Влияние интранатального введения кислорода на исходы плода и раннего неонатального периода (Intra-O)

Задний план:

Дистресс плода, который относится к частоте сердечных сокращений плода менее 120 или более 160 ударов в минуту (Pildner von Steinburg et al., 2013) во время родов, является одним из факторов, способствующих неблагоприятным исходам у новорожденных. Некоторым из этих новорожденных потребуются вмешательства после рождения, такие как реанимация, оксигенотерапия, антибиотики и длительная госпитализация. Согласно ретроспективному исследованию в Нигерии, 23% плодов с диагнозом дистресс плода родились с асфиксией, которая является основной причиной смерти новорожденных (Аданикин и Аволеке, 2017). Было предложено несколько вмешательств для оптимизации благополучия плода по мере подготовки к родам. К ним относятся амниоинфузия, позиционирование матери, токолиз, введение кислорода и внутривенное болюсное введение жидкости (Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van, & Oei, 2015; Simpson, 2007). Обзоры методов внутриутробной реанимации сообщают о достаточных доказательствах использования токолиза и репозиции матери для улучшения pH плода и оценки по шкале Апгар (Bullens et al., 2015; Velayudhareddy & Kirankumar, 2010). Хотя кислород используется в ряде случаев для внутриутробной реанимации (Dawood & Al-Arnous, 2002; Siriussawakul et al., 2014), его эффективность при родах для лечения дистресса плода остается спорной. В Кокрановском обзоре по оценке эффективности введения кислорода в предотвращении дистресса плода было найдено только два клинических испытания. Имеются данные о том, что парциальное давление кислорода в артериальной крови плода улучшается при введении кислорода, хотя и оказывает отрицательное влияние на уровень pH. Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или опровергать использование кислорода для внутриутробной реанимации (Fawole & Hofmeyr, 2012). Таким образом, это создает достаточное равновесие для проведения данного исследования. В условиях ограниченных ресурсов, где беременные женщины чаще всего страдают анемией, малярией и другими инфекциями, необходимо изучить роль кислорода для внутриутробной реанимации.

Цель: это исследование оценит влияние введения кислорода женщинам с дистрессом плода в первом периоде родов на исходы плода и раннего неонатального периода в условиях ограниченных ресурсов.

Гипотеза: введение 100% кислорода в течение 15 минут женщинам с дистрессом плода снизит частоту дистресса плода на 30% в первом периоде родов.

Дизайн исследования: Будет проведено рандомизированное клиническое исследование с параллельным распределением.

Место проведения: испытание будет проходить в региональных больницах Гулу и Национальной специализированной больнице Кавемпе в Уганде.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция будет состоять из беременных женщин в первом периоде родов (т. е. раскрытие шейки матки от 4 до 10 см).

Размер выборки: с использованием формулы Келси для расчета размера выборки для рандомизированных контролируемых испытаний с соотношением вмешательства и контроля 1:1 будет набрано 1108 женщин.

Рандомизация Блочная рандомизация будет проводиться для снижения риска систематической ошибки в исследовании и обеспечения того, чтобы в каждой из двух групп было равное количество участников. Последовательность блоков переменного размера (4, 6 и 8) будет сгенерирована с использованием STATA 15 статистиком, который не будет частью исследовательской группы.

Распределение и сокрытие: Сокрытием распределения будет заниматься фармацевт в Уганде, который будет отвечать за хранение баллонов с контрольным и оперативным газом и одевать их в аналогичные защитные кожухи. Фармацевт получит последовательность рандомизации от статистика и пометит каждый замаскированный цилиндр набором серийных номеров участников. Копии этих серийных номеров будут спрятаны в непрозрачные конверты и переданы научным сотрудникам.

Ослепление/маскирование: это будет двойное слепое исследование, в котором участники, исследователь, лаборанты и специалисты по оценке результатов не будут знать участников, отнесенных ни к вмешательству, ни к контрольной группе исследования. Расслепление распределения будет сделано, если количество серьезных нежелательных явлений превысит показатели исследовательского центра, требующие расследования советом по мониторингу безопасности данных. В этом случае раскрытие информации будет производиться для платы мониторинга безопасности данных (DSMB), а не для исследовательской группы.

Процедуры исследования Женщин, у плода которых при периодической аускультации обнаруживается аномальная частота сердечных сокращений плода, ассистент-исследователь оценивает на наличие дистресса плода. Диагноз дистресса плода будет подтвержден на основании мониторинга сердца плода в течение 10 минут с использованием фетального монитора Moyo обученными научными сотрудниками. ЧСС ниже 120 или выше 160 ударов в минуту будет считаться дистрессом плода. Стандартная помощь: все женщины с дистрессом плода получат текущий стандарт ухода, который может включать поощрение приема пероральных жидкостей, введение внутривенных жидкостей, таких как лактат Рингера, физиологический раствор. или декстроза, положение матери на боку и прекращение инфузии окситоцина, если женщина подвергается индукции или аугментации.

Вмешательство: женщины, отнесенные к группе вмешательства, будут получать 100% кислород, 10 литров в минуту через лицевую маску без повторного дыхания в течение 15 минут. Контрольная группа будет получать медицинский воздух с содержанием кислорода 21%. 10 литров в минуту через лицевую маску без повторного дыхания в течение 15 минут.

Мониторинг и последующее наблюдение: ЧСС плода будет контролироваться после начала вмешательства каждые 15 минут в течение 1 часа или до тех пор, пока женщина не родит ребенка, в зависимости от того, что произойдет раньше. После одного часа мониторинга частота сердечных сокращений плода будет контролироваться в соответствии с больничными протоколами, то есть каждые 15 минут, если частота сердечных сокращений плода все еще ненормальна, или каждые 30 минут, если она нормализуется. Последующие действия будут осуществляться в течение 7 дней после родов.

Сбор данных Главный исследователь и его помощники будут собирать личные, социально-демографические данные и данные, связанные с беременностью. Формы истории болезни (CRF) будут использоваться для сбора демографических данных пациентов, характеристик матери и результатов мониторинга частоты сердечных сокращений плода. Эти формы заполняются научными сотрудниками, закрепленными за конкретной сменой. Данные лабораторных исследований также будут внесены в ИРК. Копия результатов будет храниться в истории болезни пациента. Координатор исследования в каждом исследовательском центре будет следить за тем, чтобы все данные по каждому пациенту собирались должным образом ежедневно и/или до выписки женщины.

Управление данными Ежедневные электронные записи будут выполняться научными сотрудниками из бумажных ИРК. Данные будут вводиться в программное обеспечение Epidata 3.0 в течение периода исследования. Полнота этих данных будет проверяться ежедневно, а любые недостающие данные извлекаются до выписки участников, как правило, в течение 24 часов. ИРК будут храниться в запираемом шкафу в родильном отделении, ключ к которому будет доступен только исследовательской группе. Электронные данные будут храниться на защищенном паролем компьютере, доступном только главному исследователю.

Анализ данных Анализ будет проводиться в соответствии с намерением лечить. Женщинам в контрольной группе, которым по той или иной причине требуется кислород, не будет отказано в лечении, но они, тем не менее, будут анализироваться в соответствии с их первоначальными назначенными группами. Будут проанализированы все участники, которые были рандомизированы, включая тех, кто выбыл по той или иной причине. Причины отсева будут указаны в блок-схеме регистрации пациентов.

Данные будут введены в программное обеспечение STATA 15 для анализа. Описательная статистика будет рассчитана для анализа сходств и различий в экспериментальной и контрольной группе. Простые хи-квадраты будут использоваться для оценки различий в исследуемых группах. Ожидаемый результат в двух группах будет категорически проанализирован, и будет определена пропорция участников, у которых частота сердечных сокращений плода нормализовалась в течение 30 минут. Влияние оксигенотерапии на ранние неонатальные исходы также будет определяться с использованием модели логистической регрессии с несколькими переменными. Отношения шансов будут рассчитаны для определения связи между исходом и предикторами.

Контроль качества: Сокрытие распределения и ослепление будут выполняться для повышения строгости и методологического качества исследования. ЧСС плода будет объективно оцениваться с помощью монитора сердечного ритма плода Moyo. Перед началом исследования будут обучены ассистенты-исследователи, и будет осуществляться постоянный вспомогательный надзор. Все процедуры будут следовать предписанным стандартным операционным процедурам, разработанным на основе консультаций с доступной литературой. Данные, собранные в CRF, будут проверяться на полноту координаторами сайта и регулярно вводиться в программное обеспечение для очистки. Будет проводиться постоянный мониторинг со стороны наблюдателя за исследованием и DSMB, а также посещения комитета по этике для обеспечения соблюдения этических принципов.

Сообщение о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях Нормобарический кислород является препаратом категории А для беременных женщин и, следовательно, связан с минимальными рисками. Незначительные нежелательные явления (НЯ) могут включать: кашель, боль в груди, легкая одышка/гиповентиляция, недомогание, тошнота или ощущение покалывания на коже. Эти признаки и симптомы возникают только в том случае, если кислород вводится более 6 часов.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают, помимо прочего, серьезные осложнения со стороны матери, такие как дородовое кровотечение, послеродовое кровотечение, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС-синдром), мертворождение, неонатальная смерть и материнская смерть. Главный исследователь (PI) будет уведомлен о любом НЯ и СНЯ в течение 48 часов. В случае СНЯ PI сообщит об этом основному комитету по этике в течение 7 дней. Согласно руководящим принципам Национального совета по науке и технологиям Уганды, о SAE будет сообщаться в DSMB, Национальное управление по наркотикам и комитет по этике.

Этические соображения Этическое одобрение было получено от комитета по исследованиям и этике высших степеней (HDREC) Школы медицинских наук Университета Макерере и Национального совета по высшему образованию. Также было получено одобрение от Национального управления по наркотикам Уганды и административные разрешения от обоих исследовательских центров. От участников исследования будет получено устное и письменное информированное согласие.