Badanie fazy II neoadiuwantowej immunoterapii limfocytami T E7 TCR w raku jamy ustnej i gardła o granicznej resekcyjności i nieoperacyjnym w stadium I związanym z HPV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium I (wydanie 8 AJCC), który nie był leczony.
• Guz HPV16+ i typ HLA-A*02:01+ HLA (p16+ przez THC i HLA-A*02 jest również dopuszczalne do włączenia, ale nie do leczenia).
• Rak jamy ustnej i gardła graniczny/marginalnie resekcyjny lub nieoperacyjny. Możliwość resekcji zostanie określona przez lekarza kierującego i potwierdzona przez otolaryngologów w NTH (potwierdzenie nie jest wymagane do rejestracji, ale jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia).
• Mierzalna choroba według kryteriów RECTST v1.1.
• Wiek pacjenta powyżej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania limfocytów T E7 TCR u pacjentów
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w granicach normy instytucjonalnej LUB
  • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (obliczone za pomocą równania CKD-EPI).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Wpływ limfocytów T E7 TCR na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna, abstynencja, podwiązanie jajowodów lub wazektomia) przed włączeniem do badania i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Seronegatywny na przeciwciała HIV. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, wówczas pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i musi być ujemny w kierunku HCV RNA.
• Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej (20-C-0051), który będzie obejmował pacjentów przez okres do 15 lat zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w czasie leczenia, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki limfocytami T E7 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona limfocytami T E7 TCR.
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedoborem nabytym, takim jak HIV lub pierwotnym niedoborem odporności, takim jak ciężki złożony niedobór odporności, nie kwalifikują się. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej podatni na leczenie.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne.
• Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa, jeśli jest większa niż równowartość 5 mg prednizonu doustnie na dobę. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali sterydy, muszą odstawić sterydy na cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z czynnym niedokrwieniem serca lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc nie kwalifikują się.
• Pacjenci z drugim aktywnym rakiem inwazyjnym nie kwalifikują się, jeśli może to zakłócić ocenę odpowiedzi na obecną terapię.
• Pacjenci, którzy nie mają lekarza prowadzącego terapię standardową, leczenie postkomórkowe