Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av neoadjuvant E7 TCR T-celle-immunterapi for borderline-resektabel og ikke-opererbar stadium I HPV-assosiert orofaryngeal kreft

21. september 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn: Forskere har funnet en ny måte å behandle kreft på. Terapien som brukes i denne studien kalles E7 TCR T-celleterapi. Denne terapien er en type behandling der en deltakers T-celler (en type hvite blodceller i immunsystemet) endres i laboratoriet for å angripe kreftceller. Denne behandlingen kan hjelpe personer med humant papillomavirus (HPV)-assosiert orofaryngeal kreft. Orofaryngeal kreft er en type hode- og halskreft som skjer i orofarynx (den delen av halsen på baksiden av munnen, inkludert den myke ganen, bunnen av tungen og mandlene). Visse typer HPV-virus kan forårsake denne typen kreft, og denne studien ser på de som er forårsaket av HPV-16.

Mål: Hensikten med denne studien er å finne ut om injeksjon av E7 TCR T-celler direkte inn i krefttumor(er) kan gjøres uten å forsinke standardbehandling for stadium I orofaryngeal kreft, som kan inkludere kirurgi eller strålebehandling med kjemoterapi.

Kvalifisering: Personer i alderen 18 år og eldre med borderline resektabel eller ikke-opererbar stadium I, HPV-16 assosiert orofaryngeal kreft.

Design: Deltakerne vil bli screenet med HLA-typing (en blodprøve nødvendig for kvalifisering) og HPV-testing av kreftsvulsten (for å avgjøre om kreften er HPV-16 positiv). En ny biopsi kan være nødvendig hvis svulst fra et eksternt sted ikke er tilgjengelig for HPV-testing. Kvalifiserte deltakere vil komme til NIH-campus for å ha en screeningsevaluering som vil inkludere fysisk undersøkelse, gjennomgang av medisinsk historie og aktuelle medisiner, blod- og hjerteprøver, avbildning (røntgen, CT-skanning, MR eller PET-skanning) og evaluering av deltakerens årer som brukes til å ta blod.

Hvis deltakeren er kvalifisert for studien basert på screening-evalueringen, vil de ha en baseline-evaluering før de mottar den eksperimentelle behandlingen, som kan inkludere ytterligere laboratorie- eller bildediagnostikktester. En biopsi av primærtumoren kan utføres før celleinjeksjonen og ca. 4 uker etter celleinjeksjonen.

Deltakerne vil få et stort IV-kateter satt inn i en vene for å gjennomgå en prosedyre som kalles leukaferese. Leukaferese er fjerning av blodet med en maskin for å samle spesifikke hvite blodceller. Det gjenværende blodet returneres til kroppen. Denne prosedyren er nødvendig for å samle cellene som vil bli modifisert for å målrette mot kreften. Cellene dyrkes i laboratoriet og gis tilbake til deltakeren gjennom en injeksjon i deltakerens svulst. Det tar 11-15 dager å vokse cellene.

Når cellene er klare, vil deltakerne motta en injeksjon av E7 TCR T-celler direkte inn i primærsvulsten og eventuelle lymfeknuter som kan sees eller føles ved fysisk undersøkelse. Injeksjonen vil bli gjort på klinikken eller operasjonsstuen og kan kreve generell anestesi. Deltakerne vil bli friske på sykehuset til de er friske nok til å reise hjem, noe som vil være ca 1-2 dager etter celleinjeksjonen.

Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk som starter 2 uker etter celleinjeksjon. Dette vil være besøk for å overvåke sikkerheten til behandlingen og for å evaluere kreftresponsen på behandlingen. Hvis kreften ser ut til å vokse ved det 2-ukers besøket, vil deltakerne gå tilbake til sin lokale lege for videre behandling. Hvis kreften ikke vokser, vil deltakerne komme tilbake for et nytt oppfølgingsbesøk 4 uker etter celleinjeksjon for å se hvordan kreften reagerer. Uansett om kreften minker eller ikke, vil alle deltakere bli henvist til hjemmelegen for videre behandling etter 4 ukers besøk.

Etter å ha mottatt celleterapi vil deltakerne følges på en langsiktig genterapiprotokoll. Deltakerne vil få tatt blod med jevne mellomrom for å teste om cellene har vokst eller endret seg. Disse blodprøvene vil finne sted rett før cellene, og deretter ved 3, 6, 12 måneder det første året og deretter årlig. Disse testene kan trekkes lokalt og sendes til NIH. Deltakerne vil bli bedt om å returnere til NIH årlig for en fysisk undersøkelse i 5 år etter at de har mottatt celleinjeksjonen. Hvis deltakerne ikke er i stand til å returnere til NIH årlig, kan de bli kontaktet hjemme og bedt om å få tilsendt journal fra sin lokale lege. Etter den tid vil deltakerne bli bedt om å fylle ut et spørreskjema for de neste ti årene, for en total oppfølgingsperiode på 15 år.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Humant papillomavirus (HPV)+ orofaryngeal kreft er en stadig mer vanlig type kreft som ofte rammer unge pasienter.
  • Selv om prognosen for tidlig stadium av kreft er gunstig, kan behandlingene resultere i betydelig livslang sykelighet.
  • Neoadjuvant terapi er et aktivt undersøkelsesområde. Målet med neoadjuvant terapi i denne settingen er å redusere risikoen for tilbakefall av sykdommen og tillate studiet av intensivert definitiv behandling av sykdom i tidlig stadium.
  • E7 TCR T-celler har vist sikkerhet og klinisk aktivitet i behandlingsrefraktær metastatisk HPV+-kreft.

Mål:

- For å bestemme gjennomførbarheten av intratumoral injeksjon av E7 TCR T-celler som neoadjuvant terapi for borderline resektabel og ikke-opererbar stadium I HPV+ orofaryngeal kreft.

Kvalifisering:

- Pasienter over eller lik 18 år med borderline resektabel eller ikke-opererbar stadium I HPV+ orofaryngeal cancer.

Design:

  • Dette er en fase II, enkeltarms, mulighetsstudie av neoadjuvant E7 TCR T-celleterapi for borderline resektabel og ikke-opererbar stadium I HPV+ orofaryngeal kreft.
  • Pasienter vil få intratumoral injeksjon av E7 TCR T-celler i primærtumoren og involverte regionale lymfeknuter
  • Pasienter vil ikke motta et kondisjonerende kjemoterapiregime eller systemisk aldesleukin
  • Pasienter vil bli henvist til definitiv standardbehandling etter fullført protokollbehandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium I (AJCC 8. utgave) orofarynx plateepitelkarsinom som ikke er behandlet.
  • HPV16+-svulst og HLA-A*02:01+ HLA-type (p16+ av THC og HLA-A*02 er også akseptabelt for registrering, men ikke for behandling).
  • Borderline/marginalt resektabel eller uoperabel orofaryngeal kreft. Resektabilitet vil bli bestemt av henvisende lege og bekreftet av otolaryngologer ved NTH (bekreftelse er ikke nødvendig for påmelding, men kreves før behandling.
  • Målbar sykdom ved RECTST v1.1-kriterier.
  • Pasientalder over 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av E7 TCR T-celler hos pasienter
  • ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
    • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
    • kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen).
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
  • Effekten av E7 TCR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (intrauterin enhet, hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens, tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i opptil 4 måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Seronegativ for HIV-antistoff. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
  • Må være villig til å delta i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20-C-0051), som vil følge pasienter i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner på behandlingstidspunktet som vil begrense overholdelse av studiekravene.
  • Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR T-celler, bør amming avbrytes dersom moren behandles med E7 TCR T-celler.
  • Pasienter med noen form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som HIV eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt, er ikke kvalifisert. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.
  • Pasienter på immunsuppressive legemidler.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling hvis det er større enn tilsvarende 5 mg prednison PO daglig. Pasienter som tidligere har tatt steroider, må være fri for steroider i fire uker før behandling.
  • Pasienter med aktiv hjerteiskemi eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med en andre aktiv invasiv kreft er ikke kvalifisert hvis det kan forvirre vurderingen av respons på den gjeldende behandlingen.
  • Pasienter som ikke har en lege til å gi standardbehandling etter cellulær behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Omtrent 3x10^8 E7 TCR T-celler (basert på antall sykdomssteder pasienten har) vil bli injisert på dag 0.
Biologisk: E7 TCR
Injeksjonen vil være omtrent 3x10^8 E7 TCR T-celler, med mindre færre celler genereres, på hvert sted for organinvolvering (dvs. primær svulst, palpabel lymfeknute(r) i ca. 1-2 ml volum.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fraksjonen som oppnår suksess blant de som mottar E7 TCR T-celleadministrering og som kan evalueres for de tre gjennomførbarhetskriteriene med 95 % konfidensintervaller også på fraksjonen rapportert.
Tidsramme: 3 måneder
Fraksjonen som oppnår en suksess vil bli bestemt og rapportert.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190130
  • 19-C-0130

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Papillomavirusinfeksjoner

Kliniske studier på E7 TCR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere