Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus neoadjuvantti E7 TCR T-soluimmunoterapiasta raja-alueen lesekoitavissa ja leikkauttamattomissa vaiheen I HPV:hen liittyvissä suunnielun syövissä

maanantai 21. syyskuuta 2020 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Tausta: Tutkijat ovat löytäneet uuden tavan hoitaa syöpää. Tässä tutkimuksessa käytetty hoito on nimeltään E7 TCR T-soluterapia. Tämä hoito on eräänlainen hoitomuoto, jossa osallistujan T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän valkosolu) muutetaan laboratoriossa hyökkäämään syöpäsoluja vastaan. Tämä hoito saattaa auttaa ihmisiä, joilla on ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvä suunnielun syöpä. Suunnielun syöpä on eräänlainen pään ja kaulan syöpä, jota esiintyy suunielun alueella (suun takaosassa oleva kurkun osa, mukaan lukien pehmeä kitalaen, kielen tyven ja risat). Tietyt HPV-virustyypit voivat aiheuttaa tämäntyyppistä syöpää, ja tässä tutkimuksessa tarkastellaan niitä HPV-16:n aiheuttamia syitä.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko E7 TCR T-solujen injektoiminen suoraan syöpäkasvaimeen (kasvaimeen) tehdä ilman, että viivästyttää I vaiheen suunielun syövän standardihoitoa, joka voi sisältää leikkausta tai sädehoitoa kemoterapialla.

Kelpoisuus: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on raja-arvoinen leikkattava tai ei-leikkattava vaihe I, HPV-16 liittyvä suunielun syöpä.

Suunnittelu: Osallistujat seulotaan HLA-tyypityksillä (verikoe, jota tarvitaan kelpoisuuden varmistamiseksi) ja syöpäkasvaimen HPV-testauksella (sen määrittämiseksi, onko syöpä HPV-16-positiivinen). Uusi biopsia saattaa olla tarpeen, jos ulkopuolelta tuleva kasvain ei ole saatavilla HPV-testausta varten. Tukikelpoiset osallistujat tulevat NIH-kampukselle seulontaarviointiin, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja nykyisten lääkkeiden tarkastelun, veri- ja sydäntestit, kuvantamisen (röntgen, CT-skannaus, MRI tai PET-skannaus) ja arvioinnin. osallistujan suonet, joita käytetään veren ottamiseen.

Jos osallistuja on oikeutettu tutkimukseen seulontaarvioinnin perusteella, hänelle tehdään perusarviointi ennen kokeellisen hoidon saamista, joka voi sisältää lisälaboratorio- tai kuvantamiskokeita. Primaarisesta kasvaimesta voidaan ottaa biopsia ennen soluinjektion saamista ja noin 4 viikkoa soluinjektion jälkeen.

Osallistujille asetetaan suuri IV-katetri laskimoon leukafereesiksi kutsutun toimenpiteen suorittamiseksi. Leukafereesi on veren poistaminen koneella tiettyjen valkosolujen keräämiseksi. Jäljelle jäänyt veri palautetaan kehoon. Tätä menettelyä tarvitaan sellaisten solujen keräämiseksi, joita muutetaan syövän kohdentamiseksi. Solut kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan takaisin osallistujalle injektiona osallistujan kasvaimeen. Solujen kasvaminen kestää 11-15 päivää.

Kun solut ovat valmiita, osallistujat saavat E7 TCR T-solujen injektion suoraan primaariseen kasvaimeen ja kaikkiin imusolmukkeisiin, jotka voidaan nähdä tai tuntea fyysisessä tutkimuksessa. Injektio tehdään klinikalla tai leikkaussalissa, ja se voi vaatia yleisanestesian. Osallistujat toipuvat sairaalassa, kunnes he ovat tarpeeksi terveitä lähteäkseen kotiin, mikä on noin 1-2 päivää soluinjektion jälkeen.

Osallistujat saavat seurantakäyntejä, jotka alkavat 2 viikkoa soluinjektion jälkeen. Nämä ovat käyntejä, joissa seurataan hoidon turvallisuutta ja arvioidaan syövän vastetta hoitoon. Jos syöpä näyttää kasvavan kahden viikon käynnin aikana, osallistujat palaavat paikalliselle lääkärilleen lisähoitoa varten. Jos syöpä ei kasva, osallistujat palaavat uudelle seurantakäynnille 4 viikkoa soluinjektion jälkeen nähdäkseen, kuinka syöpä reagoi. Riippumatta siitä, onko syöpä pienenemässä vai ei, kaikki osallistujat lähetetään kotilääkärilleen jatkohoitoon 4 viikon käynnin jälkeen.

Soluterapian jälkeen osallistujia seurataan pitkän aikavälin geeniterapiaprotokollalla. Osallistujilta otetaan säännöllisesti verta, jotta voidaan testata, ovatko solut kasvaneet tai muuttuneet. Nämä verikokeet suoritetaan välittömästi ennen soluja ja sitten 3, 6, 12 kuukauden iässä ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain. Nämä testit voidaan tehdä paikallisesti ja lähettää NIH:lle. Osallistujia pyydetään palaamaan vuosittain NIH:hen fyysistä tarkastusta varten 5 vuoden ajan soluinjektion saamisen jälkeen. Jos osallistujat eivät pysty palaamaan NIH:hen vuosittain, heihin voidaan ottaa yhteyttä kotona ja pyytää lähettämään tiedot paikalliselta lääkäriltään. Tämän ajan jälkeen osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomake seuraavien kymmenen vuoden ajan, yhteensä 15 vuoden seurantajakson ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Ihmisen papilloomavirus (HPV)+ suunielun syöpä on yhä yleisempi syöpätyyppi, joka vaikuttaa usein nuoriin potilaisiin.
  • Vaikka varhaisvaiheen syövän ennuste on suotuisa, hoidot voivat johtaa merkittävään elinikäiseen sairastuvuuteen.
  • Neoadjuvanttihoito on aktiivinen tutkimusalue. Neoadjuvanttihoidon tavoitteena tässä ympäristössä on vähentää taudin uusiutumisen riskiä ja mahdollistaa varhaisvaiheen sairauden tehostettujen lopullisen hoidon tutkiminen.
  • E7 TCR-T-solut ovat osoittaneet turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta hoidossa refraktorisissa metastaattisissa HPV+-syövissä.

Tavoitteet:

- Selvittää E7 TCR T-solujen intratumoraalisen injektion toteutettavuus neoadjuvanttihoitona raja-alueen lesekoitavissa ja ei-leikkauskelpoisissa vaiheen I HPV+ suunielun syövissä.

Kelpoisuus:

- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on resekoitavissa oleva tai ei-leikkattava vaihe I HPV+ suunielun syöpä.

Design:

  • Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, toteutettavuustutkimus neoadjuvantti E7 TCR T-soluterapiasta raja-alueelle leikattavissa olevalle ja ei-leikkattavalle vaiheen I HPV+ suunielun syövälle.
  • Potilaat saavat intratumoraalisen injektion E7 TCR T-soluja primaariseen kasvaimeen ja siihen liittyviin alueellisiin imusolmukkeisiin
  • Potilaat eivät saa hoitavaa kemoterapia-ohjelmaa tai systeemistä aldesleukiinia
  • Protokollahoidon päätyttyä potilaat ohjataan lopulliseen hoitotasoon

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen I (AJCC 8. painos) suunielun okasolusyöpä, jota ei ole hoidettu.
  • HPV16+ kasvain ja HLA-A*02:01+ HLA-tyyppi (THC:n ja HLA-A*02:n p16+ on myös hyväksyttävä rekisteröintiin, mutta ei hoitoon).
  • Raja-/marginaalileikkauskelpoinen tai ei-leikkattava suunielun syöpä. Leikkauskelpoisuuden määrittää lähettävä lääkäri ja sen vahvistavat NTH:n otolaryngologit (vahvistus ei vaadi ilmoittautumiseen, mutta se vaaditaan ennen hoitoa).
  • Mitattavissa oleva sairaus RECTST v1.1 -kriteereillä.
  • Potilaan ikä yli 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista E7 TCR T-solujen käytöstä potilailla
  • ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X normaalin yläraja
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
    • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöllä).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka eivät ole postmenopausaalisilla naisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
  • E7 TCR T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kohdunsisäinen laite, hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius, munanjohtimien ligaation tai vasektomia) ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 4 kuukautta hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten heikompi vaste kokeelliseen hoitoon.
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.
  • Hänen on oltava valmis osallistumaan geeniterapian pitkän aikavälin seurantapöytäkirjaan (20-C-0051), joka seuraa potilaita jopa 15 vuoden ajan elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaisesti.
  • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet hoidon aikana, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta E7 TCR T -soluilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7 TCR T -soluilla.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa systeeminen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnainen immuunipuutos, kuten HIV, tai primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistelmä-immuunikatosairaus, eivät ole tukikelpoisia. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, saattavat reagoida vähemmän hoitoon.
  • Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä.
  • Samanaikainen systeeminen steroidihoito, jos suurempi kuin 5 mg prednisonia PO vuorokaudessa. Aiemmin steroideja käyttäneiden potilaiden tulee olla poissa steroideista neljän viikon ajan ennen hoitoa.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sydäniskemia tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on toinen aktiivinen invasiivinen syöpä, eivät ole kelvollisia, jos se saattaa hämmentää nykyisen hoidon vasteen arviointia.
  • Potilaat, joilla ei ole lääkäriä antamaan tavallista soluhoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Noin 3x10^8 E7 TCR T-solua (potilaan sairauskohtien lukumäärän perusteella) ruiskutetaan päivänä 0.
Biologinen: E7 TCR
Injektio on noin 3 x 10^8 E7 TCR T-solua, ellei soluja synny vähemmän, kussakin elimen osallisuuskohdassa (ts. primaarinen kasvain, tunnusteltavissa oleva imusolmuke(t)) noin 1-2 ml:n tilavuudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fraktio, joka menestyy niiden joukossa, jotka saavat E7 TCR T-solua ja jotka voidaan arvioida kolmen toteutettavuuskriteerin suhteen 95 %:n luottamusvälillä myös raportoidulle fraktiolle.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Menestyksen saavuttanut murto-osa määritetään ja raportoidaan.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190130
  • 19-C-0130

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Papilloomavirusinfektiot

Kliiniset tutkimukset E7 TCR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa