Anlotinib-Hydrochlorid in Kombination mit einer Sintilimab-Injektion zur Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens eine messbare Läsion (die Länge des Spiral-CT-Scans (> 10 mm) erfüllt die Anforderungen von RESCIST 1.1) wird bei Patienten mit HCC gefunden, die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden oder die die klinischen Diagnosekriterien erfüllen.
2. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer Operation und einer interventionellen Transkatheter-Therapie der Leberarterie zu unterziehen; wenn eine interventionelle Therapie, Strahlentherapie oder Operation akzeptiert wurde, muss es mehr als 4 Wochen dauern und Nebenwirkungen oder Wunden müssen vollständig geheilt sein.
3. Es wurde keine Behandlung mit Sorafenib oder einer anderen systemischen Behandlung erhalten. Patienten, die während einer interventionellen Therapie interventionelle Chemotherapeutika verwendet haben, können in die Gruppe aufgenommen werden.
4. Bewertung der Leberfunktion nach Child-Pugh: Grad A oder B; BCLC-Stadium B oder C.
5. ECOG 0-1
6. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 12 Wochen.
7. Die Hauptorgane funktionieren normal.
8. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterschriebene Einverständniserklärung, gute Compliance, mit Follow-up.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatobiliäre und gemischtzellige Karzinome sowie Faserplattenzellkarzinome sind bekannt; andere bösartige Tumoren (außer geheilten kutanen Basalzellkarzinomen und Zervixkarzinom in situ) wurden in der Vergangenheit oder gleichzeitig berichtet.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Patienten mit Bluthochdruck, die durch Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden konnten (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), Patienten mit myokardialer Ischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, Arrhythmien mit schlechter Kontrolle (einschließlich QTC-Intervall > 450 ms ) und Herzinsuffizienz Grad III-IV nach NYHA-Standard.
4. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss beeinträchtigen den Drogenkonsum und die Resorption erheblich.
5. Es bestehen eindeutige Bedenken hinsichtlich gastrointestinaler Blutungen (z. B. lokale aktive Ulkusläsionen, okkultes Blut im Stuhl ++) oder mehr) und es gibt eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 6 Monaten.
6. Gerinnungsstörung (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/L), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie.
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Psychopharmaka-Missbrauch.
8. Peritonealerguss mit klinischen Symptomen erfordert eine therapeutische Bauchpunktion oder Drainage. Oder Patienten mit hepatischer Enzephalopathie sowie mit Lebertransplantation.
9. Patienten mit Krebsthrombus, der die Hauptportalvene oder die untere Hohlvene betrifft.
10. Patienten mit infektiöser Pneumonie, nicht-infektiöser Pneumonie, interstitieller Pneumonie und anderen Erkrankungen, die Kortikosteroide erfordern.
11. Chronische Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, wie systemischer Lupus erythematodes.
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie ulzerativer Enteritis und Morbus Crohn. Oder Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen chronischen Durchfallerkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom.
13. Patienten mit Sarkoidose oder Tuberkulose in der Vorgeschichte.
14. Patienten mit aktiver Hepatitis B, C und HIV-Infektion; HBVER, die HBV-DNA < 500 Kopien/ml nach antiviraler Behandlung kontrollieren konnten, dürfen aufgenommen werden.
15. Patienten, die allergisch gegen Bestandteile von Sintilimab-Injektionen und Anlotinib-Präparaten sind oder in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper hatten.
16. Missbrauch von psychotropen Substanzen in der Vorgeschichte und Unfähigkeit aufzuhören oder eine psychische Störung zu haben.
17. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen erworbenen angeborenen Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und hämatopoetischen Stammzelltransplantationen.
18. Erste Dosis immunsuppressiver Medikamente, die in den ersten 4 Wochen verwendet werden, ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere Arten von topischen Kortikosteroiden oder physiologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere Glukokortikoide in äquivalenter Dosis). Die vorübergehende Anwendung von Glukokortikoiden ist jedoch zur Behandlung von Atemnotsymptomen bei Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und anderen Erkrankungen erlaubt.
19. Eine systemische immunstimulierende Therapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht oder während des Studienzeitraums geplant. Oder es wurde eine systemische immunstimulierende Therapie innerhalb von 4 Wochen erhalten.
20. Nach Einschätzung der Forscher gibt es schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit gefährden oder Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen.
21. Arzneimittelkombinationen, die den Metabolismus von CYP3A beeinflussen.
22. Urinprotein 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein >1g.
23. Metastasen im Zentralnervensystem sind aufgetreten.