Een fase II-onderzoek naar neoadjuvante E7 TCR T-celimmunotherapie voor borderline resectabele en inoperabele stadium I HPV-geassocieerde orofaryngeale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium I (AJCC 8e editie) orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom dat niet is behandeld.
• HPV16+-tumor en HLA-A*02:01+ HLA-type (p16+ door THC en HLA-A*02 is ook acceptabel voor inschrijving, maar niet voor behandeling).
• Borderline/marginaal reseceerbare of inoperabele orofaryngeale kanker. Resectabiliteit wordt bepaald door de verwijzende arts en bevestigd door KNO-artsen van het NTH (bevestiging is niet nodig voor inschrijving, maar wel voorafgaand aan de behandeling).
• Meetbare ziekte volgens RECTST v1.1-criteria.
• Leeftijd patiënt ouder dan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van E7 TCR T-cellen bij patiënten
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm (berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of die geen hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
• De effecten van E7 TCR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (spiraaltje, hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding, afbinden van de eileiders of vasectomie) voordat ze aan het onderzoek beginnen en tot 4 maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Seronegatief voor HIV-antilichaam. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder goed reageren op de experimentele behandeling.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Moet bereid zijn om deel te nemen aan het Long Term Follow-up Protocol voor gentherapie (20-C-0051), dat patiënten tot 15 jaar zal volgen volgens de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA).
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties op het moment van de behandeling die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7 TCR T-cellen.
• Patiënten met enige vorm van systemische immunodeficiëntie, inclusief verworven deficiëntie zoals HIV of primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease, komen niet in aanmerking. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de behandeling.
• Patiënten op immunosuppressiva.
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden indien meer dan het equivalent van 5 mg prednison oraal per dag. Patiënten die eerder steroïden gebruikten, moeten vier weken voorafgaand aan de behandeling geen steroïden gebruiken.
• Patiënten met actieve cardiale ischemie of ernstige chronische obstructieve longziekte komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een tweede actieve invasieve kanker komen niet in aanmerking als dit de beoordeling van de respons op de huidige therapie kan verstoren.
• Patiënten die geen arts hebben om standaardtherapie te geven na cellulaire behandeling