产时吸氧对胎儿和早期新生儿结局的影响 (Intra-O)

背景：

胎儿窘迫是指分娩期间胎儿心率低于每分钟 120 次或超过 160 次（Pildner von Steinburg 等人，2013 年），是导致新生儿结局不佳的因素之一。 这些新生儿中的一部分将需要在出生后进行干预，例如复苏、氧疗、抗生素和延长住院时间。 根据尼日利亚的一项回顾性研究，23% 被诊断为胎儿宫内窘迫的胎儿在出生时出现窒息，这是新生儿死亡的主要原因（Adanikin & Awoleke，2017 年）。 已经提出了一些干预措施来优化胎儿健康，因为正在为分娩做准备。 其中包括羊膜腔灌注、产妇体位、安胎、输氧和静脉输液（Bullens、van Runnard Heimel、van der Hout-van 和 Oei，2015 年；Simpson，2007 年）。 宫内复苏技术的评论报告了足够的证据表明使用安胎药和产妇重新定位可以改善胎儿的 pH 值和 Apgar 评分（Bullens 等人，2015 年；Velayudhareddy 和 Kirankumar，2010 年）。 尽管氧气在几种情况下用于宫内复苏（Dawood & Al-Arnous，2002 年；Siriussawakul 等人，2014 年），但它在分娩时用于处理胎儿窘迫的效果仍有争议。 在一项评估输氧预防胎儿窘迫功效的 Cochrane 评价中，仅发现了两项临床试验。 有证据表明，尽管对 pH 水平有负面影响，但输氧可改善胎儿动脉氧分压。 没有足够的证据来推荐或反对使用氧气进行宫内复苏（Fawole & Hofmeyr，2012）。 因此，这创造了足够的平衡来进行这项研究。 在资源匮乏的环境中，孕妇最有可能患有贫血、疟疾和其他感染，需要探索氧气在宫内复苏中的作用。

目的：本研究将评估在资源匮乏的环境中对第一产程胎儿宫内窘迫的妇女供氧对胎儿和早期新生儿结局的影响。

假设：对胎儿宫内窘迫的妇女给予 100% 的氧气 15 分钟将使第一产程中胎儿宫内窘迫的发生率降低 30%。

研究设计：将进行一项平行分配的随机临床试验。

地点：试验将在乌干达的 Gulu 地区医院和 Kawempe 国家转诊医院进行。

研究人群：研究人群将包括处于分娩第一阶段（即宫颈扩张 4-10 厘米）的孕妇。

样本量：使用 Kelsey 公式计算随机对照试验的样本量，干预与对照的比例为 1:1，将招募 1108 名女性。

随机化 将进行块随机化以降低研究中的偏倚风险并确保两组中的每一组具有相等数量的参与者。 不属于研究团队的统计学家将使用 STATA 15 生成一系列可变块大小（4、6 和 8）。

分配和隐藏：分配隐藏将由乌干达的药剂师完成，他们将负责控制和干预气瓶的存储，并为它们穿上类似的防篡改外套。 药剂师将从统计学家那里收到随机化序列，并用一组参与者序列号标记每个蒙面圆筒。 这些序列号的副本将被隐藏在不透明的信封中并提供给研究助理。

盲法/掩蔽：这将是一项双盲研究，参与者、调查员、研究助理和结果评估员将不知道参与者被分配到研究的干预或控制组。 如果严重不良事件的发生率增加超过数据安全监测委员会调查的研究地点的发生率，将进行分配揭盲。 在这种情况下，揭盲将针对数据安全监测委员会 (DSMB) 而不是针对研究团队。

研究程序 胎儿在间歇性听诊时出现异常胎心率的妇女将由研究助理评估是否存在胎儿窘迫。 胎儿窘迫的诊断将基于由受过训练的研究研究助理使用 Moyo 胎儿监护仪进行 10 分钟的胎儿心脏监护来确认。 胎心率低于每分钟 120 次或高于 160 次将被视为胎儿窘迫 标准护理：所有胎儿窘迫的妇女将接受现行标准护理，其中可能包括鼓励口服液体、静脉输液，例如林格氏液、生理盐水或葡萄糖，产妇侧卧位并停止催产素输注（如果产妇正在接受引产或增产）。

干预：分配到干预组的女性将通过非重复呼吸面罩接受 100% 的氧气，每分钟 10 升，持续 15 分钟。 对照组将接受含有 21% 氧气的医用空气。 通过非再呼吸面罩每分钟 10 升，持续 15 分钟。

监测和跟进：干预开始后，将监测胎心率，每 15 分钟一次，持续 1 小时，或直至产妇分娩，视先到者而定。 监测一小时后，将根据医院的规程监测胎心率，如果胎心率仍然不正常，则每 15 分钟一次，如果恢复正常，则每 30 分钟一次。 随访将持续到分娩后 7 天。

数据收集首席调查员和研究助理将收集个人、社会人口统计和怀孕相关数据。 病例记录表 (CRF) 将用于收集患者人口统计数据、母体特征和胎心率监测结果。 这些表格将由分配给特定班次的研究助理填写。 来自实验室测试的数据也将填入 CRF。 结果的副本将保存在患者的医院记录中。 每个研究地点的研究协调员将确保每天和/或在女性出院前正确收集每位患者的所有数据。

数据管理 研究助理将根据纸质 CRF 进行每日电子输入。 研究期间将数据输入 Epidata 软件 3.0。 每天都会检查这些数据的完整性，并且通常会在参与者出院前 24 小时内检索到任何缺失的数据。 CRF 将保存在产房的一个可上锁的橱柜中，只有研究团队才能拿到钥匙。 电子数据将存储在受密码保护的计算机上，只有首席调查员才能访问。

数据分析 分析将根据意向进行治疗。 对照组中出于某种原因需要氧气的女性不应被拒绝治疗，但仍将根据其最初分配的组进行分析。 将分析所有随机分配的参与者，包括因某种原因退出的参与者。 退出的原因将在患者登记流程图中提供。

数据将输入 STATA 15 软件进行分析。 将计算描述性统计数据以分析干预组和对照组的异同。 简单卡方将用于评估研究组中的差异。 将对两组的预期结果进行分类分析，并确定胎儿心率在 30 分钟内恢复正常的参与者比例。 氧疗对早期新生儿结局的影响也将使用多变量逻辑回归模型来确定。 将计算优势比以确定结果和预测变量之间的关联。

质量控制：将进行分配隐藏和盲法，以提高研究的严谨性和方法学质量。 胎儿心率将使用 Moyo 胎儿心率监测器进行客观评估。 研究助理将在研究开始前接受培训，并将进行持续的支持监督。 所有程序都将遵循在咨询可获得的文献中制定的规定的标准操作程序。 在 CRF 上收集的数据将由现场协调员检查完整性，并定期输入软件进行清理。 将由研究监督员和 DSMB 进行持续监督，并由伦理委员会进行访问，以确保遵守伦理原则。

不良事件和严重不良事件报告 常压氧是孕妇的 A 类药物，因此风险极小。 轻微不良事件 (AE) 可能包括；咳嗽、胸痛、轻度呼吸困难/换气不足、不适、恶心或皮肤刺痛感。 只有吸氧超过 6 小时才会出现这些体征和症状。

严重不良事件 (SAE) 将包括但不限于严重的产妇并发症，例如产前出血、产后出血、弥散性血管内凝血病 (DIC)、死产、新生儿死亡和产妇死亡。 首席研究员 (PI) 将在 48 小时内收到任何 AE 和 SAE 的通知。 如果出现 SAE，PI 将在 7 天内向主要伦理委员会报告。 根据乌干达国家科学技术委员会指南，SAEs 将报告给 DSMB、国家药物管理局和伦理委员会。

伦理方面的考虑 伦理方面的批准是从麦克雷雷大学健康科学学院和国家高等教育委员会的高等教育研究和伦理 (HDREC) 委员会获得的。 还收到了乌干达国家药物管理局的批准和两个研究地点的行政许可。 将从研究参与者那里获得口头和书面知情同意书。