós vagy ellenőrző ágába beosztott résztvevőket. Az elosztás feloldására akkor kerül sor, ha a súlyos nemkívánatos események előfordulása meghaladja a vizsgálati helyszín arányát, ami indokolja az adatbiztonsági ellenőrző testület általi vizsgálatot. Ebben az esetben a vakfeloldást az adatbiztonsági felügyeleti tábla (DSMB) végzi, nem pedig a kutatócsoport.

Vizsgálati eljárások Azokat a nőket, akiknek a magzatában kóros magzati szívfrekvencia alakul ki időszakos auszkultáció során, egy kutatóasszisztens értékeli a magzati szorongás jelenlétét. A magzati szorongás diagnózisát a Moyo magzati monitor segítségével 10 percig tartó magzati szívfigyelés alapján erősítik meg a képzett kutatási asszisztensek. A 120 alatti vagy 160 ütés/perc alatti FHR magzati szorongásnak minősül. Standard ellátás: Minden magzati distresszben szenvedő nő megkapja a jelenlegi standard ellátást, amely magában foglalhatja a szájon át történő folyadékbevitelre való ösztönzést, intravénás folyadékok, például Ringer-laktát, normál sóoldat beadását. vagy dextróz, anya oldalirányú pozicionálása és az oxitocin infúzió leállítása, ha a nő indukción vagy augmentáción esik át.

A beavatkozás: A beavatkozó karba beosztott nők 100% oxigént kapnak, percenként 10 litert nem visszalélegző arcmaszkon keresztül 15 percig. A kontrollcsoport 21% oxigént tartalmazó orvosi levegőt kap. 10 liter percenként egy nem visszalélegző arcmaszkon keresztül 15 percig.

Ellenőrzés és nyomon követés: A magzati szívverést a beavatkozás megkezdése után 15 percenként 1 órán keresztül, vagy addig, amíg a nő meg nem szüli, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Egy órás megfigyelés után a magzati pulzusszámot a kórházi protokollok szerint monitorozzák, azaz 15 percenként, ha a magzati szívverés továbbra is rendellenes, vagy 30 percenként, ha normalizálódik. A nyomon követés a szülés után 7 napig történik.

Adatgyűjtés A vezető kutató és a kutatási asszisztensek személyes, szocio-demográfiai és terhességgel kapcsolatos adatokat gyűjtenek. Esetnyilvántartási űrlapokat (CRF) használnak a betegek demográfiai adatainak, anyai jellemzőinek és a magzati pulzusszám monitorozásának eredményeinek gyűjtésére. Ezeket az űrlapokat az adott műszakhoz kijelölt kutatási asszisztensek töltik ki. A laboratóriumi vizsgálatok adatait a CRF-ekbe is be kell tölteni. Az eredmények másolatát a beteg kórházi nyilvántartásában tárolják. Minden egyes vizsgálati helyszín vizsgálati koordinátora gondoskodik arról, hogy minden egyes betegre vonatkozó összes adatot megfelelően rögzítsék naponta és/vagy a nő elbocsátása előtt.

Adatkezelés A napi elektronikus adatbevitelt a papíralapú CRF-ekből végzik a kutatóasszisztensek. Az adatok az Epidata 3.0 szoftverbe kerülnek a vizsgálati időszak alatt. Az adatok teljességét naponta ellenőrizzük, és a hiányzó adatokat rendszerint 24 órán belül lekérjük, mielőtt a résztvevőket elbocsátják. A CRF-eket a vajúdó osztályon elhelyezett zárható szekrényben tárolják, a kulcshoz csak a kutatócsoport férhet hozzá. Az elektronikus adatokat jelszóval védett számítógépen tároljuk, amelyhez csak a vizsgálatvezető fér hozzá.

Adatelemzés Az elemzés a kezelési szándéknak megfelelően történik. Azok a kontrollcsoportba tartozó nők, akiknek valamilyen okból oxigénre van szükségük, nem tagadhatják meg a kezelést, de továbbra is az eredetileg hozzárendelt csoportok szerint elemzik őket. Minden véletlenszerűen kiválasztott résztvevőt elemezni fognak, beleértve azokat is, akik egyik vagy másik ok miatt kiesnek. A lemorzsolódás okait a betegfelvételi folyamatábra tartalmazza.

Az adatok a STATA 15 szoftverbe kerülnek elemzésre. Leíró statisztikákat készítünk, hogy elemezze a hasonlóságokat és különbségeket a beavatkozási és a kontrollcsoportban. Egyszerű khi-négyzeteket használunk a vizsgálati csoportok közötti különbségek felmérésére. Kategorikusan elemzik a várható eredményt a két csoportban, és meghatározzák azon résztvevők arányát, akiknek a magzati szívverése 30 percen belül normalizálódott. Az oxigénterápia korai újszülöttkori kimenetelre gyakorolt ​​hatását egy többváltozós logisztikus regressziós modell segítségével is meghatározzuk. Az esélyhányadosok kiszámítása az eredmény és az előrejelző változók közötti összefüggések meghatározására szolgál.

Minőség-ellenőrzés: A kiosztás elrejtését és vakítását a vizsgálat szigorúságának és módszertani minőségének javítása érdekében végezzük. A magzati pulzusszám objektív értékelése a Moyo magzati pulzusmérővel történik. A kutatási asszisztenseket a vizsgálat megkezdése előtt kiképezik, és folyamatos támogatási felügyeletet végeznek. Minden eljárás követi a rendelkezésre álló szakirodalommal egyeztetve kidolgozott szabványos működési eljárásokat. A CRF-eken gyűjtött adatok teljességét a helyszíni koordinátorok ellenőrzik, és tisztítás céljából rendszeresen beviszik a szoftverbe. A vizsgálatot felügyelő és a DSMB folyamatosan figyelemmel kíséri, valamint az etikai bizottság látogatásokat tesz az etikai elvek betartásának biztosítása érdekében.

A Normobaric Oxygen A kategóriájú gyógyszer terhes nők számára, ezért minimális kockázattal jár. Kisebb mellékhatások (AE) lehetnek; köhögés, mellkasi fájdalom, enyhe nehézlégzés/hipoventilláció, rossz közérzet, hányinger vagy bizsergő érzés a bőrön. Ezek a jelek és tünetek csak akkor jelentkeznek, ha az oxigént 6 óránál tovább adagolják.

A súlyos nemkívánatos események (SAE) magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a súlyos anyai szövődményeket, például a szülés előtti vérzést, a szülés utáni vérzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulopátiát (DIC), a halva születést, az újszülöttkori halált és az anyai halált. A vezető kutatót (PI) 48 órán belül értesítik az esetleges nem- és vészhelyzetekről. SAE esetén a PI 7 napon belül jelenti az elsődleges etikai bizottságnak. Az Uganda Nemzeti Tudományos és Technológiai Tanácsának irányelvei szerint a súlyos szövődményeket jelenteni kell a DSMB-nek, a nemzeti gyógyszerhatóságnak és az etikai bizottságnak.

Etikai megfontolások Az etikai jóváhagyást az Egészségtudományi Iskola, a Makerere Egyetem és a Nemzeti Felsőoktatási Tanács felsőoktatási kutatási és etikai bizottsága (HDREC) szerezte meg. Az ugandai nemzeti kábítószerügyi hatóság jóváhagyását és adminisztratív engedélyeket is megkapta mindkét vizsgálati helyszíntől. A vizsgálatban részt vevők szóbeli és írásos beleegyezését kérik.