A 354849 genetikai aláírás érvényesítése prognosztikai módszerként
2023. november 12. frissítette: David Cantu, National Institute of Cancerología
Prospektív tanulmány a 354849-es genetikai aláírás validálására a lokálisan előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegek standard kezelésre adott válaszának előrejelzésére
Ez a prospektív tanulmány 27 gén genetikai aláírásának validálására összpontosít, mint az egyidejű kemoterápiás kezelésre, majd a brachyterápiára adott válasz előrejelzőjeként lokálisan előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegeknél.
A benne foglalt gének a következők: ZNF238; SAP30; C10orf137; UHRF1; SUZ12; HMGN4; RBBP4; PPP1CB; SLFN11; FLJ39378; ENDOGL1; RECQL; TRPC1; TRIÓ; DNAH6; GNL3L; SLC36A2; SRP9; RPE; LDOC1L; PUS7L; CCDC89; LOC644921; PLEKHG1; FAM111B; RPRD2 y ETAA16.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Számos tanulmány foglalkozik a méhnyakrák kezelésre adott válaszával kapcsolatos génekkel vagy genetikai aláírásokkal, de eddig nem sikerült reprodukálható eredményekkel szabványosítani egyetlen biomarker vagy biomarker szignatúra használatát a kezelésre adott válasz előrejelzőjeként. Ezért továbbra is szükség van egy hatékony módszer kidolgozására a lokálisan előrehaladott méhnyakrák kemoradioterápiára adott válaszának előrejelzésére. Ebben a prospektív vizsgálatban 189, IB2-IVA klinikai stádiumú méhnyakrákos beteget vontak be, előzetes kezelés nélkül.
A megerősítő diagnosztikai biopszia során daganatmintákat vesznek. Az összes mintát a szokásos módon feldolgozza a patológiai laboratórium. Az RNS-t a paraffin blokkokból az RNeasy FFPE Kit (Qiagen) segítségével vonják ki a gyártó ajánlásainak megfelelően. Az RNS-t felhasználásig -20 °C-on tároljuk. A kvantitatív PCR-t (qPCR) a nagy kapacitású cDNS reverz transzkripciós készlettel (Thermo Fisher Scientific) hajtjuk végre. A 27 gén primerjeit fejlesztik ki. A relatív expressziót a 2-ΔΔCt módszerrel számítjuk ki, a β-aktin expresszióját használva normalizáló génként.
A prognosztikai pontszám elérése érdekében az osztályozó által a mintához rendelt pontszámot az egyes génekre kapott 2-ΔΔCt értékekből számítják ki. Ez egy számítógéppel olvasható adathordozón történik, amely tartalmazza a standard kezelésre adott jó és rossz válaszra vonatkozó típuskifejezési profilokat.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
189
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David F Cantú-de León, MD, MSc. PhD
- Telefonszám: +5215537093156
- E-mail: dfcantu@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Carlos G Pérez-Placencia, MSc, PhD
- E-mail: car_plas@yahoo.com
Tanulmányi helyek
-
-
Mexico City
-
Mexico, Mexico City, Mexikó, 14080
- Toborzás
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Lenny N Gallardo-Alvarado, Md, MSc
- Telefonszám: 37000 525556280400
- E-mail: dra.ngallardo@yahoo.com
-
Kapcsolatba lépni:
- David F Cantu-de Leon, Md, PhD
- Telefonszám: 21016 525556280400
- E-mail: dfcantu@gmail.com
-
-
Tlalpan
-
Mexico City, Tlalpan, Mexikó, 14080
- Toborzás
- David Cantu de Leon
-
Kapcsolatba lépni:
- Lenny N Gallardo-Alvarado, MD, Msc
- Telefonszám: +5215537021118
- E-mail: dra.ngallardo@yahoo.com
-
Kapcsolatba lépni:
- David F Cantu-de Leon, MD. Msc. Phd
- Telefonszám: +5215537093116
- E-mail: dfcantu@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Méhnyakrák kórszövettani diagnózisával FIGO IB2-IVA klinikai stádiumú betegek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti nők
- Méhnyakrák az IB2-IVA FIGO klinikai stádiumában
- Szövettan: laphám, adenosquamous vagy adenocarcinoma
- Nincs korábbi kezelés
- Nincsenek távolsági áttétek, el kell dobni PET/CT-vel
- Funkcionális állapotú ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Azok a jelöltek, akik standard kemoradioterápiás kezelésben részesülnek, majd brachyterápiában részesülnek
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kemoterápiás, sebészeti és/vagy sugárterápiás kezelés női reproduktív traktus patológiáiban
- Korábbi invazív neoplázia (kivéve a nem melanómás bőrrákot), kivéve, ha a betegség teljes remissziója legalább 3 év.
- Korábbi szisztémás kemoterápia a jelenlegi méhnyakrák kezelésére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Méhnyakrák
18 évnél idősebb nők méhnyakrák klinikai stádiumú I2-IVA kórszövettani diagnosztizálásával, akik standard kemoterápiás kezelésben részesülnek, majd brachyterápiában részesülnek.
|
Az RNS-t a tumormintából speciális kittel vonják ki, és q-PCR-t végeznek.
A genetikai expresszió számszerűsítésére a Cycle threshold vagy Crossing point nevű összehasonlító módszert alkalmazzuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genetikai aláírás ellenőrzése
Időkeret: 2 év
|
Érvényesítse 27 gén genetikai aláírását a méhnyakrákos betegek kezelési reakciójának előrejelzéséhez.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prediktív értékek tesztje
Időkeret: 2 év
|
Határozza meg az érzékenységet, a specificitást és a prediktív értékeket.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David F Cantú-deLeón, MD, PhD, National Cancer Institute of Mexico
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Morris M, Eifel PJ, Lu J, Grigsby PW, Levenback C, Stevens RE, Rotman M, Gershenson DM, Mutch DG. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1137-43. doi: 10.1056/NEJM199904153401501.
- Thomas GM. Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1198-200. doi: 10.1056/NEJM199904153401509. No abstract available.
- Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S, Kitchener HC. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):889-99. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60022-7. Epub 2013 Apr 23.
- Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32470-X.
- Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, Sankaranarayanan R. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143 Suppl 2:22-36. doi: 10.1002/ijgo.12611.
- Todo Y, Watari H. Concurrent chemoradiotherapy for cervical cancer: background including evidence-based data, pitfalls of the data, limitation of treatment in certain groups. Chin J Cancer Res. 2016 Apr;28(2):221-7. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2016.02.10.
- Leath CA 3rd, Monk BJ. Twenty-first century cervical cancer management: A historical perspective of the gynecologic oncology group/NRG oncology over the past twenty years. Gynecol Oncol. 2018 Sep;150(3):391-397. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.06.023. Epub 2018 Jun 27.
- Lakosi F, de Cuypere M, Viet Nguyen P, Jansen N, Warlimont B, Gulyban A, Gennigens C, Seidel L, Delbecque K, Coucke P, Hermesse J, Kridelka F. Clinical efficacy and toxicity of radio-chemotherapy and magnetic resonance imaging-guided brachytherapy for locally advanced cervical cancer patients: A mono-institutional experience. Acta Oncol. 2015;54(9):1558-66. doi: 10.3109/0284186X.2015.1062542. Epub 2015 Sep 25.
- Chuang L, Kanis MJ, Miller B, Wright J, Small W Jr, Creasman W. Treating Locally Advanced Cervical Cancer With Concurrent Chemoradiation Without Brachytherapy in Low-resource Countries. Am J Clin Oncol. 2016 Feb;39(1):92-7. doi: 10.1097/COC.0000000000000222.
- Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration (CCCMAC). Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: individual patient data meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD008285. doi: 10.1002/14651858.CD008285.
- Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration. Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol. 2008 Dec 10;26(35):5802-12. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4368. Epub 2008 Nov 10.
- Marita A, Ordeanu C, Rancea A, Nicolae T, Nagy VM. Long-term survival following neoadjuvant chemotherapy and concomitant radiochemotherapy in locally advanced cervical cancer: results of the Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuta" experience. J Med Life. 2018 Jan-Mar;11(1):42-50.
- Yin KC, Lu CH, Lin JC, Hsu CY, Wang L. Treatment outcomes of locally advanced cervical cancer by histopathological types in a single institution: A propensity score matching study. J Formos Med Assoc. 2018 Oct;117(10):922-931. doi: 10.1016/j.jfma.2018.07.002. Epub 2018 Jul 17.
- Horikawa N, Baba T, Matsumura N, Murakami R, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Yoshioka Y, Konishi I. Genomic profile predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer patients. BMC Cancer. 2015 Oct 19;15:739. doi: 10.1186/s12885-015-1703-1.
- Moreno-Acosta P, Carrillo S, Gamboa O, Romero-Rojas A, Acosta J, Molano M, Balart-Serra J, Cotes M, Rancoule C, Magne N. Novel predictive biomarkers for cervical cancer prognosis. Mol Clin Oncol. 2016 Dec;5(6):792-796. doi: 10.3892/mco.2016.1055. Epub 2016 Oct 19.
- Chen Q, Tian WJ, Huang ML, Liu CH, Yao TT, Guan MM. Association Between HIF-1 Alpha Gene Polymorphisms and Response in Patients Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer. Med Sci Monit. 2016 Sep 5;22:3140-6. doi: 10.12659/msm.897486.
- Fernandez-Retana J, Lasa-Gonsebatt F, Lopez-Urrutia E, Coronel-Martinez J, Cantu De Leon D, Jacobo-Herrera N, Peralta-Zaragoza O, Perez-Montiel D, Reynoso-Noveron N, Vazquez-Romo R, Perez-Plasencia C. Transcript profiling distinguishes complete treatment responders with locally advanced cervical cancer. Transl Oncol. 2015 Apr;8(2):77-84. doi: 10.1016/j.tranon.2015.01.003.
- Zwenger AO, Grosman G, Iturbe J, Leone J, Vallejo CT, Leone JP, Verdera PP, Perez JE, Leone BA. Expression of ERCC1 and TUBB3 in locally advanced cervical squamous cell cancer and its correlation with different therapeutic regimens. Int J Biol Markers. 2015 Jul 22;30(3):e301-14. doi: 10.5301/jbm.5000161.
- Wen YF, Cheng TT, Chen XL, Huang WJ, Peng HH, Zhou TC, Lin XD, Zeng LS. Elevated circulating tumor cells and squamous cell carcinoma antigen levels predict poor survival for patients with locally advanced cervical cancer treated with radiotherapy. PLoS One. 2018 Oct 10;13(10):e0204334. doi: 10.1371/journal.pone.0204334. eCollection 2018.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. május 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. május 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 23.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 12.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Méh neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, nők
- A méhnyak betegségei
- Méhbetegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- A méhnyak neoplazmái
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 019/018/ICI
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az alapjául szolgáló összes IPD publikációt eredményez.
IPD megosztási időkeret
2 év
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
az adatokat megosztják az azonos témával foglalkozó tudományos és akadémiai intézményekkel vagy kutatócsoportokkal, valamint az azt igénylő szabályozó és etikai hatóságokkal, hogy biztosítsák az adatok minőségét és pontosságát.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .