Anlotinib hydrochlorid v kombinaci s injekcí sintilimabu v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Alespoň jedna měřitelná léze (délka spirálního CT skenu (> 10 mm) odpovídá požadavkům RESCIST 1.1) je nalezena u pacientů s HCC potvrzeným histopatologií nebo cytologií nebo kteří splňují klinická diagnostická kritéria.
2. Neschopnost nebo neochota podstoupit operaci a transkatétrovou intervenční terapii jaterní tepny; pokud byla přijata intervenční terapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok, musí to trvat déle než 4 týdny a nežádoucí reakce nebo rány se plně zotaví.
3. Nebyla podána žádná léčba sorafenibem ani jiná systémová léčba. Do skupiny mohou být zařazeni pacienti, kteří během intervenční terapie užívali intervenční chemoterapeutika.
4. Child-Pugh hodnocení jaterních funkcí: stupeň A nebo B; BCLC fáze B nebo C.
5. ECOG 0-1
6. Předpokládaná délka života je více než 12 týdnů.
7. Hlavní orgány fungují normálně.
8. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, dobrý soulad s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Hepatobiliární a smíšené buněčné karcinomy a karcinomy z dřevovláknitých desek jsou známé; jiné zhoubné nádory (kromě vyléčených kožních bazocelulárních karcinomů a cervikálního karcinomu in situ) byly hlášeny v minulosti nebo ve stejnou dobu.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Pacienti s hypertenzí, která nemůže být dobře kontrolována antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg), pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu nad II. stupněm, arytmiemi se špatnou kontrolou (včetně QTC intervalu > 450 ms ) a srdeční insuficience stupně III-IV podle standardu NYHA.
4. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost významně ovlivňují užívání a vstřebávání drog.
5. Existují jasné obavy z gastrointestinálního krvácení (jako jsou místní aktivní vředové léze, skrytá krev ve stolici ++) nebo více) a gastrointestinální krvácení v anamnéze během 6 měsíců.
6. Koagulační dysfunkce (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
7. Máte v anamnéze duševní onemocnění nebo zneužívání psychotropních látek.
8. Peritoneální výpotek s klinickými příznaky vyžaduje terapeutickou abdominální punkci nebo drenáž. Nebo pacienti s jaterní encefalopatií i s transplantací jater.
9. Pacienti s rakovinným trombem zahrnujícím hlavní portální žílu nebo dolní dutou žílu.
10. Pacienti s infekční pneumonií, neinfekční pneumonií, intersticiální pneumonií a jiným onemocněním vyžadujícím kortikosteroidy.
11. Anamnéza chronických autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes.
12. Pacienti s anamnézou zánětlivých onemocnění střev, jako je ulcerózní enteritida a Crohnova choroba. Nebo pacienti s anamnézou zánětlivých chronických průjmových onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku.
13. Pacienti s anamnézou sarkoidózy nebo tuberkulózy.
14. Pacienti s aktivní hepatitidou b, c a HIV infekcí; HBVER, který by mohl kontrolovat HBV DNA <500 kopií/ml po antivirové léčbě, může být zahrnut.
15. Pacienti, kteří jsou alergičtí na složky injekčního přípravku Sintilimab a anlotinibové přípravky nebo mají v anamnéze závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky.
16. Mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat kouřit nebo mít duševní poruchu.
17. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze nebo s jinými získanými vrozenými imunodeficitními chorobami nebo s transplantací orgánů a transplantací hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
18. První dávka imunosupresiv užívaná v prvních 4 týdnech, nezahrnuje nosní sprej, inhalaci nebo jiné způsoby lokálních kortikosteroidů nebo fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (ne více než 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní dávky glukokortikoidů). Dočasné použití glukokortikoidů je však povoleno pro léčbu příznaků dušnosti astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a dalších onemocnění.
19. Systémová imunostimulační terapie byla podávána během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánována během období studie. Nebo byla do 4 týdnů podána systémová imunostimulační léčba.
20. Podle úsudku vědců existují závažná průvodní onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacientů nebo brání pacientům dokončit studii.
21. Kombinace léků, které mají vliv na metabolismus CYP3A.
22. Bílkoviny v moči 2+ nebo 24hodinové bílkoviny v moči >1g.
23. Vyskytla se metastáza centrálního nervového systému.