分娩中の酸素投与が胎児および早期新生児転帰に及ぼす影響 (Intra-O)

バックグラウンド：

分娩中の胎児の心拍数が 120 未満または 160 を超える胎児の苦痛 (Pildner von Steinburg et al., 2013) は、新生児の転帰不良の要因の 1 つです。 これらの新生児の一部は、出生後に蘇生、酸素療法、抗生物質、長期入院などの介入を必要とします。 ナイジェリアでのレトロスペクティブ研究によると、胎児仮死と診断された胎児の 23% が新生児死亡の主な原因である仮死状態で生まれました (Adanikin & Awoleke, 2017)。 出産の準備が開始されているため、胎児の健康状態を最適化するためのいくつかの介入が提案されています。 これらには、羊水注入、母体のポジショニング、子宮収縮抑制、酸素投与、および静脈内輸液ボーラスが含まれます (Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van, & Oei, 2015; Simpson, 2007)。 子宮内蘇生法に関するレビューでは、胎児の pH とアプガースコアを改善するために子宮収縮と母体の体位変換を使用する十分な証拠が報告されています (Bullens et al., 2015; Velayudhareddy & Kirankumar, 2010)。 酸素は子宮内蘇生のためにいくつかの状況で使用されていますが (Dawood & Al-Arnous, 2002; Siriussawakul et al., 2014)、分娩時に胎児仮死の管理のために酸素が使用された場合の効果については、依然として議論の余地があります。 胎児仮死の予防における酸素投与の有効性を評価するためのコクラン レビューでは、2 つの臨床試験しか見つかりませんでした。 酸素の胎児動脈分圧は、酸素投与によって改善されたという証拠がありましたが、pH レベルにはマイナスの影響がありました。 子宮内蘇生のための酸素の使用を推奨または否定する証拠は不十分です (Fawole & Hofmeyr, 2012)。 したがって、これにより、この研究に着手するのに十分な均衡が生まれます。 妊娠中の女性が貧血を起こしやすく、マラリアやその他の感染症に苦しむ可能性が最も高いリソースの少ない環境では、子宮内蘇生のための酸素の役割を調査する必要があります.

目的: この研究では、リソースの少ない環境で、分娩の第 1 段階で胎児仮死状態にある女性への酸素投与が、胎児および早期新生児の転帰に及ぼす影響を評価します。

仮説: 胎児仮死状態の女性に 15 分間 100% 酸素を投与すると、陣痛の最初の段階で胎児仮死率が 30% 減少します。

研究デザイン：並行割り当てによる無作為化臨床試験が実施されます。

設定: この試験は、ウガンダのグル地域病院とカウェンペ国立病院で実施されます。

研究対象集団: 研究対象集団は、陣痛の第 1 段階 (つまり、子宮頸部の拡張が 4 ～ 10 cm) の妊婦で構成されます。

サンプルサイズ: 無作為対照試験のサンプルサイズ計算にケルシー式を使用し、介入と対照の比率を 1:1 として、1108 人の女性を募集します。

無作為化 ブロックの無作為化は、研究における偏りのリスクを軽減し、2 つのグループのそれぞれが同数の参加者を持つようにするために行われます。 一連の可変ブロック サイズ (4、6、および 8) は、研究チームの一員ではない統計学者によって、STATA 15 を使用して生成されます。

割り当てと隠蔽: 割り当ての隠蔽は、ウガンダの薬剤師によって行われます。薬剤師は、制御および介入ガス シリンダーの保管を担当し、同様のタンパープルーフ ジャケットを装着します。 薬剤師は、統計学者からランダム化シーケンスを受け取り、マスクされた各シリンダーに一連の参加者のシリアル番号を付けます。 これらのシリアル番号のコピーは、不透明な封筒に入れられ、研究助手に渡されます。

ブラインド/マスキング: これは、参加者、研究者、研究助手、および結果評価者が、研究の介入または対照群のいずれかに割り当てられた参加者を知らない二重盲検研究になります。 重大な有害事象の発生が、データ安全監視委員会による調査を保証する研究サイトのレートを超えて増加した場合、割り当ての盲検解除が行われます。 この場合、盲検解除は研究チームではなく、データ安全監視委員会 (DSMB) に対して行われます。

研究手順 胎児が間欠的聴診で異常な胎児心拍数を発症した女性は、研究助手によって胎児仮死の存在について評価される。 胎児仮死の診断は、訓練を受けた調査研究アシスタントによるMoyo胎児モニターを使用した10分間の胎児心臓モニタリングに基づいて確認されます。 FHR が 120 未満または毎分 160 拍を超えると、胎児仮死と見なされます。またはデキストロース、母体の横方向のポジショニング、および女性が導入または増強を受けている場合のオキシトシン注入の停止。

介入: 介入アームに割り当てられた女性は、100% の酸素を 1 分あたり 10 リットルの非再呼吸マスクを介して 15 分間受け取ります。 対照群には、21% の酸素を含む医療用空気が与えられます。 再呼吸のないフェイスマスクを使用して、毎分 10 リットルを 15 分間。

監視とフォローアップ: 胎児心拍数は、介入が開始された後、15 分ごとに 1 時間、または女性が赤ちゃんを出産するまで、どちらが先かによって監視されます。 1 時間のモニタリングの後、病院のプロトコルに従って、胎児の心拍数がまだ異常な場合は 15 分ごと、正常化した場合は 30 分ごとに胎児の心拍数をモニタリングします。 フォローアップは配達後7日まで行われます。

データ収集 主任研究員と研究助手は、個人、社会人口統計、および妊娠関連のデータを収集します。 症例記録フォーム（CRF）は、患者の人口統計データ、母体の特徴、および胎児心拍数モニタリングの結果を収集するために使用されます。 これらのフォームは、特定のシフトに割り当てられた研究助手によって記入されます。 臨床検査のデータも CRF に記入されます。 結果のコピーは、患者の病院の記録に保管されます。 各研究施設の研究コーディネーターは、各患者のすべてのデータが毎日および/または女性が退院する前に適切に取得されていることを確認します。

データ管理 毎日の電子入力は、リサーチアシスタントによって紙の CRF から行われます。 研究期間中、データは Epidata ソフトウェア 3.0 に入力されます。 このデータは毎日完全性がチェックされ、欠落しているデータは参加者が通常 24 時間以内に退院する前に取得されます。 CRF は分娩室に設置された鍵付きの食器棚に保管され、鍵は研究チームのみがアクセスできます。 電子データは、主任研究者のみがアクセスできるパスワードで保護されたコンピューターに保存されます。

データ解析 治療の意図に応じた解析を行います。 何らかの理由で酸素を必要とするコントロールグループの女性は、治療を拒否されませんが、元の割り当てられたグループに従って分析されます. 無作為化されたすべての参加者は、何らかの理由で脱落した参加者を含めて分析されます。 ドロップアウトの理由は、患者登録フローチャートに記載されています。

データは、分析のためにSTATA 15ソフトウェアに入力されます。 記述統計を計算して、介入群と​​対照群の類似点と相違点を分析します。 研究グループの違いを評価するために、単純なカイ二乗が使用されます。 2つのグループで予想される結果を分類的に分析し、30分以内に胎児の心拍数が正常化した参加者の割合を決定します。 早期新生児転帰に対する酸素療法の効果も、多変数ロジスティック回帰モデルを使用して決定されます。 オッズ比を計算して、結果変数と予測変数の間の関連付けを決定します。

品質管理：研究の厳密さと方法論的質を改善するために、割り当ての隠蔽と盲検化が行われます。 Moyo胎児心拍数モニターを使用して、胎児心拍数を客観的に評価します。 研究アシスタントは、研究が開始される前にトレーニングを受け、継続的なサポートの監督が行われます。 すべての手順は、利用可能な文献を参照して作成された所定の標準操作手順に従います。 CRF で収集されたデータは、サイト コーディネーターによって完全性がチェックされ、クリーニングのために定期的にソフトウェアに入力されます。 研究モニターとDSMBによる継続的な監視と、倫理委員会からの訪問が倫理原則の遵守を確実にするために行われます。

有害事象および重篤な有害事象の報告 常圧酸素は、妊婦向けのカテゴリー A の薬剤であるため、リスクは最小限です。 軽微な有害事象 (AE) には次のものが含まれる場合があります。咳、胸痛、軽度の呼吸困難/低換気、倦怠感、吐き気、皮膚のチクチク感。 これらの兆候と症状は、酸素が 6 時間以上投与された場合にのみ発生します。

重篤な有害事象（SAE）には、分娩前出血、分娩後出血、播種性血管内凝固障害（DIC）、死産、新生児死亡、および母体死亡などの重篤な母体合併症が含まれますが、これらに限定されません。 主治医 (PI) は、48 時間以内に AE および SAE について通知されます。 SAE の場合、PI から 7 日以内に一次倫理委員会に報告されます。 ウガンダ国家科学技術評議会のガイドラインによると、SAE は DSMB、国家医薬品当局、および倫理委員会に報告されます。

倫理的考慮事項 倫理的承認は、マケレレ大学健康科学部の高等学位研究倫理委員会 (HDREC) および高等教育全国評議会から得られました。 ウガンダ国家医薬品当局からも承認を受け、両方の研究サイトから行政認可を受けました。 口頭および書面によるインフォームドコンセントは、研究の参加者から得られます。