En fas II-studie av Neoadjuvant E7 TCR T-cellsimmunterapi för borderline-resektabel och icke-opererbar stadium I HPV-associerad orofaryngeal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium I (AJCC 8:e upplagan) orofarynx skivepitelcancer som inte har behandlats.
• HPV16+-tumör och HLA-A*02:01+ HLA-typ (p16+ av THC och HLA-A*02 är också acceptabelt för inskrivning men inte för behandling).
• Borderline/marginellt resekerbar eller ooperbar orofaryngeal cancer. Resektabilitet kommer att fastställas av remitterande läkare och bekräftas av otolaryngologer vid NTH (bekräftelse behövs inte för inskrivning men krävs före behandling.
• Mätbar sjukdom enligt RECTST v1.1-kriterier.
• Patientålder över 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av E7 TCR T-celler hos patienter
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (beräknad med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
• Effekterna av E7 TCR T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (intrauterin apparat, hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens, tubal ligering eller vasektomi) innan studiestart och i upp till 4 månader efter behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Seronegativ för HIV-antikropp. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
• Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
• Måste vara villig att delta i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20-C-0051), som kommer att följa patienter i upp till 15 år enligt Food and Drug Administration (FDA) krav.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer vid tidpunkten för behandling som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med E7 TCR T-celler, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E7 TCR T-celler.
• Patienter med någon form av systemisk immunbrist, inklusive förvärvad brist som HIV eller primär immunbrist som allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, är inte berättigade. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för behandlingen.
• Patienter på immunsuppressiva läkemedel.
• Samtidig systemisk steroidbehandling om mer än motsvarande 5 mg prednison PO dagligen. Patienter som tidigare tagit steroider måste vara av med steroider i fyra veckor före behandling.
• Patienter med aktiv hjärtischemi eller svår kronisk obstruktiv lungsjukdom är inte berättigade.
• Patienter med en andra aktiv invasiv cancer är inte kvalificerade om det kan förvirra bedömningen av svaret på den aktuella behandlingen.
• Patienter som inte har en läkare för att ge standardterapi efter cellulär behandling