新辅助 E7 TCR T 细胞免疫治疗交界性可切除和不可切除 I 期 HPV 相关口咽癌的 II 期研究
背景：研究人员发现了一种治疗癌症的新方法。 本研究中使用的疗法称为 E7 TCR T 细胞疗法。 这种疗法是一种治疗方法，其中参与者的 T 细胞（一种免疫系统白细胞）在实验室中被改变以攻击癌细胞。 这种治疗可能有助于患有人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽癌的人。 口咽癌是一种发生在口咽部（口腔后部的喉咙部分，包括软腭、舌根和扁桃体）的头颈癌。 某些类型的 HPV 病毒可引起这种癌症，而本研究正在研究由 HPV-16 引起的那些。
目的：本研究的目的是确定是否可以将 E7 TCR T 细胞直接注射到癌症肿瘤中，而不会延误 I 期口咽癌的标准治疗，包括手术或放疗和化疗。
资格：年龄在 18 岁及以上的临界可切除或不可切除的 I 期 HPV-16 相关口咽癌患者。
设计：参与者将接受 HLA 分型（符合资格所需的血液测试）和癌症肿瘤的 HPV 测试（以确定癌症是否为 HPV-16 阳性）进行筛选。 如果来自外部位置的肿瘤无法用于 HPV 检测，则可能需要进行新的活检。 符合条件的参与者将来到 NIH 校区进行筛查评估，其中包括体格检查、病史和当前用药回顾、血液和心脏检查、成像（X 射线、CT 扫描、MRI 或 PET 扫描）以及评估参与者用于抽血的静脉。
如果参与者有资格根据筛选评估进行研究，他们将在接受实验性治疗之前进行基线评估，其中可能包括额外的实验室或影像学检查。 原发肿瘤的活检可在细胞注射前和细胞注射后约 4 周进行。
参与者将有一个大的 IV 导管插入静脉以进行称为白细胞去除术的手术。 白细胞去除术是通过机器去除血液以收集特定的白细胞。 剩余的血液返回身体。 需要此程序来收集将被修改以靶向癌症的细胞。 这些细胞在实验室中生长，并通过注射到参与者的肿瘤中回馈给参与者。 细胞生长需要 11-15 天。
一旦细胞准备就绪，参与者将接受直接注射 E7 TCR T 细胞到原发性肿瘤和在体检中可以看到或感觉到的任何淋巴结。 注射将在诊所或手术室进行，可能需要全身麻醉。 参与者将在医院康复，直到他们康复到可以回家为止，这将在细胞注射后大约 1-2 天。
参与者将在细胞注射后 2 周开始进行随访。 这些将是访问以监测治疗的安全性并评估癌症对治疗的反应。 如果在 2 周的就诊时癌症似乎在增长，参与者将返回当地医生处接受进一步治疗。 如果癌症没有增长，参与者将在细胞注射 4 周后返回进行另一次随访，以了解癌症的反应。 无论癌症是否缩小，所有参与者都将在 4 周的就诊后转介给他们的家庭医生进行进一步治疗。
接受细胞治疗后，参与者将接受长期基因治疗方案。 参与者将定期抽血以测试细胞是否生长或变化。 这些血液测试将在细胞之前立即进行，然后在第一年的第 3、6、12 个月进行，然后每年进行一次。 这些测试可以在本地抽取并发送到 NIH。 参与者将被要求在接受细胞注射后的 5 年内每年返回 NIH 进行体检。 如果参与者无法每年返回 NIH，我们可能会在家中联系他们，并要求他们从当地医生那里获得记录。 在那之后，参与者将被要求填写一份未来十年的调查问卷，总随访期为 15 年。
研究概览
详细说明
背景：
- 人乳头瘤病毒 (HPV)+ 口咽癌是一种越来越常见的癌症，经常影响年轻患者。
- 尽管早期癌症的预后良好，但治疗可能会导致显着的终生发病率。
- 新辅助治疗是一个活跃的研究领域。 在这种情况下，新辅助治疗的目标是降低疾病复发的风险，并允许研究早期疾病的去强化根治性治疗。
- E7 TCR T 细胞已证明在治疗难治性转移性 HPV+ 癌症中具有安全性和临床活性。
目标：
- 确定瘤内注射 E7 TCR T 细胞作为临界可切除和不可切除 I 期 HPV+ 口咽癌新辅助治疗的可行性。
合格：
- 年龄大于或等于 18 岁的临界可切除或不可切除的 I 期 HPV+ 口咽癌患者。
设计：
- 这是一项 II 期、单臂、新辅助 E7 TCR T 细胞治疗临界可切除和不可切除 I 期 HPV+ 口咽癌的可行性研究。
- 患者将接受肿瘤内注射 E7 TCR T 细胞进入原发肿瘤和受累区域淋巴结
- 患者不会接受预处理化疗方案或全身性阿地白介素
- 完成方案治疗后，患者将被转诊接受明确的护理治疗标准
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 未经治疗的经组织学或细胞学证实的 I 期（AJCC 第 8 版）口咽鳞状细胞癌。
- HPV16+ 肿瘤和 HLA-A*02:01+ HLA 类型（THC 和 HLA-A*02 的 p16+ 也可以用于入组，但不能用于治疗）。
- 临界/边缘可切除或不可切除的口咽癌。 可切除性将由转诊医师确定，并由 NTH 的耳鼻喉科医生确认（入组不需要确认，但需要在治疗前确认。
- 通过 RECTST v1.1 标准可测量的疾病。
- 患者年龄大于 18 岁。 因为目前没有关于在患者中使用 E7 TCR T 细胞的剂量或不良事件数据
- ECOG 体能状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞大于或等于 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
- 血小板大于或等于 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算）。
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 有生育能力的妇女被定义为所有未绝经或未进行子宫切除术的妇女。 绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
- E7 TCR T 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和治疗后长达 4 个月内使用充分的避孕措施（宫内节育器、激素或屏障避孕方法；禁欲、输卵管结扎或输精管切除术）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- HIV 抗体血清阴性。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较差。
- 乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
- 必须愿意参与基因治疗长期随访协议 (20-C-0051)，根据食品和药物管理局 (FDA) 的要求，该协议将跟踪患者长达 15 年。
- 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或治疗时会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 因为母体接受 E7 TCR T 细胞治疗后，哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 E7 TCR T 细胞治疗，应停止母乳喂养。
- 患有任何形式的系统性免疫缺陷的患者，包括获得性缺陷，如 HIV 或原发性免疫缺陷，如严重联合免疫缺陷病，不符合资格。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对治疗反应较差。
- 服用免疫抑制药物的患者。
- 如果大于每天 5 mg 泼尼松 PO 的等效剂量，则同时进行全身类固醇治疗。 以前服用类固醇的患者必须在治疗前 4 周停用类固醇。
- 患有活动性心脏缺血或严重慢性阻塞性肺病的患者不符合条件。
- 如果患有第二种活动性浸润性癌症的患者可能会混淆对当前治疗反应的评估，则不符合条件。
- 细胞治疗后没有医生提供标准治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：手臂 1
第 0 天将注射大约 3x10^8 E7 TCR T 细胞（根据患者的疾病部位数量）。
|
注射将是大约 3x10^8 E7 TCR T 细胞，除非在每个器官受累部位（即产生的细胞较少）（即
原发性肿瘤，可触及的淋巴结 (s)），体积约为 1-2 毫升。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在接受 E7 TCR T 细胞给药的人群中取得成功的比例以及可以根据报告的比例的 95% 置信区间对三个可行性标准进行评估的比例。
大体时间：3个月
|
将确定并报告取得成功的分数。
|
3个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
E7 TCR的临床试验
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