A VEGFR2-inhibitor BIOmarker által vezérelt vizsgálata előrehaladott szarkóma esetén (BIOVAS)
Biomarker-vezérelt, nyílt, II. fázisú vizsgálat a VEGFR2-gátló apatinibről visszatérő vagy refrakter előrehaladott csont- és lágyszövet-szarkómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A lokalizált betegség szokásos kemoterápiája és műtétje után a csont- és lágyrész-szarkóma tüdőmetasztázisai az esetek 40%-ában fordulnak elő, és kielégítő kezelés nélkül továbbra is kihívást jelentenek. Az apatinibről a tirozin receptor (TKI) új orális kináz inhibitoraként számoltak be, amely a VEGFR2-t célozza meg angiogenezis gátlóként. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy az apatinib, valamint más új VEGFR-gátlók (például Regorafenib, Cabozantinib, Pazopanib) ígéretes szarkómaellenes hatást mutattak 4 hónapos progressziómentes rátával (PFR), amely 40-60% volt előrehaladott csontokban és lágyrész-szarkóma többsoros kemoterápia sikertelensége után. Az ágensek jelentős interindividuális variabilitása azonban arra utal, hogy hiányzik a prediktív biomarker a klinikai felhasználáshoz. Ezenkívül a betegek 10-30%-a találkozhat pneumothoraxszal, amely potenciálisan életveszélyes következmény. Egyéb gyakori legyengítő mellékhatások (AE) közé tartoznak a műtéti sebszövődmények, a kéz láb bőrreakciója stb.
Előzetes adataink (amelyeket az ESMO poszter ülésén és az ESMO Asia szóbeli ülésén mutattak be 2019-ben) azt sugallják, hogy az rs2071559_VEGFR2 604A>G polimorfizmus tüdődaganat-kavitációval (légmellre hajlamosít), hajdepigmentációval, kiváló daganatellenes hatékonysággal társul. Ezért a kutatók célja a pneumothorax előfordulásának klinikai jelentőségének, valamint az Apatinib monoterápia hatékonyságának feltárása előrehaladott csont- és lágyszöveti szarkóma esetén a VEGFR-2 (KDR) 604 genotípussal összefüggésben. Klinikai vizsgálatunkat két kohorszban kívánjuk folytatni: a megfigyeléses vizsgálati kohorszban és a prospektív klinikai vizsgálati kohorszban.
A megfigyelési kohorszba olyan antiangiogén TKI-s betegeket vontunk be, akik a kezelés során pneumothoraxszal találkoztak, országos kutatásként valós vizsgálatként. Áttekintjük daganatuk radiológiai jellemzőit (pl. kavitáció, elhelyezkedés stb.) és az előkezelés kórtörténetét. Ezt követően prospektíven nyomon követjük az onkológiai és a légzőszervi kimeneteleket, tekintettel arra, hogy minden pneumothoraciát multidiszciplináris megközelítéssel kezelnek, hogy minimalizáljuk a pneumothoax káros hatását, és maximalizáljuk az antiangiogén TKI-kre adott válasz időtartamát. Arra számítunk, hogy a pneumothoraxban (hatékonysággal összefüggő toxicitás) szenvedő betegek aktív kezelés esetén tartós progressziómentes túlélést fognak elérni a historikus kontrollhoz képest. Vérmintákat is gyűjtünk a VEGFR2 604A>G polimorfizmus státuszának genotipizálására előzetes megállapításaink megerősítéseként.
A prospektív klinikai vizsgálati kohorszban formálisan egy leendő, egykarú, nyílt, biomarker-vezérelt II. fázisú klinikai vizsgálatot terveztünk az Apatinib, egy új antiangiogén orális inhibitor hatékonyságának feltárására biomarker-alapú szelektív betegeknél, az alábbiak szerint. : Ha az összes résztvevő (biomarker pozitív és negatív) besorolása megengedett, csak a VEGFR-2 (KDR) 604A>G polimorfizmus pozitív mérhető a vizsgálat elsődleges végpontjára a mintanagyság becslése szerint. Az elsődleges cél annak feltételezése, hogy az apatinib progressziómentes aránya (PFR) ebben a populációban ≥ 70% 4 hónap után (iszonyatosan magasabb, mint a nem biomarker által vezérelt historikus kontroll), szemben a PFR ≤ 50% nullhipotézissel, mint az előzőekben. az általános szarkómás betegek. Simon kétszínpadi elrendezését felhasználva az első szakaszban 9 biomarker-pozitív pácienst fogunk toborozni. Ha az elsődleges célt több mint 3 betegnél sikerült elérni, a vizsgálat továbbra is összesen 28 biomarker-pozitív beteg felvételét végzi. Az elsődleges végpont akkor tekinthető teljesítettnek, ha 18 vagy több beteg eléri a PFR-t 4 hónapon belül. Figyelembe véve a nyomon követés miatt elvesztett potenciált, összesen 30 biomarker-pozitív betegre van szükség ebben a vizsgálatban. A biomarker-negatív betegeket nem összehasonlító kontrollként elemezzük, előre meghatározott mintaméret nélkül, amely várhatóan hasonló lesz az előrehaladott csont- és lágyrész-szarkóma történeti kontrolljához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Weibin Zhang, PhD, MD
- Telefonszám: +8613501824630
- E-mail: zhangweibin10368@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
- Toborzás
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Weibin Zhang, PhD, MD
- Telefonszám: +8613501824630
- E-mail: zhangweibin10368@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuhui Shen, PhD, MD
- Telefonszám: +8613918209875
- E-mail: yuhuiss@163.com
-
Kutatásvezető:
- Weibin Zhang, MD. Ph.D
-
Kutatásvezető:
- Yuhui Shen, MD. Ph.D
-
Kutatásvezető:
- qiyuan Bao, MD. Ph.D
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor 8 és 65 év között;
- szövettanilag igazolt előrehaladott csont- és lágyrész-szarkóma diagnózisa, kivéve az adipocytás tumort;
- a tüdőelváltozás azonosítása kötelező;
- a korábbi kezelésre refrakter a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) szabványos, első vonalbeli kemoterápiát javasolt iránymutatásából állt;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2, várható élettartam >3 hónap;
- megfelelő vese-, máj- és hemopoetikus funkció; normál vagy szabályozott vérnyomás;
- előrehaladott stádiumban, hogy az összes lézió teljes műtéti eltávolítása lehetetlen;
- nincs súlyos mellkasi kísérőbetegség, a mindennapi élethez megfelelő tüdőfunkcióval;
- korábban tirozin kináz gátlókkal (TKI) kezelték 8 hétnél rövidebb ideig, de a kezelést abbahagyták olyan kezelhető szövődmények miatt, mint a sebszövődmények vagy a pneumothorax megfelelő beavatkozások nélkül. A szövődmények a beiratkozáskor megszűnnek és megszűnnek.
Kizárási kritériumok:
- más típusú rosszindulatú daganatai voltak egyidejűleg;
- szívelégtelenség vagy aritmia;
- ellenőrizetlen szövődmények, például cukorbetegség és így tovább;
- véralvadási zavarok vagy vérzéses betegségek;
- pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem, amelyet sebészeti kezeléssel kell kezelni;
- más fertőzésekkel vagy sebszövődményekkel kombinálva;
- sebdisztrófia, gyenge lágyrész az implantáció körül, fennáll a nem gyógyulás kockázata, adott angiogenezis-gátló a kiinduláskor;
- korábban VEGFR TKI-vel több mint 8 hétig kezelték
- korábban VEGFR TKI-vel kezelték, de a kezelést onkológiai vizsgálat vagy dóziskorlátozó szövődmények miatt nem kezelték megfelelő beavatkozással.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VEGFR SNP-pozitív szarkóma kar (VEGFR-ATOG)
Ebben a karban a VEGFR2-604 A> G egyetlen nukleotid polimorfizmussal (SNP) betegeket toborozták a hatékonysági elemzéshez. A biomarker pozitív betegek szájonként kapnak apatinib 250 mg tablettát. A biomarker-negatív betegeket ugyanazokkal a kezelési rendszerekkel kezelik, mint egy nem összehasonlító, nem randomizált, pragmatikus kontroll, előre meghatározott minta méret nélkül. |
a betegek Apatinib 250 mg tablettát kapnak szájon át, bid.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: CSF1-pozitív szarkóma kar (CSF1-HIGH)
Ebben a karban a CSF1-pozitivitású betegeket toborozták a hatékonysági elemzéshez. A CSF1-pozitivitást a CSF1 másolási szám amplifikációja és/vagy a CSF1 expressziója ≥ 30% immunhisztokémia (IHC) alapján a szarkóma tumor mintában az intézményi kóros áttekintés szerint. A biomarker pozitív betegek szájonként kapnak apatinib 250 mg tablettát. A biomarker-negatív betegeket ugyanazokkal a kezelési rendszerekkel kezelik, mint egy nem összehasonlító, nem randomizált, pragmatikus kontroll, előre meghatározott minta méret nélkül. |
a betegek Apatinib 250 mg tablettát kapnak szájon át, bid.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4Q12 amplikon-pozitív szarkóma kar (4Q12-amp)
Ebben a karban a 4Q12 amplikon (4Q12-AMP) betegeket toborozták a hatékonysági elemzéshez. A 4Q12-AMP-t úgy definiálják, mint a 4Q12 kromoszóma szegmens másolatszámának amplifikációját, amelyet fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) detektáltak a szarkóma daganatmintájában az intézményi kóros áttekintés szerint. A biomarker pozitív betegek szájonként kapnak apatinib 250 mg tablettát. A biomarker-negatív betegeket ugyanazokkal a kezelési rendszerekkel kezelik, mint egy nem összehasonlító, nem randomizált, pragmatikus kontroll, előre meghatározott minta méret nélkül. |
a betegek Apatinib 250 mg tablettát kapnak szájon át, bid.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
4 hónapos progresszív szabad kamatláb (PFR) a 3 kohorsz mindegyikében
Időkeret: 4 hónap a toborzástól
|
A vizsgálat mindegyik karját külön -külön elemezzük, a progressziómentes sebességgel (PFR), mint elsődleges mértékű mérés.
A PFR úgy definiálódik, hogy a betegek aránya, amely a válaszértékelési kritériumok szerint progressziómentes, a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (Recist 1.1)
|
4 hónap a toborzástól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
Az egyes nemkívánatos események (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és halálozás előfordulása a CTCAE_5.0 szerint
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
|
A CSF1R polimorfizmus (rs10079250) összefüggése a sebszövődményekkel
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
A CSF1R (rs10079250) genotípus összefüggése a sebszövődmények előfordulásával az összes érkező között
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
|
A PDGFRα polimorfizmus (rs35597368) összefüggése a kéz láb bőrreakciójával
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
A PDGFRα (rs35597368) genotípus korrelációja a kéz láb bőrreakcióinak gyakoriságával az összes érkező között
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 8 hónap
|
|
Az AE-k korai azonosítása prediktív biomarkerként
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
a célzott terápiával összefüggő nemkívánatos események (tüdőlézió kavitáció, pneumothorax, szőr depigmentáció) előfordulásának korrelációja a PFS-sel
|
A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
|
Progressziómentes sebesség (PFR) a biomarker negatív kontrollban mind a 3 kohorszban
Időkeret: 4 hónap a toborzástól
|
A negatív biomarkerrel rendelkező betegek aránya, amelyek progressziómentesek a Recist 1.1 szerint
|
4 hónap a toborzástól
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a biomarker pozitív és negatív betegek között a 3 kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
A PFS különbsége a biomarker pozitív és a biomarker negatív kontroll között log-rank teszttel mind a 3 kohorszban
|
A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
|
A biomarker pozitivitásának összefüggése az általános túléléssel (OS)
Időkeret: A kiindulási érték a halálig, átlagosan 24 hónapig értékelve
|
A biomarker -pozitivitás korrelációja az OS -vel a Recist 1.1 -rel a 3 kohorsz összes jövedelmezője között
|
A kiindulási érték a halálig, átlagosan 24 hónapig értékelve
|
|
ORR, DCR és DOR a biomarker pozitív és negatív betegek között mind a 3 kohorszban
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
Az objektív válaszarány (ORR), a betegség -ellenőrzési sebesség (DCR) és a tartós válasz (DOR) különbsége a biomarker pozitív és a biomarker negatív betegek között a Recist 1.1 szerint a 3 kohorsz mindegyikében
|
A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
|
A KDR polimorfizmus és a pulmonális lézió kavitáció/pneumothorax összefüggése
Időkeret: 4 hónap a toborzástól
|
A KDR 604 AA ， AG ， GG genotípus korrelációja a pulmonális lézió kavitációjának vagy a pneumothoraxnak a gyakoriságával az 1. kohortban lévő összes jövevény (VEGFR2-ATOG kohort) között
|
4 hónap a toborzástól
|
|
A KDR polimorfizmus és a haj depigmentációjának összefüggése
Időkeret: 4 hónap a toborzástól
|
A KDR 604 AA ， AG ， GG genotípus korrelációja a haj depigmentációjának előfordulásával az 1. kohortban lévő összes jövevény között (VEGFR2-ATOG kohort)
|
4 hónap a toborzástól
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró eredmény: A progressziómentes túlélés (PFS) alcsoportos elemzése
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
Az egyes alcsoportok PFS-je a klinikopatológiai jellemzők tekintetében (életkor, nem, szövettani típus, magányos vagy többszörös áttétek, egyoldali vagy kétoldali áttétek, korai vagy késői áttétek, meszesedő vagy nem meszesedő elváltozások, léziókavitációval vagy anélkül, mellékhatásokkal vagy anélkül [különösen pneumothorax, kéz-láb bőrreakciók, szőr depigmentáció] stb
|
A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
|
Feltáró eredmény: 1,0 mm-es CT-vizsgálat tüdővizsgálathoz
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
összehasonlítani az 1,0 mm-es és 5,0 mm-es CT-vizsgálat diagnosztikus értékét a kis tüdőcsomó radiológiai értékeléséhez, mint daganat kiújulásához
|
A kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, átlagosan 8 hónapra értékelve
|
|
Felfedező eredmény: A daganatminta molekuláris elemzése a 3 kohorsz mindegyikében
Időkeret: A tanulmány befejezésével átlagosan 8 hónap
|
A Biomarker pozitív és negatív al-kohorszok különbségének alapjául szolgáló molekuláris alap feltárása a következő generációs szekvenálással
|
A tanulmány befejezésével átlagosan 8 hónap
|
|
Felfedező eredmény: A betegség progressziójának mintája a különböző kohorszok és a különböző alcsoportok között az egyes kohorszokban
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
összehasonlítani a tüdő növekedési mintázatát/ eloszlását az extrapulmonalis lézióval a kiindulási állapotban, valamint a különböző kohorszok és a különböző alcsoportok közötti betegség progressziója során az egyes kohorszokon belül
|
A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik történik az előbb, átlagosan 8 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Weibin Zhang, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019LLS167
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .