Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neoadjuváns E7 TCR T-sejtes immunterápia II. fázisú vizsgálata Borderline reszekálható és nem reszekálható I. stádiumú HPV-vel összefüggő szájgaratrák esetén

2020. szeptember 21. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Háttér: A kutatók új módszert találtak a rák kezelésére. A tanulmányban alkalmazott terápiát E7 TCR T-sejt-terápiának nevezik. Ez a terápia olyan kezelési mód, amelyben a résztvevők T-sejtjeit (az immunrendszer fehérvérsejtjeinek egy fajtája) a laboratóriumban megváltoztatják, hogy megtámadják a rákos sejteket. Ez a kezelés segíthet a humán papilloma vírussal (HPV) összefüggő oropharyngealis rákban szenvedőknek. A szájgaratrák a fej-nyaki rák egy fajtája, amely az oropharynxben (a torok szájhátsó részén, beleértve a lágy szájpadlást, a nyelv tövét és a mandulákat) fordul elő. A HPV vírus bizonyos típusai okozhatnak ilyen típusú rákot, és ez a tanulmány a HPV-16 okozta okokat vizsgálja.

Célkitűzés: Ennek a vizsgálatnak a célja annak kiderítése, hogy az E7 TCR T-sejteket közvetlenül a rákos daganat(ok)ba injektálják-e az I. stádiumú oropharyngealis rák szokásos kezelésének késleltetése nélkül, amely magában foglalhatja a műtétet vagy a kemoterápiás sugárterápiát.

Jogosultság: 18 éves vagy annál idősebb személyek, akiknek határértéke reszekálható vagy nem reszekálható I. stádiumú, HPV-16-hoz társuló oropharyngealis rák.

Tervezés: A résztvevőket HLA-tipizálással (az alkalmassághoz szükséges vérvizsgálat) és a rákos daganat HPV-tesztjével (annak megállapítására, hogy a rák HPV-16 pozitív-e) szűrik. Új biopsziára lehet szükség, ha a külső helyről származó daganat nem áll rendelkezésre a HPV-vizsgálathoz. A jogosult résztvevők az NIH campusára érkeznek egy szűrővizsgálatra, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórtörténet és a jelenlegi gyógyszerek áttekintését, a vér- és szívvizsgálatokat, a képalkotást (röntgen, CT, MRI vagy PET), valamint a a résztvevő vénái, amelyeket vérvételre használnak.

Ha a résztvevő a szűrési értékelés alapján jogosult a vizsgálatra, a kísérleti kezelés megkezdése előtt kiindulási értékelést kell végezni, amely további laboratóriumi vagy képalkotó vizsgálatokat is tartalmazhat. Az elsődleges daganat biopsziáját a sejtinjekció beadása előtt és körülbelül 4 héttel a sejtinjekció után lehet elvégezni.

A résztvevők egy nagy IV katétert helyeznek be a vénába, hogy elvégezzék a leukaferézisnek nevezett eljárást. A leukaferézis a vér eltávolítása géppel meghatározott fehérvérsejtek összegyűjtésére. A megmaradt vér visszakerül a szervezetbe. Erre az eljárásra azért van szükség, hogy összegyűjtsék azokat a sejteket, amelyeket úgy módosítanak, hogy megcélozzák a rákot. A sejteket a laboratóriumban növesztik, és a résztvevő daganatába injekciózva adják vissza a résztvevőnek. A sejtek növekedése 11-15 napig tart.

Amint a sejtek készen állnak, a résztvevők E7 TCR T-sejtek injekcióját kapják közvetlenül az elsődleges daganatba és a fizikális vizsgálat során látható vagy tapintható nyirokcsomókba. Az injekciót a klinikán vagy a műtőben adják be, és általános érzéstelenítésre lehet szükség. A résztvevők addig gyógyulnak a kórházban, amíg elég jól nem lesznek ahhoz, hogy hazamenjenek, ami körülbelül 1-2 nappal a sejtinjekció után lesz.

A résztvevőket a sejtinjekció után 2 héttel utóellenőrző látogatások várják. Ezek a látogatások a kezelés biztonságosságának ellenőrzésére és a rák kezelésre adott válaszának értékelésére szolgálnak. Ha a rák a 2 hetes látogatás során úgy tűnik, hogy nő, a résztvevők visszamennek a helyi orvoshoz további ellátásért. Ha a rák nem növekszik, a résztvevők 4 héttel a sejtinjektálás után egy újabb ellenőrző látogatásra térnek vissza, hogy megnézzék, hogyan reagál a rák. Függetlenül attól, hogy a rák zsugorodik-e vagy sem, a 4 hetes vizit után minden résztvevő háziorvosához kerül további ellátásra.

A sejtterápia után a résztvevőket hosszú távú génterápiás protokoll szerint követik. A résztvevőktől rendszeres időközönként vért vesznek annak ellenőrzésére, hogy a sejtek növekedtek-e vagy megváltoztak-e. Ezekre a vérvizsgálatokra közvetlenül a sejtek előtt kerül sor, majd az első évben 3, 6, 12 hónapos korban, majd évente. Ezeket a teszteket helyben lehet levonni és elküldeni az NIH-nak. A résztvevőket arra kérik, hogy évente térjenek vissza az NIH-hoz fizikális vizsgálatra a sejtinjekciót követően 5 évig. Ha a résztvevők nem tudnak évente visszatérni az NIH-hoz, otthon felvehetik velük a kapcsolatot, és felkérhetik őket, hogy küldjék el a feljegyzéseket a helyi orvosuktól. Ezt követően a résztvevőket arra kérik, hogy töltsenek ki egy kérdőívet a következő tíz évre, összesen 15 éves követési időszakra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A humán papillomavírus (HPV)+ oropharyngealis rák egyre gyakoribb ráktípus, amely gyakran fiatal betegeket érint.
  • Bár a korai stádiumú rák prognózisa kedvező, a kezelések jelentős élethosszig tartó morbiditást eredményezhetnek.
  • A neoadjuváns terápia aktív vizsgálati terület. A neoadjuváns terápia célja ebben a környezetben, hogy csökkentse a betegség kiújulásának kockázatát, és lehetővé tegye a korai stádiumú betegségek intenzifikált definitív kezelésének tanulmányozását.
  • Az E7 TCR T-sejtek biztonságosságot és klinikai aktivitást mutattak a kezelésre nem reagáló metasztatikus HPV+ rákos megbetegedések esetén.

Célok:

- Az E7 TCR T sejtek intratumorális injekciójának, mint neoadjuváns terápia megvalósíthatóságának meghatározása a borderline reszekálható és nem reszekálható I. stádiumú HPV+ oropharyngealis rák esetében.

Jogosultság:

- 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknél a HPV+ I. stádiumú, reszekálható vagy nem reszekálható stádiumú szájüregi rák.

Tervezés:

  • Ez egy II. fázisú, egyágú, megvalósíthatósági tanulmány a neoadjuváns E7 TCR T-sejtes terápiáról a határesetben reszekálható és nem reszekálható I. stádiumú HPV+ oropharyngealis rák kezelésére.
  • A betegek intratumorális injekciót kapnak E7 TCR T-sejtekből az elsődleges daganatba és az érintett regionális nyirokcsomókba
  • A betegek nem kapnak kondicionáló kemoterápiás kezelést vagy szisztémás aldesleukint
  • A protokollterápia befejezése után a betegeket végleges standard ellátásra utalják

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt I. stádiumú (AJCC 8. kiadás) kezeletlen oropharyngealis laphámrák.
  • HPV16+ tumor és HLA-A*02:01+ HLA típus (a p16+ a THC és a HLA-A*02 által szintén elfogadható a beiratkozáshoz, de nem a kezeléshez).
  • Borderline/marginálisan reszekálható vagy nem reszekálható oropharyngealis rák. A reszekálhatóságot a beutaló orvos határozza meg, és az NTH fül-orr-gégészei igazolják (a beiratkozáshoz nem, de a kezelés előtt szükséges a visszaigazolás).
  • Mérhető betegség a RECTST v1.1 kritériumai szerint.
  • A beteg életkora 18 évnél idősebb. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy mellékhatási adatok az E7 TCR T-sejtek betegekben történő alkalmazásáról
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 60%).

  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
    • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
    • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
    • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenlettel számítva).
  • Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki nem volt menopauza után, vagy akinél nem végeztek méheltávolítást. Posztmenopauzásnak minősülnek azok az 55 év feletti nők, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
  • Az E7 TCR T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (méhen belüli eszköz, hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelést követő 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Szeronegatív a HIV antitestekre. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek immunkompetenciája csökkent, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
  • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
  • Hajlandónak kell lennie részt venni a génterápiás hosszú távú nyomon követési protokollban (20-C-0051), amely legfeljebb 15 évig követi a betegeket a Food and Drug Administration (FDA) követelményei szerint.
  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket a kezelés idején, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya E7 TCR T-sejtekkel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E7 TCR T-sejtekkel kezelik.
  • A szisztémás immunhiány bármely formájában szenvedő betegek, beleértve a szerzett immunhiányt, például HIV-t vagy primer immunhiányt, például súlyos kombinált immunhiányos betegséget, nem támogathatók. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kezelésre.
  • Immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek.
  • Egyidejű szisztémás szteroid terápia, ha nagyobb, mint napi 5 mg prednizon PO. Azoknak a betegeknek, akik korábban szteroidot szedtek, a kezelés előtt négy hétig nem kell szedniük a szteroidokat.
  • Aktív szívischaemiában vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • A második aktív invazív rákban szenvedő betegek nem jogosultak, ha ez megzavarhatja a jelenlegi terápiára adott válasz értékelését.
  • Olyan betegek, akiknek nincs orvosuk a sejtes kezelés utáni standard terápia elvégzésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Körülbelül 3x10^8 E7 TCR T-sejtet (a beteg betegségi helyeinek száma alapján) injektálnak be a 0. napon.
Biológiai: E7 TCR
Az injekció körülbelül 3x10^8 E7 TCR T-sejtből áll, hacsak nem termelődik kevesebb sejt, minden egyes szervi érintettség helyén (pl. primer tumor, tapintható nyirokcsomó(k)) körülbelül 1-2 ml térfogatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az a frakció, amelyik sikeres volt az E7 TCR T-sejt beadásban részesülők között, és amely a három megvalósíthatósági kritérium alapján 95%-os konfidencia intervallumokkal értékelhető a frakción is.
Időkeret: 3 hónap
Meghatározzák és jelentik azt a töredéket, amelyik sikert ér el.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 190130
  • 19-C-0130

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel