- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04064632
Terapia dual RPV+DRV/Cobi en sujetos con infección por VIH controlada (PROBE2)
19 de agosto de 2019 actualizado por: Franco Maggiolo, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Estudio multicéntrico, nacional, prospectivo, abierto, aleatorizado, piloto, de prueba de concepto sobre el uso de rilpivirina más darunavir/cobicistat como agentes sustitutivos en pacientes con supresión virológica
Este estudio evalúa la eficacia y la seguridad de rilpivirina como agente sustitutivo de la base nucleosídica de HAART en pacientes con supresión virológica cuando se combina con darunavir potenciado con cobicistat.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HAART generalmente se basa en la combinación de tres fármacos activos.
Dos de ellos, generalmente definidos como la columna vertebral, pertenecen a la clase de análogos nucleosídicos (NRTI).
En los últimos años, los medicamentos de esta clase se han asociado con varios eventos adversos a largo plazo de la TARGA, como lipoatrofia, enfermedades cardiovasculares, toxicidad ósea y renal.
Además, recientemente se ha cuestionado la necesidad de un régimen de triple fármaco como terapia de mantenimiento en sujetos tratados crónicamente bien controlados.
En este contexto, se han propuesto regímenes con menos fármacos (LDR).
LDR permitiría una exposición reducida a los medicamentos y eventualmente limitaría las interacciones medicamentosas, las toxicidades relacionadas con los medicamentos y permitiría la simplificación del tratamiento para mejorar la aceptabilidad, tolerabilidad y persistencia de HAART.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1609
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Antiviral Therapy Unit, Ospedali Riuniti
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio, de acuerdo con la Guía E627 de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Infección documentada por VIH-1
- Sujetos masculinos y femeninos > 18 años de edad.
- Hombres, o mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando, según lo demuestre una prueba de embarazo negativa, que acepten cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo. Las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 deben aceptar usar uno de los siguientes métodos: Abstinencia total de relaciones sexuales peneanas-vaginales desde 2 semanas antes de la administración de IMP, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después; Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida) DIU y condón masculino Esterilización confirmada de la pareja masculina y condón masculino Anticoncepción hormonal aprobada y condón masculino Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es
- Estar en una terapia estable durante al menos 6 meses.
- SBR debe basarse en cualquier 2NRTI más un tercer agente NNRTI, PI o INI. Cualquier posible fármaco registrado está permitido entre los NRTI (p. tenofovir, lamivudina, emtricitabina y abacavir), IP (p. lopinavir, atazanavir, darunavir), NNRTI (efavirenz, nevirapine, rilpivirine) o INI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir).
- Tener una replicación del VIH completamente suprimida según lo documentado por 2 pruebas anteriores de ARN del VIH (al menos con dos meses de diferencia) por debajo del límite de detección (50 copias/ml).
- Los sujetos y el investigador deben estar de acuerdo en que la participación en este estudio es lo mejor para el sujeto.
Criterio de exclusión:
- Pacientes coinfectados con VHB
- Embarazo o lactancia.
- Anamnesis positiva para alergia a NNRTI
- Una prueba genotípica histórica positiva que muestra una mutación inductora de resistencia hacia los NNRTI o los IP
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave (malignidad u OI) que requiera tratamiento activo y/o cualquier otra condición que haga que el paciente, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio.
- Necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el período de estudio
- Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias
- Todas las condiciones y medicamentos enumerados en contraindicaciones de DRV/c y rilpivirina
- Sujetos con antecedentes actuales o anteriores (año anterior) de abuso de alcohol u otras sustancias.
- Pacientes que hayan sido evaluados previamente o inscritos en este estudio y posteriormente se hayan retirado.
- Pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado.
- Esperanza de vida < 18 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: RPV+DRV/cobi
El experimental recibe rilpivirina (una tableta por día) y tabletas coformuladas de cobicistat/darunavir (una tableta por día) desde la aleatorización.
|
Cambiar a un ART dual
|
Comparador activo: terapia de base (CAR)
El grupo de control continúa con la terapia de referencia (CAR) basada en 3 medicamentos (2 NRTI) durante 24 semanas y luego se cambiará para recibir rilpivirina (una tableta por día) y tabletas coformuladas con cobicistat/darunavir (una tableta por día).
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Cambiar a un ART dual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
respuesta clínica
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
proporción de pacientes con ARN-VIH < 50 copias/ml (instantánea de la FDA)
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24 semanas
|
Respuesta virológica
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
proporción de pacientes con ARN-VIH > 50 copias/ml (instantánea de la FDA)
|
24 semanas
|
respuesta clínica
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
proporción de pacientes con ARN-VIH < 50 copias/ml
|
48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tolerabilidad (número y proporción de AA)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
AA totales, relacionados con el fármaco y que dieron lugar a la interrupción/cambio del tratamiento
|
24 semanas
|
Tolerabilidad (número y proporción de AA)
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
AA totales, relacionados con el fármaco y que dieron lugar a la interrupción/cambio del tratamiento
|
48 semanas
|
Densidad mineral del hueso
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
cambio en la rigidez ósea
|
24 semanas
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Densidad mineral del hueso
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
cambio en la rigidez ósea
|
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Maggiolo F, Gianotti N, Comi L, Di Filippo E, Fumagalli L, Nozza S, Galli L, Valenti D, Rizzi M, Castagna A. Rilpivirine plus cobicistat-boosted darunavir as alternative to standard three-drug therapy in HIV-infected, virologically suppressed subjects: Final results of the PROBE 2 trial. Antivir Ther. 2021 May;26(3-5):51-57. doi: 10.1177/13596535211042226. Epub 2021 Oct 27.
- Maggiolo F, Gianotti N, Comi L, Di Filippo E, Fumagalli L, Nozza S, Galli L, Valenti D, Rizzi M, Castagna A. Rilpivirine plus cobicistat-boosted darunavir as a two-drug switch regimen in HIV-infected, virologically suppressed subjects on steady standard three-drug therapy: a randomized, controlled, non-inferiority trial (PROBE 2). J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1332-1337. doi: 10.1093/jac/dkaa018.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Finalización primaria (Actual)
13 de junio de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
22 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Cobicistat
- Darunavir
- Rilpivirina
- Mezcla de cobicistat con darunavir
Otros números de identificación del estudio
- PG23-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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