Un estudio de fase II de inmunoterapia neoadyuvante con células T E7 TCR para el cáncer de orofaringe asociado al VPH en estadio I resecable e irresecable limítrofe

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio I confirmado histológica o citológicamente (AJCC 8.ª edición) que no ha sido tratado.
• Tumor HPV16+ y HLA-A*02:01+ tipo HLA (p16+ por THC y HLA-A*02 también son aceptables para inscripción pero no para tratamiento).
• Cáncer orofaríngeo borderline/marginalmente resecable o no resecable. La resecabilidad será determinada por el médico remitente y confirmada por otorrinolaringólogos en el NTH (no se necesita confirmación para la inscripción, pero se requiere antes del tratamiento).
• Enfermedad medible según los criterios RECTST v1.1.
• Edad del paciente mayor de 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de células T E7 TCR en pacientes
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (calculado mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía. Las posmenopáusicas se definen como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos 1 año.
• Se desconocen los efectos de las células T E7 TCR en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (dispositivo intrauterino, método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia, ligadura de trompas o vasectomía) antes de ingresar al estudio y hasta 4 meses después del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Seronegativo para anticuerpos del VIH. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental.
• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Debe estar dispuesto a participar en el Protocolo de seguimiento a largo plazo de terapia génica (20-C-0051), que seguirá a los pacientes hasta por 15 años según los requisitos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales en el momento del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T E7 TCR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con células E7 TCR T.
• Los pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia sistémica, incluida la deficiencia adquirida como el VIH o la inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, no son elegibles. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento.
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores.
• Terapia de esteroides sistémicos concurrente si es mayor que el equivalente de 5 mg de prednisona PO diariamente. Los pacientes que anteriormente tomaban esteroides deben estar sin esteroides durante cuatro semanas antes del tratamiento.
• Los pacientes con isquemia cardíaca activa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave no son elegibles.
• Los pacientes con un segundo cáncer invasivo activo no son elegibles si puede confundir la evaluación de la respuesta a la terapia actual.
• Pacientes que no tienen un médico para proporcionar la terapia estándar después del tratamiento celular.