태아 및 초기 신생아 결과에 대한 분만 중 산소 투여의 효과 (Intra-O)

배경:

분만 중 태아 심박수가 분당 120회 미만 또는 160회 이상인 태아 조난(Pildner von Steinburg et al., 2013)은 신생아의 좋지 않은 결과에 기여하는 요인 중 하나입니다. 이러한 신생아 중 일부는 소생술, 산소 요법, 항생제 및 장기 입원과 같은 출생 후 개입이 필요합니다. 나이지리아의 후향적 연구에 따르면 태아 조난 진단을 받은 태아의 23%가 신생아 사망의 주요 원인인 질식을 가지고 태어났습니다(Adanikin & Awoleke, 2017). 출산 준비가 시작됨에 따라 태아의 웰빙을 최적화하기 위한 몇 가지 개입이 제안되었습니다. 여기에는 양수 주입, 산모 위치 지정, 자궁내막 용해, 산소 투여 및 정맥 유체 덩어리가 포함됩니다(Bullens, van Runnard Heimel, van der Hout-van, & Oei, 2015; Simpson, 2007). 자궁내 소생술에 대한 검토에서 태아 pH 및 Apgar 점수를 개선하기 위해 자궁내 용해술 및 산모 재배치 사용에 대한 충분한 증거가 보고되었습니다(Bullens et al., 2015; Velayudhareddy & Kirankumar, 2010). 자궁내 소생술을 위해 여러 환경에서 산소가 사용되지만(Dawood & Al-Arnous, 2002; Siriussawakul et al., 2014), 태아 고통 관리를 위해 분만에 사용될 때 산소의 효과는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 태아 고통을 예방하는 데 있어서 산소 투여의 효능을 평가하기 위한 코크란 검토에서 단 2건의 임상 시험이 발견되었습니다. pH 수준에 부정적인 영향을 미쳤지만 산소 투여로 태아 동맥 부분압의 산소가 개선되었다는 증거가 있습니다. 자궁내 소생술에 산소 사용을 권장하거나 반증할 근거가 불충분하다(Fawole & Hofmeyr, 2012). 따라서 이것은 이 연구를 수행하기에 충분한 균형을 만듭니다. 임산부가 빈혈, 말라리아 및 기타 감염에 걸릴 가능성이 가장 높은 자원이 부족한 상황에서 자궁 내 소생술을 위한 산소의 역할을 탐구해야 합니다.

목표: 이 연구는 자원이 부족한 환경에서 태아 및 초기 신생아 결과에 대한 분만의 첫 단계에서 태아 조난이 있는 여성에게 산소 투여가 미치는 영향을 평가할 것입니다.

가설: 태아 조난이 있는 여성에게 15분 동안 100% 산소를 투여하면 분만 첫 단계에서 태아 조난 비율이 30% 감소합니다.

연구 설계: 병렬 할당을 통한 무작위 임상 시험이 수행됩니다.

설정: 시험은 우간다의 Gulu 지역 및 Kawempe 국립 추천 병원에서 진행됩니다.

연구 모집단: 연구 모집단은 진통의 첫 번째 단계(즉, 4-10cm 자궁경부 확장)의 임산부로 구성됩니다.

샘플 크기: 중재 대 대조군 비율이 1:1인 무작위 대조 시험의 샘플 크기 계산에 Kelsey 공식을 사용하여 1,108명의 여성을 모집합니다.

무작위화 블록 무작위화는 연구에서 편향의 위험을 줄이고 두 그룹 각각이 동일한 수의 참가자를 갖도록 하기 위해 수행됩니다. 연구 팀의 일원이 아닌 통계학자가 STATA 15를 사용하여 다양한 블록 크기(4, 6 및 8)의 시퀀스를 생성합니다.

할당 및 은폐: 할당 은폐는 제어 및 개입 가스 실린더의 보관을 담당하고 유사한 변조 방지 재킷으로 드레싱하는 우간다의 약사에 의해 수행됩니다. 약사는 통계학자로부터 무작위화 순서를 받고 일련의 참여자 일련 번호로 가려진 각 실린더에 라벨을 붙입니다. 이 일련 번호의 사본은 불투명한 봉투에 숨겨져 연구 조교에게 제공됩니다.

맹검/차폐: 이것은 참가자, 조사자, 연구 보조원 및 결과 평가자가 연구의 개입 또는 통제 부문에 할당된 참가자를 알지 못하는 이중 맹검 연구입니다. 심각한 부작용 발생이 데이터 안전 모니터링 위원회의 조사가 필요한 연구 기관의 비율 이상으로 증가하는 경우 할당 눈가림 해제가 수행됩니다. 이 경우 눈가림 해제는 연구팀이 아닌 데이터안전모니터링보드(DSMB)에서 이뤄진다.

연구 절차 간헐적 청진에서 태아가 비정상적인 태아 심박수를 나타내는 여성은 연구 보조원에 의해 태아 고통의 존재에 대해 평가됩니다. 훈련된 연구 보조원이 Moyo 태아 모니터를 사용하여 10분 동안 태아 심장 모니터링을 기반으로 태아 조난 진단을 확인합니다. FHR이 분당 120회 미만이거나 160회를 초과하는 경우 태아 조난으로 간주됩니다. 표준 치료: 태아 조난이 있는 모든 여성은 경구 수액 섭취 권장, 링거 젖산염, 생리 식염수와 같은 정맥 수액 투여를 포함할 수 있는 현재 표준 치료를 받습니다. 또는 덱스트로스, 산모의 측면 위치 조정 및 여성이 유도 또는 증강을 받고 있는 경우 옥시토신 주입 중단.

개입: 개입 팔에 할당된 여성은 15분 동안 비재호흡 안면 마스크를 통해 분당 10리터의 100% 산소를 공급받습니다. 대조군은 산소가 21% 함유된 의료용 공기를 공급받게 됩니다. 15분 동안 비재호흡 안면 마스크를 통해 분당 10리터.

모니터링 및 후속 조치: 개입이 시작된 후 1시간 동안 15분마다 또는 산모가 아기를 분만할 때까지 태아 심박수를 모니터링합니다. 1시간의 모니터링 후 태아 심박수가 여전히 비정상인 경우 15분마다 또는 정상화되면 30분마다 병원 프로토콜에 따라 태아 심박수를 모니터링합니다. 후속 조치는 배송 후 7일까지 수행됩니다.

데이터 수집 주임 조사관 및 연구 조교는 개인, 사회 인구 통계 및 임신 관련 데이터를 수집합니다. 사례 기록 양식(CRF)은 환자의 인구 통계학적 데이터, 산모 특성 및 태아 심박수 모니터링 결과를 수집하는 데 사용됩니다. 이 양식은 특정 근무조에 할당된 연구 보조원이 작성합니다. 실험실 테스트의 데이터도 CRF에 채워집니다. 결과 사본은 환자의 병원 기록에 보관됩니다. 각 연구 현장의 연구 코디네이터는 각 환자에 대한 모든 데이터가 매일 및/또는 여성이 퇴원하기 전에 적절하게 캡처되었는지 확인합니다.

데이터 관리 매일 전자 입력은 연구 보조원이 종이 CRF에서 수행합니다. 데이터는 연구 기간 동안 Epidata 소프트웨어 3.0에 입력됩니다. 이 데이터는 매일 완전성을 확인하고 참가자가 일반적으로 24시간 내에 퇴원하기 전에 검색된 누락된 데이터를 확인합니다. CRF는 연구팀만 접근할 수 있는 열쇠와 함께 노동 병동에 있는 잠글 수 있는 찬장에 보관됩니다. 전자 데이터는 주 조사관만 액세스할 수 있는 암호로 보호된 컴퓨터에 저장됩니다.

데이터 분석 분석은 치료 의도에 따라 이루어집니다. 어떤 이유로든 산소가 필요한 통제 그룹의 여성은 치료가 거부되지 않지만 여전히 원래 할당된 그룹에 따라 분석됩니다. 임의로 배정된 모든 참가자는 어떤 이유로든 탈락한 참가자를 포함하여 분석됩니다. 탈락 사유는 환자 등록 흐름도에 제공됩니다.

데이터는 분석을 위해 STATA 15 소프트웨어에 입력됩니다. 중재 및 통제 그룹의 유사점과 차이점을 분석하기 위해 기술 통계가 계산됩니다. 단순 카이제곱을 사용하여 연구 그룹의 차이를 평가합니다. 두 그룹의 예상 결과를 범주적으로 분석하고 태아 심박수가 30분 이내에 정상화된 참가자의 비율을 결정합니다. 초기 신생아 결과에 대한 산소 요법의 효과는 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 결정됩니다. 승산비는 결과와 예측 변수 간의 연관성을 결정하기 위해 계산됩니다.

품질 관리: 연구의 엄격함과 방법론적 품질을 개선하기 위해 할당 은폐 및 눈가림이 수행됩니다. 태아 심박수는 Moyo 태아 심박수 모니터를 사용하여 객관적으로 평가됩니다. 연구 보조원은 연구가 시작되기 전에 교육을 받고 지속적인 지원 감독이 수행됩니다. 모든 절차는 참고 문헌에서 개발된 규정된 표준 운영 절차를 따릅니다. CRF에서 수집된 데이터는 사이트 코디네이터가 완전성을 확인하고 청소를 위해 정기적으로 소프트웨어에 입력합니다. 연구 모니터 및 DSMB에 의한 지속적인 모니터링과 윤리 원칙 준수를 보장하기 위한 윤리 위원회의 방문이 수행될 것입니다.

보고된 부작용 및 심각한 부작용 Normobaric Oxygen은 임산부를 위한 범주 A 약물이므로 최소한의 위험과 관련이 있습니다. 경미한 부작용(AE)에는 다음이 포함될 수 있습니다. 기침, 흉통, 경미한 호흡곤란/환기저하, 권태감, 메스꺼움 또는 피부 따끔거림. 이러한 징후와 증상은 산소를 6시간 이상 투여한 경우에만 발생합니다.

심각한 부작용(SAE)에는 산전 출혈, 산후 출혈, 파종성 혈관내 응고병증(DIC), 사산, 신생아 사망 및 산모 사망과 같은 심각한 산모 합병증이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 연구책임자(PI)는 48시간 이내에 모든 AE 및 SAE에 대해 통보를 받습니다. SAE의 경우 PI가 7일 이내에 1차 윤리위원회에 보고합니다. 우간다 국립 과학 기술 위원회 가이드라인에 따르면 SAE는 DSMB, 국가 의약품 당국 및 윤리 위원회에 보고됩니다.

윤리적 고려 사항 마케레레 대학교 보건 과학 대학의 고등 연구 및 윤리(HDREC) 위원회와 고등 교육을 위한 전국 위원회로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 승인은 또한 우간다 국립 마약 당국과 두 연구 기관의 행정 승인을 받았습니다. 연구 참여자로부터 구두 및 서면 동의를 얻을 것입니다.