Anlotinib cloridrato combinato con l'iniezione di Sintilimab nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Almeno una lesione misurabile (la lunghezza della scansione TC spirale (> 10 mm) soddisfa i requisiti di RESCIST 1.1) viene trovata in pazienti con HCC confermato dall'istopatologia o dalla citologia o che soddisfano i criteri diagnostici clinici.
2. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a intervento chirurgico e terapia interventistica dell'arteria epatica transcatetere; se la terapia interventistica, la radioterapia o la chirurgia è stata accettata, deve essere superiore a 4 settimane e le reazioni avverse o le ferite si sono completamente ristabilite.
3. Non è stato ricevuto alcun trattamento con sorafenib o altri trattamenti sistemici. I pazienti che hanno utilizzato farmaci chemioterapici interventistici durante la terapia interventistica possono essere arruolati nel gruppo.
4. Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh: grado A o B; BCLC fase B o C.
5. ECOG 0-1
6. L'aspettativa di vita è di oltre 12 settimane.
7. Gli organi principali funzionano normalmente.
8. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato, buona compliance, con follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Sono noti carcinomi epatobiliari e a cellule miste e carcinomi a cellule fibrose; altri tumori maligni (ad eccezione dei carcinomi basocellulari cutanei curati e del carcinoma cervicale in situ) sono stati segnalati in passato o contemporaneamente.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg), pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie con scarso controllo (incluso intervallo QTC > 450 ms ) e insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo lo standard NYHA.
4. L'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale influenzano in modo significativo l'uso e l'assorbimento del farmaco.
5. Ci sono chiare preoccupazioni riguardo al sanguinamento gastrointestinale (come lesioni ulcerose attive locali, sangue occulto nelle feci ++) o più) e c'è una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi.
6. Disfunzione della coagulazione (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/L), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante.
7. Avere una storia di malattia mentale o abuso di droghe psicotrope.
8. Il versamento peritoneale con sintomi clinici richiede la puntura o il drenaggio addominale terapeutico. O pazienti con encefalopatia epatica e con trapianto di fegato.
9. Pazienti con trombo tumorale che coinvolge la vena porta principale o la vena cava inferiore.
10. Pazienti con polmonite infettiva, polmonite non infettiva, polmonite interstiziale e altre malattie che richiedono corticosteroidi.
11. Una storia di malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico.
12. Pazienti con una storia di malattie infiammatorie intestinali come l'enterite ulcerosa e il morbo di Crohn. O pazienti con una storia di malattie infiammatorie croniche diarroiche come la sindrome dell'intestino irritabile.
13. Pazienti con una storia di sarcoidosi o tubercolosi.
14. Pazienti con epatite attiva b, c e infezione da HIV; HBVER che potrebbe controllare HBV DNA<500 copie/ml dopo il trattamento antivirale può essere incluso.
15. Pazienti allergici ai componenti dell'iniezione di Sintilimab e alle preparazioni di anlotinib o con una storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.
16. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e non essere in grado di smettere o avere un disturbo mentale.
17. Pazienti con una storia di immunodeficienza o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi e trapianto di cellule staminali emopoietiche.
18. Prima dose di farmaci immunosoppressori utilizzati nelle prime 4 settimane, esclusi spray nasale, inalazione o altre vie di corticosteroidi topici o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (non più di 10 mg/die di prednisone o altra dose equivalente di glucocorticoidi). Ma l'uso temporaneo di glucocorticoidi è consentito per il trattamento dei sintomi della dispnea dell'asma, della broncopneumopatia cronica ostruttiva e di altre malattie.
19. La terapia immunostimolante sistemica è stata somministrata entro 4 settimane prima della prima somministrazione o pianificata durante il periodo di studio. Oppure la terapia immunostimolante sistemica è stata ricevuta entro 4 settimane.
20. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o impediscono ai pazienti di completare lo studio.
21. Combinazioni di farmaci che hanno un effetto sul metabolismo del CYP3A.
22. Proteina urinaria 2+ o proteina urinaria delle 24 ore >1 g.
23. Si sono verificate metastasi al sistema nervoso centrale.