Essai piloté par BIOmarker de l'inhibiteur du VEGFR2 dans le sarcome avancé (BIOVAS)

Après une chimiothérapie et une chirurgie standard pour la maladie localisée, des métastases pulmonaires de sarcome des os et des tissus mous surviennent dans jusqu'à 40 % des cas et restent difficiles sans traitement satisfaisant. L'apatinib a été signalé comme un nouvel inhibiteur oral de la kinase du récepteur tyrosine (TKI) ciblant le VEGFR2 comme inhibiteur de l'angiogenèse. Des études antérieures ont indiqué que l'apatinib, ainsi que d'autres nouveaux inhibiteurs du VEGFR (tels que le régorafenib, le cabozantinib, le pazopanib), ont montré une activité anti-sarcome prometteuse avec un taux sans progression (PFR) sur 4 mois allant de 40 à 60 % dans les os et sarcome des tissus mous après échec d'une chimiothérapie multiligne. Cependant, la variabilité interindividuelle importante des agents suggère un manque de biomarqueur prédictif pour son utilisation clinique. En outre, jusqu'à 10 à 30 % des patients peuvent présenter un pneumothorax, une conséquence potentiellement mortelle. Les autres effets indésirables débilitants (EI) courants comprennent les complications de la plaie chirurgicale, la réaction cutanée main-pied, etc.

Nos données préliminaires (présentées lors de la session d'affiches de l'ESMO et de la session orale de l'ESMO Asia en 2019) suggèrent que le polymorphisme rs2071559_VEGFR2 604A>G est associé à la cavitation tumorale pulmonaire (prédispose au pneumothorax), à la dépigmentation des cheveux et à une efficacité antitumorale supérieure. Par conséquent, les chercheurs visent à explorer la signification clinique de l'incidence du pneumothorax ainsi que l'efficacité de la monothérapie par l'apatinib pour le sarcome avancé des os et des tissus mous en association avec le génotype VEGFR-2 (KDR) 604. Nous visons à poursuivre notre étude clinique dans deux cohortes : la cohorte de l'étude observationnelle et la cohorte de l'essai clinique prospectif.

Dans la cohorte observationnelle, nous avons recruté des patients atteints d'ITK anti-angiogéniques qui rencontrent un pneumothorax au cours du traitement à l'échelle nationale dans le cadre d'une étude du monde réel. Nous passons en revue les caractéristiques radiologiques de leur tumeur (comme la cavitation, la localisation, etc.) et les antécédents médicaux du prétraitement. Nous suivons ensuite de manière prospective les résultats oncologiques et les résultats respiratoires étant donné que tous les pneumothorax sont traités avec des approches multidisciplinaires pour minimiser l'effet indésirable du pneumothoax et maximiser la durée de réponse aux ITK anti-angiogéniques. Nous prévoyons que les patients atteints de pneumothorax (une toxicité liée à l'efficacité), s'ils sont pris en charge activement, auront une survie sans progression durable par rapport au contrôle historique. Des échantillons de sang seront également prélevés pour le génotypage du statut de polymorphisme VEGFR2 604A>G afin de valider nos résultats préliminaires.

Dans la cohorte d'essais cliniques prospectifs, nous avons formellement conçu un essai clinique de phase II prospectif à un seul bras, ouvert et axé sur les biomarqueurs pour explorer l'efficacité de l'apatinib, un nouvel inhibiteur oral anti-angiogénique, chez les patients sélectifs basés sur les biomarqueurs comme suit : Avec tous les arrivants (biomarqueurs positifs et négatifs) autorisés à être inscrits, seul le polymorphisme VEGFR-2 (KDR) 604A>G positif sera mesuré pour le critère d'évaluation principal de l'étude selon notre estimation de la taille de l'échantillon. L'objectif principal est d'émettre l'hypothèse que le taux sans progression (PFR) de l'apatinib dans cette population est ≥ 70 % à 4 mois (très supérieur au contrôle historique non basé sur des biomarqueurs), contre l'hypothèse nulle d'un PFR ≤ 50 % comme dans les patients atteints de sarcome général. En utilisant la conception en deux étapes de Simon, nous allons recruter 9 patients positifs aux biomarqueurs dans la première étape. Si l'objectif principal a été atteint chez plus de 3 patients, l'étude se poursuit pour recruter un total de 28 patients positifs aux biomarqueurs. Le critère d'évaluation principal sera considéré comme atteint si 18 patients ou plus obtiennent une PFR à 4 mois. Compte tenu du potentiel perdu de vue, un total de 30 patients avec un biomarqueur positif est nécessaire dans cet essai. Les patients biomarqueurs négatifs seront analysés comme un contrôle non comparatif sans taille d'échantillon prédéfinie, ce qui devrait être similaire au contrôle historique du sarcome avancé des os et des tissus mous.