Synnytyksen sisäisen hapen antamisen vaikutus sikiön ja varhaisen vastasyntyneen tuloksiin (Intra-O)

Tausta:

Sikiön ahdistus, joka viittaa alle 120 tai yli 160 lyöntiä minuutissa sikiön sykeen synnytyksen aikana (Pildner von Steinburg et al., 2013), on yksi vastasyntyneiden huonoihin tuloksiin vaikuttavista tekijöistä. Osa näistä vastasyntyneistä vaatii synnytyksen jälkeen toimenpiteitä, kuten elvytyshoitoa, happihoitoa, antibiootteja ja pitkiä sairaalahoitoja. Nigeriassa tehdyn retrospektiivisen tutkimuksen mukaan 23 % sikiöistä, joilla on diagnosoitu sikiövaivo, syntyi tukehtumalla, joka on suurin syy vastasyntyneiden kuolemiin (Adanikin & Awoleke, 2017). Useita interventioita sikiön hyvinvoinnin optimoimiseksi on ehdotettu synnytykseen valmistautuessa. Näitä ovat amnio-infuusio, äidin paikannus, tokolyysi, hapen anto ja suonensisäinen nestebolus (Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van, & Oei, 2015; Simpson, 2007). Kohdunsisäisten elvytystekniikoiden katsaukset ovat raportoineet riittävästi todisteita tokolyysin ja äidin uudelleenasennon käytöstä sikiön pH:n ja Apgar-pisteiden parantamiseksi (Bullens et al., 2015; Velayudhareddy & Kirankumar, 2010). Vaikka happea käytetään useissa kohdunsisäisessä elvytyksessä (Dawood & Al-Arnous, 2002; Siriussawakul et al., 2014), sen vaikutus synnytyksen aikana sikiön ahdistuksen hallintaan on edelleen kiistanalainen. Cochrane-katsauksessa, jossa arvioitiin hapen antamisen tehokkuutta sikiön ahdistuksen ehkäisyssä, löydettiin vain kaksi kliinistä tutkimusta. Oli näyttöä siitä, että hapen antaminen paransi sikiön valtimoiden hapen osapaineita, vaikka pH-tasoihin oli negatiivinen vaikutus. Ei ole riittävästi todisteita hapen käytön suosittelemiseksi tai kiistämiseksi kohdunsisäisessä elvytyksessä (Fawole & Hofmeyr, 2012). Tämä luo siis riittävän pohjan tämän tutkimuksen suorittamiseen. Vähävaraisissa olosuhteissa, joissa raskaana olevilla naisilla on todennäköisimmin anemia, he kärsivät malariasta ja muista infektioista, hapen roolia kohdunsisäisessä elvytyksessä on tutkittava.

Tavoite: Tässä tutkimuksessa arvioidaan hapen antamisen vaikutusta sikiövaikeuksista kärsiville naisille synnytyksen ensimmäisessä vaiheessa sikiön ja varhaisen vastasyntyneen tuloksiin vähäresursseissa.

Hypoteesi: 100 %:n hapen antaminen 15 minuutin ajan naisille, joilla on sikiövamma, vähentää sikiön ahdistusta 30 % synnytyksen ensimmäisessä vaiheessa.

Tutkimuksen suunnittelu: Suoritetaan satunnaistettu kliininen tutkimus rinnakkaisella toimeksiannolla.

Asetus: Kokeilu suoritetaan Gulun alueellisissa ja Kawempen kansallisissa lähetesairaaloissa Ugandassa.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu raskaana olevista naisista synnytyksen ensimmäisessä vaiheessa (eli 4-10 cm:n kohdunkaulan laajeneminen).

Otoskoko: Käyttämällä Kelseyn kaavaa otoskoon laskemiseen satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa interventioiden suhde kontrolliin on 1:1, rekrytoidaan 1108 naista.

Satunnaistaminen Block-satunnaistaminen tehdään vähentämään harhariskiä tutkimuksessa ja varmistamaan, että kummassakin ryhmässä on yhtä monta osallistujaa. Tilastomies, joka ei ole osa tutkimusryhmää, luo muuttuvien lohkokokojen sarjan (4, 6 ja 8) STATA 15:n avulla.

Jakaminen ja kätkeminen: Jakamisen piilottamisesta huolehtii Ugandan apteekki, joka vastaa valvonta- ja interventiokaasupullojen varastoinnista ja niiden pukemisesta vastaaviin peukalointisuojattuihin takkeihin. Apteekkari saa satunnaistussekvenssin tilastotieteilijältä ja merkitsee jokaisen peitetyn sylinterin osallistujien sarjanumeroilla. Kopiot näistä sarjanumeroista piilotetaan läpinäkymättömässä kirjekuoressa ja annetaan tutkimusapulaisten käyttöön.

Sokkoutus/naamiointi: Tämä on kaksoissokkotutkimus, jossa osallistujat, tutkija, tutkimusavustajat ja tulosten arvioijat eivät tiedä osallistujia, jotka on allokoitu tutkimuksen interventioon tai kontrolliryhmään. Jakamisen sokkouttaminen suoritetaan, jos vakavien haittatapahtumien esiintyminen lisääntyy yli tutkimuspaikan tason, mikä edellyttää tietoturvallisuuden valvontalautakunnan suorittamaa tutkimusta. Tässä tapauksessa sokeuden poistaminen tehdään tietoturvallisuuden valvontataululle (DSMB) eikä tutkimusryhmälle.

Tutkimusmenettelyt Naiset, joiden sikiöön kehittyy epänormaali sikiön syke jaksoittaisessa kuuntelussa, tutkija-assistentti arvioi sikiön ahdistuksen esiintymisen. Sikiön ahdistuksen diagnoosi vahvistetaan koulutettujen tutkimusapulaisten toimesta sikiön sydämen monitoroinnin perusteella 10 minuutin ajan Moyo-sikiömonitorilla. FHR alle 120 tai yli 160 lyöntiä minuutissa katsotaan sikiöhäiriöksi. Normaalihoito: Kaikki naiset, joilla on sikiöhäiriötä, saavat nykyistä hoitotasoa, johon voi kuulua kannustaminen suun nesteiden ottamiseen, suonensisäisten nesteiden, kuten Ringerin laktaatin, normaalin suolaliuoksen antaminen. tai dekstroosi, äidin sivuttaisasento ja oksitosiini-infuusion lopettaminen, jos naiselle tehdään induktio tai augmentaatio.

Interventio: Naiset, jotka on varattu interventiohaaraan, saavat 100 % happea, 10 litraa minuutissa ei-hengittämättömän kasvonaamion kautta 15 minuutin ajan. Kontrolliryhmä saa lääketieteellistä ilmaa, joka sisältää 21 % happea. 10 litraa minuutissa hengittämättömän kasvonaamion kautta 15 minuutin ajan.

Seuranta ja seuranta: Sikiön sykettä seurataan toimenpiteen aloittamisen jälkeen 15 minuutin välein 1 tunnin ajan tai kunnes nainen synnyttää vauvan riippuen siitä kumpi tulee ensin. Tunnin seurannan jälkeen sikiön sykettä seurataan sairaalan protokollien mukaisesti eli 15 minuutin välein, jos sikiön syke on edelleen epänormaali, tai 30 minuutin välein, jos se normalisoituu. Seuranta suoritetaan 7 päivää toimituksen jälkeen.

Tiedonkeruu Vastuullinen tutkija ja tutkimusapulaiset keräävät henkilökohtaisia, sosio-demografisia ja raskauteen liittyviä tietoja. Tapauslomakkeita (CRF) käytetään potilaan demografisten tietojen, äidin ominaisuuksien ja sikiön sykemittauksen tulosten keräämiseen. Nämä lomakkeet täyttävät kyseiseen vuoroon nimetyt tutkimusavustajat. Myös laboratoriotutkimusten tiedot täytetään CRF:iin. Kopio tuloksista säilytetään potilaan sairaalan asiakirjoissa. Tutkimuskoordinaattori jokaisessa tutkimuspaikassa varmistaa, että kaikki tiedot jokaisesta potilaasta on kerätty asianmukaisesti päivittäin ja/tai ennen naisen kotiuttamista.

Tiedonhallinta Tutkimusavustajat tekevät päivittäisen sähköisen syöttämisen paperisista CRF:istä. Tiedot syötetään Epidata-ohjelmistoon 3.0 opintojakson aikana. Näiden tietojen täydellisyys tarkistetaan päivittäin ja kaikki puuttuvat tiedot haetaan ennen osallistujien kotiuttamista yleensä 24 tunnin kuluessa. CRF:t säilytetään työosastolle sijoitetussa lukittavassa kaapissa, josta avaimet ovat vain tutkimusryhmän käsissä. Sähköiset tiedot tallennetaan salasanalla suojattuun tietokoneeseen, johon pääsee vain päätutkija.

Tietojen analysointi Analyysi tehdään hoitotarkoituksen mukaan. Vertailuryhmän naisilta, jotka syystä tai toisesta tarvitsevat happea, hoitoa ei evätä, mutta he kuitenkin analysoidaan heidän alkuperäisten ryhmiensä mukaisesti. Kaikki satunnaistetut osallistujat analysoidaan, mukaan lukien ne, jotka keskeytyvät syystä tai toisesta. Poistumisen syyt ilmoitetaan potilasilmoittautumisen vuokaaviossa.

Tiedot syötetään STATA 15 -ohjelmistoon analysointia varten. Kuvaavat tilastot lasketaan, jotta voidaan analysoida yhtäläisyyksiä ja eroja interventio- ja kontrolliryhmässä. Tutkimusryhmien erojen arvioimiseen käytetään yksinkertaisia ​​chi-neliöitä. Odotettu tulos molemmissa ryhmissä analysoidaan kategorisesti ja määritetään niiden osallistujien osuudet, joiden sikiön syke normalisoitui 30 minuutin sisällä. Happiterapian vaikutus varhaisiin vastasyntyneiden tuloksiin määritetään myös monimuuttujalogistisella regressiomallilla. Kerroinsuhteet lasketaan tulos- ja ennustajamuuttujien välisten assosiaatioiden määrittämiseksi.

Laadunvalvonta: Tutkimuksen tiukkuuden ja metodologisen laadun parantamiseksi tehdään allokoinnin piilottaminen ja sokaisuttaminen. Sikiön syke mitataan objektiivisesti Moyo-sikiön sykemittarilla. Tutkimusavustajat koulutetaan ennen opintojen alkamista ja jatkuvaa tukiohjausta tehdään. Kaikissa menettelyissä noudatetaan määrättyjä vakiotoimintamenetelmiä, jotka on kehitetty yhteistyössä saatavilla olevan kirjallisuuden kanssa. Kohteen koordinaattorit tarkastavat CRF-tiedostoihin kerättyjen tietojen täydellisyyden ja syöttävät ne ohjelmistoon säännöllisesti puhdistusta varten. Tutkimusvalvojan ja DSMB:n jatkuva seuranta sekä eettisen komitean vierailut tehdään eettisten periaatteiden noudattamisen varmistamiseksi.

Haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia raportoivat Normobaric Oxygen on A-luokan lääke raskaana oleville naisille, ja siksi siihen liittyy minimaalisia riskejä. Pienet haittatapahtumat (AE) voivat sisältää; yskä, rintakipu, lievä hengenahdistus/hypohengitys, huonovointisuus, pahoinvointi tai pistely iholla. Nämä merkit ja oireet ilmenevät vain, jos happea annetaan yli 6 tuntia.

Vakaviin haittatapahtumiin (SAE) kuuluvat, mutta ei rajoittuen, vakavat äidin komplikaatiot, kuten synnytystä edeltävä verenvuoto, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia (DIC), kuolleena syntymä, vastasyntyneen kuolema ja äidin kuolema. Päätutkijalle (PI) ilmoitetaan kaikista AE- ja SAE-tapauksista 48 tunnin kuluessa. SAE:n tapauksessa PI ilmoittaa siitä ensisijaiselle eettiselle toimikunnalle 7 päivän kuluessa. Ugandan kansallisen tiede- ja teknologianeuvoston ohjeiden mukaan SAE-tapauksista ilmoitetaan DSMB:lle, kansalliselle huumeviranomaiselle ja eettiselle komitealle.

Eettiset näkökohdat Eettinen hyväksyntä saatiin terveystieteiden korkeakoulun, Makereren yliopiston ja kansallisen korkeakouluneuvoston korkeakoulututkintojen tutkimus- ja etiikkakomitealta (HDREC). Hyväksyntä saatiin myös Ugandan kansalliselta huumeviranomaiselta ja hallinnolliset luvat molemmilta tutkimuspaikoilta. Tutkimukseen osallistuvilta hankitaan suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus.