Effekt af intrapartum iltadministration på føtale og tidlige neonatale resultater (Intra-O)

Baggrund:

Fosterbesvær, der refererer til fosterets hjertefrekvens på mindre end 120 eller mere end 160 slag i minuttet (Pildner von Steinburg et al., 2013) under fødslen er en af ​​de medvirkende faktorer til dårlige resultater for nyfødte. En del af disse nyfødte vil kræve indgreb efter fødslen såsom genoplivning, iltbehandling, antibiotika og længerevarende hospitalsindlæggelser. Ifølge en retrospektiv undersøgelse i Nigeria blev 23 % af fostre diagnosticeret med føtal lidelse født med asfyksi, som er en væsentlig årsag til nyfødte dødsfald (Adanikin & Awoleke, 2017). Adskillige interventioner for at optimere fosterets velvære, mens forberedelserne til fødslen er ved at blive iværksat, er blevet foreslået. Disse omfatter fostervandsinfusion, moderens positionering, tokolyse, iltadministration og intravenøs væskebolus (Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van, & Oei, 2015; Simpson, 2007). Gennemgange af intrauterin genoplivningsteknikker har rapporteret tilstrækkelig evidens for brug af tokolyse og moder-repositionering for at forbedre fosterets pH og Apgar-score (Bullens et al., 2015; Velayudhareddy & Kirankumar, 2010). Selvom ilt bruges i flere indstillinger til intrauterin genoplivning (Dawood & Al-Arnous, 2002; Siriussawakul et al., 2014), er dens virkning, når den bruges under fødslen til håndtering af føtal nød, stadig diskutabel. I en Cochrane-gennemgang for at evaluere effektiviteten af ​​iltadministration til forebyggelse af føtal lidelse, blev der kun fundet to kliniske forsøg. Der var tegn på, at det føtale arterielle partialtryk af oxygen blev forbedret ved oxygenadministration, selvom der var en negativ effekt på pH-niveauer. Der er ikke tilstrækkelig evidens til at anbefale eller modbevise brug af ilt til intrauterin genoplivning (Fawole & Hofmeyr, 2012). Dette skaber derfor tilstrækkelig ligevægt til at gennemføre denne undersøgelse. I miljøer med lav ressource, hvor gravide kvinder har størst sandsynlighed for at have anæmi, lider af malaria og andre infektioner, skal iltens rolle for intrauterin genoplivning undersøges.

Formål: Denne undersøgelse vil vurdere effekten af ​​administration af ilt til kvinder med fosterbesvær i den første fase af fødslen på føtale og tidlige neonatale udfald i et lavt ressourcemiljø.

Hypotese: Indgivelse af 100 % ilt i 15 minutter til kvinder med føtal nød vil reducere frekvensen af ​​føtal nød med 30 % i den første fase af fødslen.

Studiedesign: Der vil blive gennemført et randomiseret klinisk forsøg med parallel tildeling.

Indstilling: Forsøget vil finde sted på Gulu regionale og Kawempe nationale henvisningshospitaler i Uganda.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af gravide kvinder i første fase af fødslen (det vil sige mellem 4-10 cm cervikal udvidelse).

Prøvestørrelse: Ved at bruge Kelsey-formlen til beregning af stikprøvestørrelse for randomiserede kontrollerede forsøg, med et forhold mellem intervention og kontroller på 1:1, vil 1108 kvinder blive rekrutteret.

Randomisering Blokrandomisering vil blive udført for at reducere risikoen for bias i undersøgelsen og sikre, at hver af de to grupper har lige mange deltagere. En sekvens af variable blokstørrelser (4, 6 og 8) vil blive genereret ved hjælp af STATA 15 af en statistiker, som ikke vil være en del af undersøgelsesholdet.

Tildeling og skjulning: Tildelingsskjulningen vil blive foretaget af apoteket i Uganda, som vil være ansvarlig for opbevaring af kontrol- og interventionsgasflaskerne og forklæde dem med lignende manipulationssikre jakker. Farmaceuten vil modtage randomiseringssekvensen fra statistikeren og mærke hver maskeret cylinder med et sæt deltagerserienumre. Kopier af disse serienumre vil blive skjult i uigennemsigtige konvolutter og givet til forskningsassistenter.

Blindning/maskering: Dette vil være et dobbeltblindt studie, hvor deltagerne, investigatoren, forskningsassistenter og resultatbedømmere ikke kender de deltagere, der er tildelt hverken interventions- eller kontrolarm af undersøgelsen. Afblænding af allokering vil blive foretaget, hvis forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser stiger over undersøgelsesstedets rater, der berettiger undersøgelse af datasikkerhedsovervågningsudvalget. I dette tilfælde vil afblændingen blive udført for datasikkerhedsovervågningstavlen (DSMB) og ikke for forskerholdet.

Undersøgelsesprocedurer Kvinder, hvis fostre udvikler unormal føtal hjertefrekvens ved intermitterende auskultation, vil blive vurderet for tilstedeværelse af fosterbesvær af en forskningsassistent. Diagnose af føtal nød vil blive bekræftet på basis af føtal hjertemonitorering i 10 minutter ved hjælp af en Moyo fostermonitor af de uddannede forskningsassistenter. En FHR under 120 eller over 160 slag i minuttet vil blive betragtet som føtal nød. Standardpleje: Alle kvinder med føtal nød vil modtage den nuværende standardbehandling, som kan omfatte opmuntring til at tage orale væsker, administration af intravenøse væsker såsom Ringers laktat, normalt saltvand eller dextrose, moderens sidepositionering og standsning af oxytocininfusionen, hvis kvinden gennemgår induktion eller augmentation.

Indgrebet: Kvinder, der er allokeret til interventionsarmen, vil modtage 100 % ilt, 10 liter i minuttet via ansigtsmaske uden genindånding i 15 minutter. Kontrolgruppen vil modtage medicinsk luft, som indeholder 21 % ilt. 10 liter i minuttet via en ansigtsmaske uden genånding i 15 minutter.

Overvågning og opfølgning: Fosterets hjertefrekvens vil blive overvåget efter indgrebet er påbegyndt hvert 15. minut i 1 time eller indtil kvinden føder barnet afhængigt af, hvilken der kommer først. Efter en times overvågning vil fosterets hjertefrekvens blive overvåget i henhold til hospitalets protokoller, hvilket er hvert 15. minut, hvis fosterets hjertefrekvens stadig er unormal, eller hvert 30. minut, hvis den normaliseres. Opfølgning vil ske indtil 7 dage efter levering.

Dataindsamling Hovedefterforsker og forskningsassistenter vil indsamle personlige, sociodemografiske og graviditetsrelaterede data. Case record forms (CRF'er) vil blive brugt til at indsamle patientdemografiske data, maternelle karakteristika og resultater af fosterets hjertefrekvensovervågning. Disse formularer vil blive udfyldt af de forskningsassistenter, der er allokeret til det pågældende skift. Data fra laboratorietest vil også blive udfyldt i CRF'erne. En kopi af resultaterne vil blive opbevaret i patientens hospitalsjournal. En undersøgelseskoordinator på hvert undersøgelsessted vil sikre, at alle data for hver patient er blevet korrekt registreret dagligt og/eller før kvinden udskrives.

Datahåndtering Daglig elektronisk indtastning vil blive foretaget fra papir-CRF'erne af forskningsassistenterne. Data vil blive indtastet i Epidata software 3.0 i løbet af undersøgelsesperioden. Disse data vil blive kontrolleret for fuldstændighed dagligt, og eventuelle manglende data hentes, før deltagerne udskrives normalt inden for 24 timer. CRF'erne vil blive opbevaret i et aflåseligt skab placeret på fødeafdelingen, hvor nøglen kun er tilgængelig for forskerholdet. De elektroniske data vil blive gemt på en adgangskodebeskyttet computer, som kun er tilgængelig for hovedefterforskeren.

Dataanalyse Analyse vil være i henhold til intention om at behandle. Kvinder i kontrolgruppen, som af den ene eller anden grund har behov for ilt, skal ikke nægtes behandlingen, men vil dog stadig blive analyseret efter deres oprindeligt tildelte grupper. Alle deltagere, der er randomiseret, vil blive analyseret, inklusive dem, der dropper ud af den ene eller den anden grund. Årsager til frafald vil blive angivet i flowdiagrammet for patienttilmelding.

Data vil blive indtastet i STATA 15-softwaren til analyse. Deskriptiv statistik vil blive beregnet for at analysere for ligheder og forskelle i interventions- og kontrolgruppen. Simple chi-kvadrater vil blive brugt til at vurdere forskelle i undersøgelsesgrupperne. Det forventede resultat i de to grupper vil blive analyseret kategorisk, og andelen af ​​deltagere, hvis føtale hjertefrekvens normaliseres inden for 30 minutter, vil blive bestemt. Effekten af ​​iltbehandling på tidlige neonatale resultater vil også blive bestemt ved hjælp af en multivariabel logistisk regressionsmodel. Oddsforhold vil blive beregnet for at bestemme sammenhænge mellem udfalds- og prædiktorvariablerne.

Kvalitetskontrol: Tildelingsskjul og blinding vil blive udført for at forbedre undersøgelsens strenghed og metodiske kvalitet. Fosterets puls vil blive vurderet objektivt ved hjælp af Moyo føtal pulsmåler. Forskningsassistenter vil blive uddannet, inden studiet påbegyndes, og der vil blive udført løbende støttevejledning. Alle procedurer vil følge de foreskrevne standarddriftsprocedurer udviklet i samråd med tilgængelig litteratur. Data indsamlet på CRF'erne vil blive kontrolleret for fuldstændighed af webstedets koordinatorer og indtastet i softwaren regelmæssigt til rengøring. Der vil blive foretaget løbende overvågning af undersøgelsesmonitoren og DSMB samt besøg fra den etiske komité for at sikre overholdelse af de etiske principper.

Rapportering af bivirkninger og alvorlige bivirkninger Normobaric Oxygen er et kategori A-lægemiddel til gravide kvinder og er derfor forbundet med minimale risici. Mindre bivirkninger (AE) kan omfatte; hoste, brystsmerter, mild dyspnø/hypoventilation, utilpashed, kvalme eller prikkende fornemmelse på huden. Disse tegn og symptomer opstår kun, hvis ilten administreres i mere end 6 timer.

Alvorlige bivirkninger (SAE) vil omfatte, men ikke begrænset til, alvorlige moderkomplikationer såsom antepartum blødning, postpartum blødning, dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC), dødfødsel, neonatal død og moderdød. Principal investigator (PI) vil blive underrettet om enhver AE og SAE inden for 48 timer. I tilfælde af en SAE vil den blive rapporteret af PI til den primære etiske komité inden for 7 dage. Ifølge retningslinjerne fra Uganda National Council of Science and Technology vil SAE'er blive rapporteret til DSMB, National drug Authority og den etiske komité.

Etiske overvejelser Etisk godkendelse blev opnået fra udvalget for højere graders forskning og etik (HDREC) på School of Health Sciences, Makerere University og National Council for Higher Education. Der blev også modtaget godkendelse fra Ugandas nationale lægemiddelmyndighed og administrative godkendelser fra begge undersøgelsessteder. Mundtligt og skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltagerne i undersøgelsen.