Clorhidrato de anlotinib combinado con inyección de sintilimab en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

Criterios de inclusión:

1. Se encuentra al menos una lesión medible (la longitud de la tomografía computarizada en espiral (> 10 mm) cumple con los requisitos de RESCIST 1.1) en pacientes con CHC confirmado por histopatología o citología o que cumplen los criterios de diagnóstico clínico.
2. Incapacidad o falta de voluntad para someterse a cirugía y terapia intervencionista transcatéter de la arteria hepática; si se ha aceptado terapia intervencionista, radioterapia o cirugía, deben ser más de 4 semanas y las reacciones adversas o las heridas se han recuperado por completo.
3. No recibió tratamiento con sorafenib u otro tratamiento sistémico. Los pacientes que hayan usado fármacos quimioterapéuticos intervencionistas durante la terapia intervencionista pueden inscribirse en el grupo.
4. Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: grado A o B; BCLC etapa B o C.
5. ECOG 0-1
6. La esperanza de vida es de más de 12 semanas.
7. Los órganos principales están funcionando normalmente.
8. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio, firmaron el consentimiento informado, buen cumplimiento, con seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Se conocen carcinomas hepatobiliares y de células mixtas y carcinomas de células aglomeradas; otros tumores malignos (excepto carcinomas basocelulares cutáneos curados y carcinoma in situ de cuello uterino) se han notificado en el pasado o al mismo tiempo.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Pacientes con hipertensión que no pudieron controlarse bien con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg), pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias con mal control (incluido el intervalo QTC > 450 ms ) e insuficiencia cardíaca de grado III-IV según el estándar NYHA.
4. La incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal afectan significativamente el consumo y la absorción del fármaco.
5. Hay preocupaciones claras sobre sangrado gastrointestinal (como lesiones ulcerosas activas locales, sangre oculta en heces ++) o más, y hay antecedentes de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses.
6. Disfunción de la coagulación (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/L), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación.
7. Tener antecedentes de enfermedad mental o abuso de drogas psicotrópicas.
8. El derrame peritoneal con síntomas clínicos requiere punción o drenaje abdominal terapéutico. O pacientes con encefalopatía hepática así como con trasplante de hígado.
9. Pacientes con trombo canceroso que involucre la vena porta principal o la vena cava inferior.
10. Pacientes con neumonía infecciosa, neumonía no infecciosa, neumonía intersticial y otras enfermedades que requieran corticosteroides.
11. Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas, como el lupus eritematoso sistémico.
12. Pacientes con antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales como enteritis ulcerosa y enfermedad de crohn. O pacientes con antecedentes de enfermedades diarreicas crónicas inflamatorias como el síndrome del intestino irritable.
13. Pacientes con antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis.
14. Pacientes con hepatitis b, c activa e infección por VIH; Se permite incluir a los HBVER que podrían controlar el ADN del VHB <500 copias/ml después del tratamiento antiviral.
15. Pacientes que son alérgicos a los componentes de la inyección de Sintilimab y preparaciones de anlotinib, o tienen antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.
16. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener un trastorno mental.
17. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de células madre hematopoyéticas.
18. Medicamentos inmunosupresores de primera dosis utilizados en las primeras 4 semanas, sin incluir el aerosol nasal, la inhalación u otras formas de corticosteroides tópicos o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (no más de 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de glucocorticoides). Pero se permite el uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento de los síntomas de disnea del asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades.
19. La terapia inmunoestimulante sistémica se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o se planeó durante el período de estudio. O se recibió terapia inmunoestimulante sistémica dentro de las 4 semanas.
20. A juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes graves que ponen en peligro la seguridad de los pacientes o impiden que los pacientes completen el estudio.
21. Combinaciones de fármacos que tienen un efecto sobre el metabolismo de CYP3A.
22. Proteína urinaria 2+ o proteína urinaria de 24 horas >1 g.
23. Se ha producido metástasis en el sistema nervioso central.