Anlotinib-hidroklorid szintilimab injekcióval kombinálva az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Legalább egy mérhető elváltozás (a spirális CT-vizsgálat hossza (> 10 mm) megfelel a RESCIST 1.1 követelményeinek) kórszövettani vagy citológiailag igazolt HCC-ben szenvedő betegeknél, illetve a klinikai diagnosztikai kritériumoknak megfelelő betegeknél található.
2. Képtelenség vagy nem hajlandó műtétre és transzkatéteres májartéria intervenciós terápiára; ha az intervenciós terápiát, sugárterápiát vagy műtétet elfogadták, annak több mint 4 hétnek kell lennie, és a mellékhatások vagy a sebek teljesen helyreálltak.
3. Nem kaptak szorafenib-kezelést vagy más szisztémás kezelést. Azok a betegek, akik az intervenciós terápia során intervenciós kemoterápiás szereket használtak, bekerülhetnek a csoportba.
4. Child-Pugh májfunkciós besorolás: A vagy B fokozat; BCLC B vagy C szakasz.
5. ECOG 0-1
6. A várható élettartam több mint 12 hét.
7. A fő szervek normálisan működnek.
8. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, aláírták a beleegyezésüket, megfelelő betartást és nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Ismertek máj-epe- és vegyes sejtes karcinómák, valamint farostlemezsejtes karcinómák; más rosszindulatú daganatokról (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot) számoltak be a múltban vagy ezzel egy időben.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem lehetett megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), myocardialis ischaemiában vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktusban szenvedő betegek, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a QTC intervallumot > 450 ms) ) és a NYHA szabvány szerinti III-IV fokozatú szívelégtelenség.
4. A nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás jelentősen befolyásolja a gyógyszerhasználatot és a felszívódást.
5. Egyértelmű aggodalomra ad okot a gyomor-bélrendszeri vérzés (például helyi aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ++) vagy több), és 6 hónapon belül előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés.
6. Véralvadási diszfunkció (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), vérzésre hajlamos, vagy trombolízis vagy antikoaguláns kezelés alatt áll.
7. Volt már mentális betegsége vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélése.
8. A klinikai tünetekkel járó peritoneális folyadékgyülem terápiás hasi punkciót vagy drenázst igényel. Vagy hepatikus encephalopathiában szenvedő betegek, valamint májátültetésen átesett betegek.
9. A fő portális vénát vagy a vena cava inferiort érintő rákos trombusban szenvedő betegek.
10. Fertőző tüdőgyulladásban, nem fertőző tüdőgyulladásban, intersticiális tüdőgyulladásban és egyéb kortikoszteroidokat igénylő betegségben szenvedő betegek.
11. Krónikus autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus anamnézisében.
12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében gyulladásos bélbetegségek, például fekélyes bélgyulladás és Crohn-betegség szerepel. Vagy olyan betegek, akiknek kórtörténetében gyulladásos krónikus hasmenéses betegség szerepel, például irritábilis bél szindróma.
13. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szarkoidózis vagy tuberkulózis szerepel.
14. Aktív hepatitis b, c és HIV fertőzésben szenvedő betegek; A vírusellenes kezelést követően 500 kópia/ml alatti HBV DNS-t kontrollálni tudó HBVER felvétele megengedett.
15. Olyan betegek, akik allergiásak a szintilimab injekció összetevőire és az anlotinib-készítményekre, vagy akiknek a kórtörténetében más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók fordultak elő.
16. Ha kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és képtelen leszokni, vagy mentális zavara van.
17. Olyan betegek, akiknek anamnézisében immunhiányos vagy más szerzett veleszületett immunhiányos betegségben szenvedtek, vagy szervátültetésen és vérképző őssejt-transzplantáción szerepeltek.
18. Az első 4 hétben alkalmazott első adag immunszuppresszív szerek, ide nem értve az orrspray-t, az inhalációt vagy a helyi kortikoszteroidok egyéb módjait vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy más, ezzel egyenértékű dózisú glükokortikoidok). A glükokortikoidok átmeneti alkalmazása azonban megengedett az asztma, a krónikus obstruktív tüdőbetegség és más betegségek nehézlégzési tüneteinek kezelésére.
19. A szisztémás immunstimuláns terápiát az első beadást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezték. Vagy szisztémás immunstimuláns kezelést kaptak 4 héten belül.
20. A kutatók megítélése szerint vannak olyan súlyos kísérő betegségek, amelyek veszélyeztetik a betegbiztonságot, vagy akadályozzák a betegeket a vizsgálat elvégzésében.
21. Olyan gyógyszerkombinációk, amelyek hatással vannak a CYP3A metabolizmusára.
22. Vizeletfehérje 2+ vagy 24 órás vizeletfehérje >1g.
23. Központi idegrendszeri áttét lépett fel.