진행성 육종에서 VEGFR2 억제제의 BIOmarker 기반 임상시험 (BIOVAS)

국소 질환에 대한 표준 화학요법 및 수술 후, 뼈 및 연조직 육종의 폐 전이가 사례의 최대 40%에서 발생하고 만족스러운 요법 없이 여전히 어려움을 겪고 있습니다. Apatinib은 혈관신생 억제제로서 VEGFR2를 표적으로 하는 수용체 티로신(TKI)의 새로운 경구용 키나아제 억제제로 보고되었습니다. 이전 연구에서는 Apatinib뿐만 아니라 다른 새로운 VEGFR 억제제(예: Regorafenib, Cabozantinib, Pazopanib)가 진행된 뼈에서 40~60%에 이르는 4개월 무진행률(PFR)로 유망한 항육종 활성을 보였고 다중 라인 화학 요법 실패 후 연조직 육종. 그러나 에이전트의 상당한 개인 간 가변성은 임상 사용을 위한 예측 바이오마커가 부족함을 시사합니다. 또한 환자의 10~30%에서 생명을 위협할 수 있는 기흉이 발생할 수 있습니다. 다른 일반적인 쇠약 부작용(AE)에는 수술 상처 합병증, 손발 피부 반응 등이 포함됩니다.

우리의 예비 데이터(2019년 ESMO 포스터 세션 및 ESMO 아시아 구두 세션에서 발표됨)는 rs2071559_VEGFR2 604A>G 다형성이 폐 종양 캐비테이션(기흉에 걸리기 쉽다), 모발 탈색소, 우수한 항종양 효능과 관련이 있음을 시사합니다. 따라서 연구자들은 VEGFR-2(KDR) 604 유전자형과 관련하여 기흉 발병률의 임상적 의의와 진행성 골 및 연조직 육종에 대한 Apatinib 단독 요법의 효능을 탐색하는 것을 목표로 합니다. 우리는 관찰 연구 코호트와 전향적 임상 시험 코호트의 두 코호트에서 임상 연구를 추가로 수행하는 것을 목표로 합니다.

관찰 코호트에서는 실제 연구로서 전국에서 치료 과정에서 기흉이 발생하는 항혈관신생 TKI 환자를 모집했습니다. 종양의 방사선학적 특징(캐비테이션, 위치 등)과 전치료 병력을 검토합니다. 그런 다음 모든 기흉이 기흉의 부작용을 최소화하고 항혈관신생 TKI에 대한 반응 기간을 최대화하기 위해 다학제적 접근법으로 치료된다는 점을 감안하여 종양학적 결과와 호흡기 결과를 전향적으로 추적합니다. 우리는 기흉(효능 관련 독성) 환자가 적극적으로 관리된다면 과거 대조군과 비교하여 지속적인 무진행 생존을 가질 것으로 기대합니다. 우리의 예비 연구 결과에 대한 검증으로서 VEGFR2 604A>G 다형성 상태를 유전형 분석하기 위해 혈액 샘플도 수집될 것입니다.

전향적 임상 시험 코호트에서 우리는 다음과 같이 바이오마커 기반 선택적 환자에서 새로운 항혈관신생 경구 억제제인 ​​Apatinib의 효능을 탐색하기 위해 전향적 단일 암, 공개 라벨, 바이오마커 기반 2상 임상 시험을 공식적으로 설계했습니다. : 모든 인자(바이오마커 양성 및 음성)가 등록될 수 있도록 하여, VEGFR-2(KDR) 604A>G 다형성 양성만이 우리의 표본 크기 추정에 따라 연구의 1차 종점으로 측정될 것입니다. 1차 목표는 이 모집단에서 아파티닙의 무진행률(PFR)이 4개월에 ≥ 70%라는 가설을 세우는 것입니다(비바이오마커 기반 과거 대조군보다 엄청나게 높음). 일반 육종 환자. Simon의 2단계 설계를 사용하여 1단계에서 9명의 바이오마커 양성 환자를 모집할 예정입니다. 3명 이상의 환자에서 1차 목표에 도달한 경우, 총 28명의 바이오마커 양성 환자를 계속 모집합니다. 18명 이상의 환자가 4개월에 PFR을 달성하면 1차 평가변수가 충족된 것으로 간주됩니다. 추적관찰 실패 가능성을 고려하면 이번 임상시험에는 총 30명의 바이오마커 양성 환자가 필요하다. 바이오마커 음성 환자는 미리 지정된 샘플 크기가 없는 비비교 대조군으로 분석될 것이며, 이는 진행성 골 및 연조직 육종의 과거 대조군과 유사할 것으로 예상됩니다.