Et fase II-studie af neoadjuvans E7 TCR T-celle-immunterapi for borderline-resektabel og ikke-operabel fase I HPV-associeret orofaryngeal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadie I (AJCC 8. udgave) oropharynx pladecellekarcinom, der ikke er blevet behandlet.
• HPV16+-tumor og HLA-A*02:01+ HLA-type (p16+ af THC og HLA-A*02 er også acceptabel til optagelse, men ikke til behandling).
• Borderline/marginalt resektabel eller uoperabel orofaryngeal cancer. Resektabilitet vil blive bestemt af den henvisende læge og bekræftet af otolaryngologer på NTH (bekræftelse er ikke nødvendig for tilmelding, men er påkrævet før behandling.
• Målbar sygdom ved RECTST v1.1 kriterier.
• Patientalder over 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​E7 TCR T-celler hos patienter
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
• Virkningerne af E7 TCR T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (intrauterin anordning, hormon- eller barrieremetode til prævention; abstinens, tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i op til 4 måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Seronegativ for HIV-antistof. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
• Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20-C-0051), som vil følge patienter i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer på behandlingstidspunktet, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7 TCR T-celler.
• Patienter med enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom HIV eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefekt sygdom, er ikke kvalificerede. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.
• Patienter på immunsuppressive lægemidler.
• Samtidig systemisk steroidbehandling, hvis det er større end det, der svarer til 5 mg prednison PO daglig. Patienter, der tidligere har fået steroider, skal være fri for steroider i fire uger før behandling.
• Patienter med aktiv hjerteiskæmi eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom er ikke kvalificerede.
• Patienter med en anden aktiv invasiv cancer er ikke kvalificerede, hvis det kan forvirre vurderingen af ​​respons på den aktuelle behandling.
• Patienter, der ikke har en læge til at give standardterapi efter cellulær behandling