Анлотиниб гидрохлорид в сочетании с инъекцией синтилимаба при лечении прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Критерии включения:

1. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (длина спирального КТ-скана (> 10 мм) соответствует требованиям RESCIST 1.1) обнаруживается у пациентов с ГЦР, подтвержденных гистопатологическими или цитологическими исследованиями, или у пациентов, отвечающих клинико-диагностическим критериям.
2. Невозможность или нежелание подвергаться оперативному вмешательству и транскатетерной интервенционной терапии на печеночной артерии; если была принята интервенционная терапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство, это должно быть более 4 недель, и побочные реакции или раны полностью зажили.
3. Лечение сорафенибом или другое системное лечение не проводилось. В группу могут быть включены пациенты, применявшие интервенционные химиотерапевтические препараты во время интервенционной терапии.
4. Оценка функции печени по Чайлд-Пью: степень A или B; BCLC стадии B или C.
5. ЭКОГ 0-1
6. Продолжительность жизни более 12 недель.
7. Основные органы функционируют нормально.
8. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение, с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Известны гепатобилиарная и смешанная клеточная карциномы и карциномы из древесно-волокнистых клеток; о других злокачественных опухолях (за исключением излеченной кожной базально-клеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ) сообщалось в прошлом или в то же время.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Пациенты с артериальной гипертензией, плохо контролируемой антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTC > 450 мс). ) и сердечной недостаточностью III-IV степени по стандарту NYHA.
4. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость существенно влияют на использование и всасывание наркотиков.
5. Имеются явные опасения по поводу желудочно-кишечных кровотечений (таких как локальные активные язвенные поражения, скрытая кровь в кале ++) или более), а также желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе в течение 6 месяцев.
6. Коагуляционная дисфункция (ПВ > 16 с, АЧТВ > 43 с, ТТ > 21 с, Fbg < 2 г/л), с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
7. Наличие в анамнезе психических заболеваний или злоупотребления психотропными препаратами.
8. Перитонеальный выпот с клиническими симптомами требует лечебной абдоминальной пункции или дренирования. Или пациентов с печеночной энцефалопатией, а также с трансплантацией печени.
9. Пациенты с раковым тромбом, поражающим главную воротную вену или нижнюю полую вену.
10. Пациенты с инфекционной пневмонией, неинфекционной пневмонией, интерстициальной пневмонией и другими заболеваниями, требующими кортикостероидов.
11. История хронических аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка.
12. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, такими как язвенный энтерит и болезнь Крона. Или пациенты с историей воспалительных хронических диарейных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника.
13. Пациенты с саркоидозом или туберкулезом в анамнезе.
14. Больные активным гепатитом В, С и ВИЧ-инфекцией; Допускается включение пациентов с HBVER, которые могут контролировать уровень ДНК HBV <500 копий/мл после противовирусного лечения.
15. Пациенты с аллергией на компоненты инъекционного синтилимаба и препаратов анлотиниба или имеющие в анамнезе тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела.
16. Наличие в анамнезе злоупотребления психотропными веществами и невозможность бросить курить или наличие психического расстройства.
17. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе или другими приобретенными врожденными иммунодефицитами, или с трансплантацией органов и гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе.
18. Первую дозу иммунодепрессантов применяют в первые 4 недели, не считая назального спрея, ингаляций или других способов местного применения ГКС или физиологических доз системных ГКС (не более 10 мг/сут преднизолона или других эквивалентных доз глюкокортикоидов). Но временное применение глюкокортикоидов допускается для лечения одышки, симптомов бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и других заболеваний.
19. Системная иммуностимулирующая терапия проводилась в течение 4 недель до первого введения или планировалась в течение периода исследования. Либо системная иммуностимулирующая терапия проводилась в течение 4 нед.
20. По мнению исследователей, существуют серьезные сопутствующие заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или мешают пациентам завершить исследование.
21. Комбинации лекарственных средств, влияющие на метаболизм CYP3A.
22. Белок в моче 2+ или белок в моче > 1 г за 24 часа.
23. Произошло метастазирование в центральную нервную систему.