Eine Phase-II-Studie zur neoadjuvanten E7-TCR-T-Zell-Immuntherapie bei grenzwertig resezierbarem und nicht resezierbarem HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom im Stadium I

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom im Stadium I (AJCC 8. Ausgabe), das nicht behandelt wurde.
• HPV16+-Tumor und HLA-A*02:01+ HLA-Typ (p16+ durch THC und HLA-A*02 ist ebenfalls für die Registrierung akzeptabel, jedoch nicht für die Behandlung).
• Borderline/marginal resezierbarer oder inoperabler Oropharynxkrebs. Die Resektabilität wird vom überweisenden Arzt festgestellt und von HNO-Ärzten des NTH bestätigt (Bestätigung ist nicht erforderlich für die Einschreibung, aber erforderlich vor der Behandlung).
• Messbare Krankheit nach RECTST v1.1-Kriterien.
• Patientenalter über 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von E7-TCR-T-Zellen bei Patienten verfügbar sind
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich keiner Hysterektomie unterzogen haben. Als postmenopausal gelten Frauen über 55, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Die Auswirkungen von E7-TCR-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für bis zu 4 Monate nach der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz, Eileiterunterbindung oder Vasektomie) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Seronegativ für HIV-Antikörper. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Muss bereit sein, am Gentherapie-Langzeit-Follow-up-Protokoll (20-C-0051) teilzunehmen, das Patienten gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) bis zu 15 Jahre lang verfolgt.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen zum Zeitpunkt der Behandlung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit E7-TCR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E7-TCR-T-Zellen behandelt wird.
• Patienten mit jeglicher Form von systemischer Immunschwäche, einschließlich erworbener Immunschwäche wie HIV oder primärer Immunschwäche wie schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger gut auf die Behandlung an.
• Patienten mit immunsuppressiven Medikamenten.
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie, wenn mehr als das Äquivalent von 5 mg Prednison PO täglich. Patienten, die zuvor Steroide eingenommen haben, müssen vor der Behandlung vier Wochen lang keine Steroide einnehmen.
• Patienten mit aktiver Herzischämie oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einem zweiten aktiven invasiven Karzinom kommen nicht infrage, wenn dies die Beurteilung des Ansprechens auf die aktuelle Therapie verfälschen könnte.
• Patienten, die keinen Arzt haben, der eine Standardtherapie nach der Zelltherapie durchführt