Anlotinibihydrokloridi yhdistettynä sintilimabiinjektioon pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (spiraali-CT-skannauksen pituus (> 10 mm) täyttää RESCIST 1.1:n vaatimukset) löytyy potilailta, joilla on histopatologian tai sytologian vahvistama HCC tai jotka täyttävät kliiniset diagnostiset kriteerit.
2. Kyvyttömyys tai haluttomuus käydä läpi leikkausta ja transkatetria maksavaltimon interventiohoitoa; jos interventiohoito, sädehoito tai leikkaus on hyväksytty, sen on oltava yli 4 viikkoa ja haittavaikutukset tai haavat ovat täysin parantuneet.
3. Sorafenibillä tai muulla systeemisellä hoidolla ei saatu hoitoa. Potilaat, jotka ovat käyttäneet interventiokemoterapeuttisia lääkkeitä interventiohoidon aikana, voidaan ottaa mukaan ryhmään.
4. Child-Pugh maksan toimintaluokitus: luokka A tai B; BCLC-vaihe B tai C.
5. ECOG 0-1
6. Elinajanodote on yli 12 viikkoa.
7. Pääelimet toimivat normaalisti.
8. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksasappi- ja sekasolukarsinoomat ja kuitulevysolukarsinoomat tunnetaan; muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantuneita ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ) on raportoitu aiemmin tai samaan aikaan.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
3. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saatu hyvin hallintaan antihypertensiivisillä lääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg), potilaat, joilla on sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, rytmihäiriöt, joiden hallinta on huono (mukaan lukien QTC-väli > 450 ms ) ja NYHA-standardin mukainen III-IV asteen sydämen vajaatoiminta.
4. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos vaikuttavat merkittävästi huumeiden käyttöön ja imeytymiseen.
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto (kuten paikalliset aktiiviset haavavauriot, ulosteen piilevä veri ++) tai enemmän on huolestuttavaa, ja maha-suolikanavan verenvuotoa on esiintynyt kuuden kuukauden sisällä.
6. Hyytymishäiriö (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi tai antikoagulaatiohoito.
7. Sinulla on ollut mielenterveysongelmia tai psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä.
8. Peritoneaalinen effuusio kliinisillä oireilla vaatii terapeuttista vatsapunktiota tai tyhjennystä. Tai potilaille, joilla on maksaenkefalopatia sekä maksansiirto.
9. Potilaat, joilla on syöpätukos, johon liittyy pääporttilaskimo tai alempi onttolaskimo.
10. Potilaat, joilla on tarttuva keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkokuume ja muut sairaudet, jotka vaativat kortikosteroideja.
11. Anamneesissa kroonisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus.
12. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen enteriitti ja crohnin tauti. Tai potilaat, joilla on ollut tulehduksellisia kroonisia ripulisairauksia, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä.
13. Potilaat, joilla on ollut sarkoidoosi tai tuberkuloosi.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti b, c ja HIV-infektio; HBVER, joka pystyi hallitsemaan HBV DNA:ta < 500 kopiota/ml antiviraalisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
15. Potilaat, jotka ovat allergisia sintilimabi-injektion komponenteille ja anlotinibivalmisteille tai joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
16. Sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys lopettaa tai sinulla on mielenterveyshäiriö.
17. Potilaat, joilla on anamneesissa immuunikato tai muita hankittuja synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
18. Ensimmäisen 4 viikon aikana käytetyt immunosuppressiiviset lääkkeet, ei sisällä nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavan annoksen glukokortikoideja). Glukokortikoidien tilapäinen käyttö on kuitenkin sallittua astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden sairauksien hengenahdistusoireiden hoidossa.
19. Systeemistä immunostimulanttihoitoa annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltiin tutkimusjakson aikana. Tai systeemistä immunostimulanttihoitoa saatiin 4 viikon sisällä.
20. Tutkijoiden arvion mukaan on vakavia rinnakkaissairauksia, jotka vaarantavat potilasturvallisuuden tai estävät potilaita suorittamasta tutkimusta.
21. Lääkeyhdistelmät, jotka vaikuttavat CYP3A:n metaboliaan.
22. Virtsan proteiini 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1 g.
23. Keskushermoston etäpesäkkeitä on tapahtunut.