Studie fáze II neoadjuvantní E7 TCR T buněčné imunoterapie u hraničně resekovatelného a neresekovatelného karcinomu orofaryngeálního karcinomu stadia I spojeného s HPV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený I. stupeň (AJCC 8. vydání) orofaryngeální spinocelulární karcinom, který nebyl léčen.
• Nádor HPV16+ a typ HLA-A*02:01+ HLA (p16+ pomocí THC a HLA-A*02 je také přijatelný pro zařazení, ale ne pro léčbu).
• Hraniční/okrajově resekabilní nebo neresekovatelný orofaryngeální karcinom. Resekabilitu určí odesílající lékař a potvrdí ji otolaryngologové na NTH (potvrzení není nutné pro zařazení, ale je nutné před léčbou.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECTST v1.1.
• Věk pacienta vyšší než 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití E7 TCR T buněk u pacientů
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky větší nebo roven 60 %).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno rovnicí pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
• Účinky E7 TCR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (nitroděložní tělísko, hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence, podvázání vejcovodů nebo vasektomie) před vstupem do studie a po dobu až 4 měsíců po léčbě. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Séronegativní na protilátky proti HIV. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• Musí být ochoten podílet se na Gene Therapy Long Term Follow-up Protocol (20-C-0051), který bude sledovat pacienty po dobu až 15 let podle požadavků Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace v době léčby, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky T lymfocyty E7 TCR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena T lymfocyty E7 TCR.
• Pacienti s jakoukoli formou systémové imunodeficience, včetně získaného deficitu, jako je HIV, nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience, nejsou způsobilí. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.
• Pacienti užívající imunosupresiva.
• Souběžná systémová léčba steroidy, pokud je vyšší než ekvivalent 5 mg prednisonu PO denně. Pacienti, kteří dříve užívali steroidy, musí být čtyři týdny před léčbou bez steroidů.
• Pacienti s aktivní srdeční ischémií nebo těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí nejsou způsobilí.
• Pacienti s druhým aktivním invazivním zhoubným nádorem nejsou vhodní, pokud to může zkreslit hodnocení odpovědi na současnou léčbu.
• Pacienti, kteří nemají lékaře, který by poskytoval standardní terapii po buněčné léčbě