Uno studio di fase II sull'immunoterapia neoadiuvante con cellule T E7 TCR per il carcinoma orofaringeo associato all'HPV allo stadio I resecabile e non resecabile borderline

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Carcinoma orofaringeo a cellule squamose di stadio I (AJCC 8a edizione) confermato istologicamente o citologicamente che non è stato trattato.
• Tumore HPV16+ e HLA-A*02:01+ tipo HLA (p16+ per THC e HLA-A*02 è anche accettabile per l'arruolamento ma non per il trattamento).
• Tumore orofaringeo borderline/marginalmente resecabile o non resecabile. La resecabilità sarà determinata dal medico di riferimento e confermata dagli otorinolaringoiatri dell'NTH (la conferma non è necessaria per l'arruolamento ma è richiesta prima del trattamento.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECTST v1.1.
• Età del paziente superiore a 18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso delle cellule T TCR E7 nei pazienti
• Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (calcolati dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che non sono in post-menopausa o che non hanno subito un intervento di isterectomia. In postmenopausa si intendono le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno 1 anno.
• Gli effetti delle cellule T E7 TCR sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (dispositivo intrauterino, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza, legatura delle tube o vasectomia) prima dell'ingresso nello studio e fino a 4 mesi dopo il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Sieronegativo per anticorpi HIV. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Deve essere disposto a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine della terapia genica (20-C-0051), che seguirà i pazienti per un massimo di 15 anni secondo i requisiti della Food and Drug Administration (FDA).
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali al momento del trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule T E7 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cellule T E7 TCR.
• I pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza sistemica, inclusa la deficienza acquisita come l'HIV o l'immunodeficienza primaria come la malattia da immunodeficienza combinata grave, non sono idonei. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento.
• Pazienti con farmaci immunosoppressori.
• Terapia steroidea sistemica concomitante se superiore all'equivalente di 5 mg di prednisone PO al giorno. I pazienti precedentemente trattati con steroidi devono sospendere gli steroidi per quattro settimane prima del trattamento.
• I pazienti con ischemia cardiaca attiva o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva non sono ammissibili.
• I pazienti con un secondo tumore invasivo attivo non sono idonei se ciò può confondere la valutazione della risposta alla terapia in corso.
• Pazienti che non hanno un medico per fornire la terapia standard dopo il trattamento cellulare