Исследование фазы II неоадъювантной T-клеточной иммунотерапии E7 TCR при пограничной операбельной и нерезектабельной стадии I ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологически или цитологически подтвержденная стадия I (8-е издание AJCC) орофарингеальной плоскоклеточной карциномы, которая не лечилась.
• Опухоль HPV16+ и тип HLA-A*02:01+ HLA (p16+ по THC и HLA-A*02 также приемлем для включения, но не для лечения).
• Пограничный/маргинально резектабельный или нерезектабельный рак ротоглотки. Реоперабельность будет определяться направляющим врачом и подтверждаться отоларингологами в NTH (подтверждение не требуется для регистрации, но требуется до начала лечения).
• Измеримое заболевание по критериям RECTST v1.1.
• Возраст пациента старше 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании Т-клеток E7 TCR у пациентов.
• Состояние работоспособности по ECOG меньше или равно 2 (по Карновскому больше или равно 60%).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (рассчитано по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, не находящиеся в постменопаузе или не перенесшие гистерэктомию. Постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 1 года.
• Влияние Т-клеток E7 TCR на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (внутриматочная спираль, гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание, перевязка маточных труб или вазэктомия) до включения в исследование и в течение 4 месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Серонегативен на антитела к ВИЧ. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь сниженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее чувствительными к экспериментальному лечению.
• Серонегативен на антиген гепатита В и антитела гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
• Должен быть готов участвовать в Протоколе долгосрочного наблюдения за генной терапией (20-C-0051), который будет сопровождать пациентов до 15 лет в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации во время лечения, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Т-клетками E7 TCR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение Т-клетками E7 TCR.
• Пациенты с любой формой системного иммунодефицита, включая приобретенный дефицит, такой как ВИЧ, или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, не подходят. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к лечению.
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты.
• Сопутствующая системная стероидная терапия, если она превышает эквивалент 5 мг преднизолона перорально в день. Пациенты, ранее принимавшие стероиды, должны отказаться от стероидов в течение четырех недель до начала лечения.
• Пациенты с активной сердечной ишемией или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких не подходят.
• Пациенты со вторым активным инвазивным раком не подходят, если это может исказить оценку ответа на текущую терапию.
• Пациенты, у которых нет врача для проведения стандартной терапии после клеточного лечения