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Une étude de phase II sur l'immunothérapie néoadjuvante par cellules T E7 TCR pour le cancer de l'oropharynx associé au VPH de stade I limite résécable et non résécable

21 septembre 2020 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Contexte : Des chercheurs ont découvert une nouvelle façon de traiter le cancer. La thérapie utilisée dans cette étude est appelée thérapie par cellules T E7 TCR. Cette thérapie est un type de traitement dans lequel les cellules T d'un participant (un type de globule blanc du système immunitaire) sont modifiées en laboratoire pour attaquer les cellules cancéreuses. Ce traitement pourrait aider les personnes atteintes d'un cancer de l'oropharynx associé au virus du papillome humain (VPH). Le cancer de l'oropharynx est un type de cancer de la tête et du cou qui survient dans l'oropharynx (la partie de la gorge à l'arrière de la bouche, y compris le palais mou, la base de la langue et les amygdales). Certains types de virus HPV peuvent causer ce type de cancer et cette étude examine ceux causés par le VPH-16.

Objectif : Le but de cette étude est de déterminer si l'injection de cellules T E7 TCR directement dans la ou les tumeurs cancéreuses peut être effectuée sans retarder le traitement standard du cancer de l'oropharynx de stade I, qui peut inclure la chirurgie ou la radiothérapie avec chimiothérapie.

Admissibilité : personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un cancer de l'oropharynx associé au VPH-16 de stade I, résécable ou non résécable.

Conception : Les participants seront soumis à un dépistage par typage HLA (un test sanguin nécessaire pour l'éligibilité) et un test HPV de la tumeur cancéreuse (pour déterminer si le cancer est positif au HPV-16). Une nouvelle biopsie peut être nécessaire si la tumeur provenant d'un emplacement extérieur n'est pas disponible pour le test HPV. Les participants éligibles viendront sur le campus des NIH pour subir une évaluation de dépistage qui comprendra un examen physique, un examen des antécédents médicaux et des médicaments actuels, des tests sanguins et cardiaques, l'imagerie (rayons X, tomodensitométrie, IRM ou TEP) et l'évaluation de veines du participant utilisées pour prélever le sang.

Si le participant est éligible pour l'étude sur la base de l'évaluation de dépistage, il aura une évaluation de base avant de recevoir le traitement expérimental qui peut inclure des tests de laboratoire ou d'imagerie supplémentaires. Une biopsie de la tumeur primaire peut être effectuée avant de recevoir l'injection de cellules et environ 4 semaines après l'injection de cellules.

Les participants auront un gros cathéter IV inséré dans une veine pour subir une procédure appelée leucaphérèse. La leucaphérèse est le prélèvement du sang par une machine pour collecter des globules blancs spécifiques. Le sang restant est renvoyé dans le corps. Cette procédure est nécessaire pour collecter les cellules qui seront modifiées pour cibler le cancer. Les cellules sont cultivées en laboratoire et rendues au participant par injection dans la tumeur du participant. Il faut 11 à 15 jours pour faire croître les cellules.

Une fois les cellules prêtes, les participants recevront une injection de cellules T E7 TCR directement dans la tumeur primaire et dans tous les ganglions lymphatiques visibles ou ressentis lors d'un examen physique. L'injection se fera en clinique ou en salle d'opération et peut nécessiter une anesthésie générale. Les participants se rétabliront à l'hôpital jusqu'à ce qu'ils soient suffisamment bien pour rentrer chez eux, soit environ 1 à 2 jours après l'injection de cellules.

Les participants auront des visites de suivi à partir de 2 semaines après l'injection de cellules. Il s'agira de visites pour surveiller la sécurité du traitement et pour évaluer la réponse du cancer au traitement. Si le cancer semble se développer lors de la visite de 2 semaines, les participants retourneront chez leur médecin local pour des soins supplémentaires. Si le cancer ne se développe pas, les participants reviendront pour une autre visite de suivi 4 semaines après l'injection de cellules pour voir comment le cancer réagit. Que le cancer diminue ou non, tous les participants seront référés à leur médecin à domicile pour des soins supplémentaires après la visite de 4 semaines.

Après avoir reçu une thérapie cellulaire, les participants seront suivis sur un protocole de thérapie génique à long terme. Les participants subiront des prélèvements sanguins périodiquement pour vérifier si les cellules se sont développées ou ont changé. Ces prises de sang auront lieu immédiatement avant les cellules, puis à 3, 6, 12 mois la première année puis annuellement. Ces tests peuvent être tirés localement et envoyés au NIH. Les participants seront invités à retourner chaque année au NIH pour un examen physique pendant 5 ans après avoir reçu l'injection de cellules. Si les participants ne sont pas en mesure de retourner au NIH chaque année, ils peuvent être contactés à domicile et leur demander de faire envoyer les dossiers par leur médecin local. Après cette période, les participants seront invités à remplir un questionnaire pour les dix prochaines années, pour une période de suivi totale de 15 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Le papillomavirus humain (HPV)+ cancer de l'oropharynx est un type de cancer de plus en plus fréquent qui touche fréquemment les jeunes patients.
  • Bien que le pronostic du cancer à un stade précoce soit favorable, les traitements peuvent entraîner une morbidité importante tout au long de la vie.
  • La thérapie néoadjuvante est un domaine d'investigation actif. L'objectif du traitement néoadjuvant dans ce contexte est de réduire le risque de récidive de la maladie et de permettre l'étude d'un traitement définitif dé-intensifié de la maladie à un stade précoce.
  • Les lymphocytes T E7 TCR ont démontré leur innocuité et leur activité clinique dans les cancers HPV+ métastatiques réfractaires au traitement.

Objectifs:

- Déterminer la faisabilité de l'injection intratumorale de lymphocytes T E7 TCR comme thérapie néoadjuvante pour le cancer de l'oropharynx de stade I HPV+ borderline résécable et non résécable.

Admissibilité:

- Patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un cancer de l'oropharynx de stade I HPV+ borderline résécable ou non résécable.

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude de faisabilité de phase II, à un seul bras, de la thérapie néoadjuvante par cellules T E7 TCR pour le cancer de l'oropharynx HPV+ de stade I résécable et non résécable.
  • Les patients recevront une injection intratumorale de lymphocytes T E7 TCR dans la tumeur primaire et les ganglions lymphatiques régionaux impliqués
  • Les patients ne recevront pas de schéma de chimiothérapie de conditionnement ou d'aldesleukine systémique
  • Les patients seront référés pour un traitement standard définitif après la fin du protocole de traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Carcinome épidermoïde oropharyngé de stade I histologiquement ou cytologiquement confirmé (AJCC 8e édition) qui n'a pas été traité.
  • Tumeur HPV16 + et type HLA-A * 02: 01 + (p16 + par THC et HLA-A * 02 est également acceptable pour l'inscription mais pas pour le traitement).
  • Cancer oropharyngé borderline/marginalement résécable ou non résécable. La résécabilité sera déterminée par le médecin traitant et confirmée par les oto-rhino-laryngologistes du NTH (la confirmation n'est pas nécessaire pour l'inscription mais est requise avant le traitement.
  • Maladie mesurable selon les critères RECTST v1.1.
  • Âge du patient supérieur à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation des lymphocytes T E7 TCR chez les patients
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%).

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
    • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
    • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement (calculé par l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
  • Les effets des lymphocytes T E7 TCR sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (dispositif intra-utérin, méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence, ligature des trompes ou vasectomie) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 4 mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
  • Doit être disposé à participer au protocole de suivi à long terme de la thérapie génique (20-C-0051), qui suivra les patients jusqu'à 15 ans conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA).
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales au moment du traitement qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des lymphocytes T E7 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des lymphocytes T E7 TCR.
  • Les patients atteints de toute forme d'immunodéficience systémique, y compris une déficience acquise telle que le VIH ou une immunodéficience primaire telle que le déficit immunitaire combiné sévère, ne sont pas éligibles. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement.
  • Patients sous médicaments immunosuppresseurs.
  • Corticothérapie systémique concomitante si supérieure à l'équivalent de 5 mg de prednisone PO par jour. Les patients précédemment sous stéroïdes doivent être sans stéroïdes pendant quatre semaines avant le traitement.
  • Les patients atteints d'ischémie cardiaque active ou de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints d'un deuxième cancer invasif actif ne sont pas éligibles si cela peut confondre l'évaluation de la réponse au traitement actuel.
  • Patients qui n'ont pas de médecin pour fournir un traitement standard après le traitement cellulaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Environ 3 x 10 ^ 8 cellules T E7 TCR (basées sur le nombre de sites pathologiques du patient) seront injectées au jour 0.
Biologique: E7 TCR
L'injection sera d'environ 3 x 10 ^ 8 cellules T E7 TCR, à moins que moins de cellules ne soient générées, à chaque site d'implication d'organe (c'est-à-dire tumeur primitive, ganglion(s) lymphatique(s) palpable(s)) dans un volume d'environ 1 à 2 mL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fraction qui réussit parmi ceux qui reçoivent l'administration de cellules T E7 TCR et qui peuvent être évaluées pour les trois critères de faisabilité avec des intervalles de confiance à 95 % sur la fraction rapportée également.
Délai: 3 mois
La fraction qui obtient un succès sera déterminée et rapportée.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

5 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190130
  • 19-C-0130

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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