RPV+DRV/Cobi kettős terápia HIV-kontrollált fertőzésben szenvedő betegeknél (PROBE2)
2019. augusztus 19. frissítette: Franco Maggiolo, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Többközpontú, nemzeti, leendő, nyílt, véletlenszerű, kísérleti, koncepciót igazoló tanulmány a Rilpivirine Plus Darunavir/Cobicistat szubsztitúciós szerként történő alkalmazásáról virológiailag elnyomott betegekben
Ez a vizsgálat a rilpivirin, mint a HAART nukleozid gerincét helyettesítő szer hatékonyságát és biztonságosságát értékeli virológiailag elnyomott betegeknél, ha kobicisztáttal megerősített darunavirrel kombinálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HAART általában három aktív gyógyszer kombinációján alapul.
Közülük kettő, általában a gerincet határozzák meg, a nukleozidanalógok osztályába (NRTI) tartoznak.
Az elmúlt években az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket a HAART számos hosszú távú nemkívánatos eseményéhez, például lipoatrophiához, szív- és érrendszeri betegségekhez, csont- és vesetoxicitáshoz hozták összefüggésbe.
Ezenkívül a közelmúltban megkérdőjelezték a háromszoros gyógyszeres kezelési rend szükségességét fenntartó terápiaként jól kontrollált, krónikusan kezelt alanyoknál.
Ebben a helyzetben kevesebb gyógyszeres kezelési rendet (LDR) javasoltak.
Az LDR lehetővé tenné a gyógyszereknek való csökkentett expozíciót, és végső soron korlátozná a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást, és lehetővé tenné a kezelés egyszerűsítését a HAART elfogadhatóságának, tolerálhatóságának és tartósságának javítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1609
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24128
- Antiviral Therapy Unit, Ospedali Riuniti
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvételhez a vizsgálati alanynak írásban aláírt és keltezett beleegyezését kell adnia a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) E627 iránymutatása és a vonatkozó előírások szerint, mielőtt befejezné a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárást.
- HIV-1 dokumentált fertőzés
- 18 év feletti férfi és női alanyok.
- Férfiak vagy nem terhes, nem szoptató, fogamzóképes korú nőstények, amint azt negatív terhességi teszt igazolja, és vállalják, hogy megfelelnek a protokollban foglalt fogamzásgátló követelményeknek. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiknél negatív terhességi teszt a szűréskor és az 1. napon, bele kell egyeznie a következő módszerek valamelyikének alkalmazásába: Teljes tartózkodás a pénisz-hüvelyi közösüléstől az IMP beadása előtt 2 héttel, a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 2 hét után; Kettős gát módszer (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, rekeszizom/spermicid) IUD és férfi óvszer Férfi partner sterilizálása megerősítve és férfi óvszer Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás és férfióvszer Bármely más módszer, amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható sikertelenség aránya
- Stabil terápia legalább 6 hónapig.
- Az SBR-nek bármely 2NRTI-n és egy harmadik NNRTI-n, PI-n vagy INI-n kell alapulnia. Az NRTI-k között minden lehetséges regisztrált gyógyszer megengedett (pl. tenofovir, lamivudin, emtricitabin és abakavir), PI (pl. lopinavir, atazanavir, darunavir), NNRTI (efavirenz, nevirapin, rilpivirin) vagy INI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir).
- 2 korábbi HIV-RNS teszttel (legalább két hónapos különbséggel) a kimutatási határ (50 kópia/ml) alatti HIV-replikáció teljesen elnyomott.
- Az alanyoknak és a vizsgálónak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel az alany legjobb érdekét szolgálja.
Kizárási kritériumok:
- HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegek
- Terhesség vagy szoptatás.
- Pozitív anamnézis az NNRTI allergiára vonatkozóan
- Pozitív történelmi genotípusos teszt, amely rezisztenciát indukáló mutációt mutat NNRTI-k vagy PI-k felé
- Aktív kezelést igénylő súlyos betegség (rosszindulatú daganat vagy OI) anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban és/vagy bármely más olyan állapotban, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatra.
- Hepatitis C vírus (HCV) terápia várható szükségessége a vizsgálati időszakban
- Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia; citotoxikus kemoterápiás szerek; bármilyen immunmodulátor, amely megváltoztatja az immunválaszt
- A DRV/c és a rilpivirin ellenjavallatai között felsorolt összes állapot és gyógyszer
- Olyan alanyok, akiknek jelenlegi vagy korábbi (előző évi) kórtörténetében alkohol- vagy más kábítószer-visszaélés szerepel.
- Azok a betegek, akiket korábban szűrtek, vagy akiket bevontak ebbe a vizsgálatba, majd visszavonták őket.
- Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 12 héten belül vizsgálati gyógyszereket kaptak.
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
- Várható élettartam < 18 hónap
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RPV +DRV/cobi
A kísérleti személy rilpivirint (egy tabletta/nap) és kobicisztát/darunavir kombinációs tablettát (egy tablettanap) kapott a randomizálás óta.
|
Váltson kettős ART-ra
|
|
Aktív összehasonlító: kiindulási terápia (CAR)
A kontroll kar 24 hétig folytatja a kiindulási terápiát (CAR) 3 gyógyszer (2 NRTI) alapján, majd átváltják rilpivirin (egy tabletta/nap) és kobicisztát/darunavir együttes kiszerelésű tablettára (egy tablettanap).
|
Váltson kettős ART-ra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
klinikai válasz
Időkeret: 24 hét
|
azon betegek aránya, akiknél a HIV-RNS < 50 kópia/ml (FDA pillanatfelvétel)
|
24 hét
|
|
Virológiai válasz
Időkeret: 24 hét
|
azon betegek aránya, akiknél a HIV-RNS > 50 kópia/ml (FDA pillanatfelvétel)
|
24 hét
|
|
klinikai válasz
Időkeret: 48 hét
|
a HIV-RNS < 50 kópia/ml betegek aránya
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerálhatóság (AE-k száma és aránya)
Időkeret: 24 hét
|
Összes, gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatás, amely a kezelés megszakításához/módosításához vezet
|
24 hét
|
|
Tolerálhatóság (AE-k száma és aránya)
Időkeret: 48 hét
|
Összes, gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatás, amely a kezelés megszakításához/módosításához vezet
|
48 hét
|
|
Csontsűrűség
Időkeret: 24 hét
|
a csontmerevség változása
|
24 hét
|
|
Csontsűrűség
Időkeret: 48 hét
|
a csontmerevség változása
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Maggiolo F, Gianotti N, Comi L, Di Filippo E, Fumagalli L, Nozza S, Galli L, Valenti D, Rizzi M, Castagna A. Rilpivirine plus cobicistat-boosted darunavir as alternative to standard three-drug therapy in HIV-infected, virologically suppressed subjects: Final results of the PROBE 2 trial. Antivir Ther. 2021 May;26(3-5):51-57. doi: 10.1177/13596535211042226. Epub 2021 Oct 27.
- Maggiolo F, Gianotti N, Comi L, Di Filippo E, Fumagalli L, Nozza S, Galli L, Valenti D, Rizzi M, Castagna A. Rilpivirine plus cobicistat-boosted darunavir as a two-drug switch regimen in HIV-infected, virologically suppressed subjects on steady standard three-drug therapy: a randomized, controlled, non-inferiority trial (PROBE 2). J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1332-1337. doi: 10.1093/jac/dkaa018.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. június 13.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 19.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Cobicistat
- Darunavir
- Rilpivirine
- Kobicisztát keverék darunavirrel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PG23-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .