Um estudo de Fase II da Imunoterapia Neoadjuvante com Células T TCR E7 para Câncer de Orofaringe Associado ao HPV de Estágio I Borderline Ressecável e Irressecável

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe com confirmação histológica ou citológica em estágio I (8ª edição do AJCC) que não foi tratado.
• Tumor HPV16+ e tipo HLA-A*02:01+ HLA (p16+ por THC e HLA-A*02 também é aceitável para inscrição, mas não para tratamento).
• Câncer orofaríngeo limítrofe/marginalmente ressecável ou irressecável. A ressecabilidade será determinada pelo médico de referência e confirmada por otorrinolaringologistas no NTH (a confirmação não é necessária para inscrição, mas é necessária antes do tratamento.
• Doença mensurável por critérios RECTST v1.1.
• Idade do paciente maior que 18 anos. Porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis no uso de células T E7 TCR em pacientes
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%).

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram histerectomia. A pós-menopausa será definida como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual em pelo menos 1 ano.
• Os efeitos das células T E7 TCR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (dispositivo intrauterino, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, laqueadura ou vasectomia) antes da entrada no estudo e por até 4 meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental.
• Soronegativo para antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
• Deve estar disposto a participar do Protocolo de Acompanhamento de Longo Prazo da Terapia Gênica (20-C-0051), que acompanhará os pacientes por até 15 anos de acordo com os requisitos da Food and Drug Administration (FDA).
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais no momento do tratamento que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células T E7 TCR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com células T E7 TCR.
• Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência sistêmica, incluindo deficiência adquirida, como HIV ou imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Severa, não são elegíveis. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem responder menos ao tratamento.
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras.
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos se maior que o equivalente a 5 mg de prednisona PO diariamente. Pacientes previamente em esteróides devem parar de esteróides por quatro semanas antes do tratamento.
• Pacientes com isquemia cardíaca ativa ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave não são elegíveis.
• Pacientes com um segundo câncer invasivo ativo não são elegíveis se isso puder confundir a avaliação da resposta à terapia atual.
• Pacientes que não têm um médico para fornecer terapia padrão pós-tratamento celular