A VATS sebészet a vízelvezetéssel összehasonlítva a pleurális empyema kezelésében (FIVERVATS)

Intrapleurális fibrinolízis és DNáz versus VATS a pleurális empyema kezelésére: randomizált, kontrollált vizsgálat

HÁTTÉR

A pleurális empyema olyan betegség, amely a mellkasüregben fertőződik, gyakran tüdőgyulladás következtében. Dániában évente körülbelül 500 új esetet regisztrálnak. A betegek gyakran hosszabb ideig tartanak kórházi kezelést, és a betegség jelentős, körülbelül 15%-os morbiditási és mortalitási rátával jár. A pleura empyema állapotát három szakasz (I-III) áthaladása jellemzi:

• Parapneumoniás folyadékgyülem (I. szakasz)
• Rostos stádium (II. szakasz)
• Krónikus szervezési szakasz (III. szakasz)

A betegség kezelésének célja a fertőzés eltávolítása és a tüdő teljes kiterjesztése.

Tanulmányunkban a II. és III. stádiumú betegek kezelésének optimális módszerét kívánjuk megtalálni.

A kezdeti kezelés a betegség korai stádiumában (I. stádium) egyszerű drenázs, a későbbi stádiumok pedig sebészeti beavatkozással kezelhetők. A klinikai gyakorlatban a II. és a III. szakaszt egyformán kezelik. A jelenlegi standard kezelés ezen stádiumokban az ultrahang (ULS) által vezérelt pigtail drenázs, minimum 10 F méretű. A drenázással egyidejűleg intrapleurális fibrinolyticum is adható, de ennek indikációi és bizonyítékai megvitatásra kerülnek. A MIST II vizsgálatban a fibrinolitikumot (alteplázt) kombinálták DNázzal, és a szerzők pozitív hatást találtak ennek a kombinációnak a használatával.

Korábban a műtét jelentős morbiditással és kisebb mértékben mortalitással járt. A műtétet nyitott műtétként thoracotomiával végezték. Ma már gyakran video-asszisztált thoracoscopic sebészetként (VATS) is elvégezhető, amely nagyon alacsony morbiditással és mortalitással végezhető. Azt szorgalmazták, hogy a betegeket a folyamat nagyon korai szakaszában meg kell műteni, de a bizonyítékok gyengék. A mellhártya empyema sebészeti és nem sebészeti kezeléséről szóló Cochrane áttekintésben két felnőtt betegekkel végzett vizsgálat is szerepel. Egyik tanulmány sem rendelkezik olyan mérettel vagy módszertani minőséggel, amely lehetővé tenné annak meghatározását, hogy a VATS-t be kell-e vonni ezeknek a betegeknek a szokásos kezelésébe. Gyermekeknél (kor

A korai műtét elméleti előnye, hogy a betegek gyors, végleges kezelésen esnek át, és a műtéttel biztosítható az optimális drén elhelyezés. A korai műtét lehetséges előnyei a mortalitás, a felvételi idő és a késői szövődmények csökkenése. Ezen túlmenően a becslések szerint a korai operálható betegek számának növekedése csökkentheti a később thoracotomás betegek arányát, mivel a korai műtétet VATS-ként lehet elvégezni. Mindazonáltal fennáll a műtét kockázata, és ezáltal a műtéti eljárás megnövekedett költségei az egyszerű vízelvezetéshez képest. Ezt azonban ellensúlyozhatja a csökkent gyógyszerfogyasztás, a kiegészítő drenázs szükségességének csökkenése, a befogadás rövidebb időtartama és a hazabocsátás utáni morbiditás csökkenése.

Ennek megfelelően meg kell határozni, hogy a korai VATS-t standard terápiaként be kell-e vezetni a fibropurulens stádiumban (II. stádium) és a krónikus szerveződő stádiumban (III. stádiumban) szenvedő betegeknél.

Hipotézis • A 18 év feletti fibropurulens stádiumú (II. stádium) vagy krónikus szerveződő stádiumú (III. stádium) pleurális empyemában szenvedő betegek kórházi ápolási ideje jelentősen lerövidül, ha VATS műtéten esnek át az ULS-vezérelt pigtail drenázshoz és fibrinolyticumhoz képest. Acitlyse® (altaplazma)) DNázzal (Pulmozyne®)

A tanulás célja

• Az eredmény különbségének meghatározása összetett parapneumoniás effúzióval (II. stádium) és pleurális empyemával (III. stádium) diagnosztizált betegeknél, akiket VATS-műtéttel vagy TUS-vezérelt drenázssal és intrapleurális terápiával (fibrinolitikus (Alteplase) DNázzal (Pulmozyme®) kezelnek) ) első vonalbeli kezelésként.

Várható javulás Ha ez a vizsgálat pozitív az elsődleges és/vagy a másodlagos kimenetelre nézve, potenciálisan megváltoztathatja és megerősítheti a betegségben szenvedő betegek kezelését nemzeti és nemzetközi szinten egyaránt. Mind a klinikai paramétereket, mind a betegelégedettséget, mind a gazdaságossági szempontokat (költséghatékonyságot) vizsgáljuk a mellhártya empyema kezelésével kapcsolatban, így a betegség számos aspektusára kiterjed. Ha a vizsgálat semleges, akkor értékes adatokkal szolgál a jelenleg e betegségre általánosan alkalmazott beavatkozásokról, és eligazíthatja a kezelőorvost a megfelelő kezelés kiválasztásában a helyi preferenciák alapján.

MÓDSZEREK Tervezés

• Randomizált, kontrollált vizsgálat
• Nem vak (nyílt címke)
• Országos multicentrikus tanulmány

Bevételi és kizárási kritériumok

Bevételi kritériumok:

• 18 év vagy több a kórházi kezelés napján
• Képesnek kell lennie tájékozott hozzájárulás megadására
• Akut kórházi kezelés az elmúlt 48 órában

• A közösségben szerzett pleurális fertőzés diagnosztikai kritériumainak teljesítése a következő kritériumok alapján:

  1. A pleurális fertőzéssel kompatibilis klinikai kép ÉS

  2. Van pleurális folyadéka, amely:

     1. gennyes pleurális folyadék ill
     2. gramm folt pozitív ill
     3. kultúra pozitív ill
     4. savas pH < 7,2 ill
     5. alacsony pleurális folyadék glükóz (< 2 mmol/L) pontos pH-mérés hiányában ill
     6. septált pleurális folyadék ultrahangon

Kizárási kritériumok:

• • Terhesség. A termékeny nők bevonása előtt (a menarche kezdetétől a posztmenopauzáig tartó időszakként) negatív terhességi tesztnek kell rendelkezésre állnia.
• Szoptatás
• Véglegesen betegnek nyilvánították, vagy a várható túlélés kevesebb, mint 3 hónap
• Korábbi intrathoracalis műtét (belül
• Korábban (belül
• Vízelvezetés a jelenlegi felvétel során a mellkas ugyanazon oldalán (kivéve a diagnosztikai pleurális punkciót)
• Kórházi ápolás az aktuális kórházi kezelést megelőző 7 napon belül
• Korábbi allergiás reakció az alteplázra vagy a DNázra

• Az altepláz terápia alkalmazása ellenjavallt:

  • Folyamatos kezelés orális antikoagulánssal, beleértve. új orális antikoagulánsok (pl. warfarin (Marevan), Dabigatranetexat (Pradaxa), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis), Endoxaban (Lixiana))
  • Jelentős folyamatos vérzés vagy az elmúlt hat hónapban
  • Ismert haemorrhagiás diathesis
  • Korábbi vagy gyanús intracranialis vérzés
  • Gyanított subarachnoidális vérzés vagy aneurizmából eredő subarachnoidális vérzést követő állapot
  • A központi idegrendszer károsodásának minden formája (pl. agydaganatok, aneurizma, intracranialis/gerincműtétek)
  • Legutóbbi (10 napon belüli) szív újraélesztése, születése vagy nem összenyomható véredény perforációja (pl. v. subclavia, v. jugularis szúrása)
  • Súlyos, kontrollálatlan artériás hipertónia
  • Bakteriális endocarditis, pericarditis
  • Akut hasnyálmirigy
  • Dokumentált fekélyes gyomor-bélrendszeri betegség az elmúlt 3 hónapban, nyelőcső visszér, artériás aneurizma, arterio-venosus malformációk
  • Daganat/rosszindulatú daganat fokozott vérzési kockázattal
  • Súlyos májbetegség, beleértve a májelégtelenség cirrhosisát, a portális hipertóniát (nyelőcsővarix) és az aktív hepatitist
  • Nagy műtét vagy jelentős trauma az előző 3 hónapon belül

Végpontok

Elsődleges végpont:

• Kórházi tartózkodás időtartama, ahol a felvételi idő a kórházi kezelés során az első felvételtől a kezelés befejezéséig tartó idő, mint a kórházból történő kibocsátás, további invazív kezelés nélkül.

Másodlagos végpontok:

• Kórházi kezelési idő, amikor a betegeket alcsoportokba osztják (stádium, TUS pontszám, RAPID pontszám)
• A kórházi tartózkodás időtartama a beavatkozás megkezdése után
• Otthon töltött napok a beavatkozás után 30 napig (DAH30)
• 30 napos és kórházi halálozás
• A randomizálástól a beavatkozás megkezdéséig eltelt idő
• Lecsapolási idő napokban mérve
• Azon betegek aránya, akiknél az elsődleges beavatkozás tekinthető végleges kezelésnek
• A Clavien-Dindo osztályozás és az átfogó szövődményindex (CCI) szerint rangsorolt ​​szövődmények
• A kórházi kezelést követő 12 hónapon belül további mellkasi műtétre van szükség
• Fájdalomcsillapítók fogyasztása a kórházi kezelés alatt és a kórházi kezelést követő 12 hónapon belül
• A tüdő fiziológiája a kórházi kezelést követő 12 hónapon belül
• Az életminőség és a betegek a kórházi kezelést követő 12 hónapon belül jelentették az eredményeket
• Egészségügyi költségek a kórházi kezelést követő 12 hónapon belül

Randomizálás

A betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen osztják be:

1. VATS eljárás vízelvezetéssel

2. TUS-vezérelt pigtail katéter behelyezést és intrapleurális terápiát Actilyse és DNase Block randomizálással alkalmazunk változó blokkmérettel, hogy mindkét csoportban azonos számú beteget kapjunk. A véletlen besorolásban minden egyes sebészeti központ esetében rétegződés lesz. A randomizálás egy REDCap (Research Electronic Data Capture) (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA) segítségével történik.

   Vakítás A betegek és a felelős egészségügyi személyzet nem lesz vak. A bevont betegek kezelésében részt nem vevő kutatószemélyzet nem látja a kezelési kiosztást, amíg az adatelemzés be nem fejeződik. Különböző pontozási rendszerek értékelése (pl. TUS és radiológiai pontszám) vakok, amennyire ez gyakorlatilag lehetséges.

   Betegpopuláció és szelekció Minden olyan beteg, akit a mellhártya empyema vagy a pleurális folyadékgyülem diagnosztizálása során felvesznek specifikáció nélkül (diagnosztikai kódok: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), a II. és III. Regionális Kórházban vagy Egyetemi Kórházban.

   A betegek bevonásával kapcsolatos gyakorlati kérdések Azon betegeket, akik azonnal megfelelnek a felvételi kritériumoknak és érdeklődnek a részvétel iránt, a projekt egyik résztvevője vagy a projekt ápolónője tájékoztatja a mellkassebészeti osztályról vagy más érintett osztályról, ahol a beteg kórházban van. Az információ és a véletlenszerű besorolás fizikai helye a kórházak és osztályok helyi szervezetétől függően változik. Ha a beteget véletlenszerűen besorolják a VATS-be, a beteget áthelyezik a négy központ egyikébe, ahol mellkassebészeti osztály működik. Ha a pácienst randomizálják ULS irányított drenázsra és intrapleurális terápiára, a páciens a projektben részt vevő speciális pulmonológiai osztályok valamelyikére kerül.

   Beavatkozás Drain és intrapleurális terápiás csoport A Pigtail-t a lehető leghamarabb és a randomizálást követő 48 órán belül kell alkalmazni. A lefolyó elhelyezése ULS segítségével történik. A lebonyolítóknak (az eljárás lebonyolítóinak) az adott szakterületen belül a szakmai szintnek megfelelő képzettséggel és kompetenciákkal kell rendelkezniük, és az eljárás lebonyolításához az irányító bizottság jóváhagyásával kell rendelkezniük. Pigtail katétert (minimum 10F) helyeznek be. A kezelő határozza meg a lefolyó méretét és azt, hogy a lefolyó elhelyezése egylépéses vagy Seldinger technikával történjen.

   Az intrapleurális terápia a következő két gyógyszeres kezelésből áll:

   • intrapleurális Actilyse® (altepláz) 10 mg naponta kétszer három napig
   • intrapleurális Pulmozyme® (DNáz) 5 mg naponta kétszer három napon keresztül Mindkét gyógyszert naponta kétszer adják be a pigtail katéteren keresztül, és egy órán át a pleurális üregben hagyják a drén elzárásával (pl. a háromirányú elzárócsap elzárása / csipesz használata). A gyógyszerek pleurális üregbe történő behelyezése külön-külön történik, az adagolások közötti időintervallum legalább két óra. Az Actilyse® (altepláz) 10 mg Actilyse® (altepláz) 50 ml-es fecskendőben a gyógyszerrel együtt szállított oldószeres folyadékban (10 ml) történő hígításával készül. Ezt a keveréket tovább hígítjuk úgy, hogy izotóniás nátrium-kloridot szívunk a fecskendőbe, amíg a fecskendőben lévő folyadék teljes térfogata el nem éri a 30 ml-t. Ezt az előkészítést követően a keveréket pigtail katéter segítségével a pleurális üregbe fecskendezik. A Pulmozyme® (DNáz) előállításához 5 ml Pulmozyme® (DNáz) (1 mg/ml) (5 ml = 2 Pulmozyme kanniszter) egy 50 ml-es fecskendőbe szívunk. Ezt a keveréket tovább hígítjuk úgy, hogy izotóniás nátrium-kloridot szívunk a fecskendőbe, amíg a fecskendőben lévő folyadék teljes térfogata el nem éri a 30 ml-t. Ezt az előkészítést követően a keveréket pigtail katéter segítségével a pleurális üregbe fecskendezik.

   VATS-csoport A VATS-eljárást a lehető leghamarabb, de legkésőbb a véletlenszerűsítést követő 48 órán belül be kell fejezni. A műtétet a beteg 90 fokos oldalfekvésben, általános érzéstelenítésben végzik. A hozzáférést egy-három porton keresztül érik el, majd a műtét végén tisztítás és esetleg decorticálás, valamint egy pleurális drén (24-32F méretű) behelyezése következik. A 20 ml Marcaint helyi fájdalomcsillapítóként alkalmazzák, és a bemetszés helyén vagy idegblokkként alkalmazzák. A VATS csoportban az eljárást követő első napon a leszívást (-15 cm H20) alkalmazzák. Az üzemeltetőnek rendelkeznie kell az adott szakterületen belüli szakmai szintnek megfelelő képzéssel és kompetenciákkal, valamint az irányítóbizottság által nyilvántartásba vett és jóváhagyottnak kell lennie.

   A beavatkozást követően a randomizált betegek egy speciális légúti osztályra kerülnek, vagy a mellkassebészeti osztályon maradnak.

   Sóoldat-öblítés Mindkét csoportban a beavatkozás befejezése után naponta háromszor 30 ml normál sóoldatot kell beadni a cső átjárhatóságának biztosítása érdekében.

   Antibiotikumok

   Az összes központban alkalmazott empirikus antibiotikum-kezelés összhangban van a Danish Society for Cardiothoracic Surgery és a Danish Society for Respiratory Medicine nemzeti irányelveivel [19, 20]. A kezelést intravénás kezelésként kezdik. Az antibiotikumos kezelés típusa utólag módosítható a mikrobiológiai vizsgálatok eredményei alapján. Az orális kezelésre akkor lehet változtatni, ha az alábbi három kritérium mindegyike teljesül:

   • A beteg klinikai javulása (pl. nincs láz/láz, javult az általános állapot)
   • Paraklinikailag kielégítő válasz (a leukociták és a CRP csökkenése tekintetében)
   • A lefolyó/pigtail eltávolításra kerül Ez azt jelenti, hogy 14 nap i.v. a kezelés nem szokásos. Az i.v. Az antibiotikumos kezelés ezért a fenti kritériumok alkalmazása alapján egyéni lesz. Az antibiotikum-kezelés teljes időtartama standard módon 6 hét.

   Egyéb kezelések és szupportív ellátás

   Minden beteg:

   • Speciális tüdőfizioterápia kínált
   • Átvizsgálják és további táplálkozási támogatást kapnak
   • Fájdalomcsillapítókkal kezelve az osztályok irányelveinek megfelelően
   • Trombózis profilaktikus kezelésben részesítik a nemzeti irányelveknek megfelelően

   Kiegészítő mentő mellkasi műtét vagy nem sebészeti mellkasi beavatkozás szükségessége Az elsődleges beavatkozást követően a felvétel során a mentő mellkasi műtét vagy további nem sebészeti mellkasi beavatkozás elvégzésére vonatkozó későbbi döntések a Danish Society for Cardiothoracic Surgery és a Danish nemzeti irányelvei szerint születnek. Légzőgyógyászati ​​Társaság.

   Lefolyó/pigtail eltávolítása

   A drén / pigtail eltávolításáról a beteget kezelő klinikus dönt. A következő kritériumok szolgálnak iránymutatásként a lefolyó/pigtail leállításához mindkét csoportban:

   • A beteg klinikai javulása (pl. nincs láz/subfebril, javult az általános állapot)
   • Kielégítő biokémiai válasz (a leukociták és a CRP-k csökkenésével kapcsolatban)
   • Képalkotás (TUS, CT vagy mellkasröntgen (CXR) 2 síkban) jelentős maradék effúzió nélkül (< 100 ml)
   • Leürítés tiszta pleurális folyadékkal öblítéssel Mindkét csoportban a drén / pigtail eltávolítása nem várja meg a kapott pleurális folyadék egyik tenyészetének eredményét sem. Mint ilyen, a negatív tenyészetek jelenléte eltávolítási kritériumként szolgál.

   Kibocsátás a kórházból

   Dániában a jelenlegi szokásos gyakorlat szerint a pleurális empyemában szenvedő betegeket általában akkor bocsátják el, ha:

   • A lefolyót / copfot eltávolították
   • Az antibiotikum-kezelést intravénásról orálisra változtatták, anélkül, hogy a változást követő egy napon belül a későbbi klinikai vagy paraklinikai kezelés jelei mutatkoztak volna. Ezeket az elveket a tanulmány is alkalmazza.

   Adatrögzítés

   A vizsgálatban való részvételre vonatkozó szűrés részeként kapott tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt:

   • A felvételi kritériumok teljesülésének meghatározásához szükséges adatok (lásd fent)
   • Annak meghatározásához szükséges adatok, hogy fennáll-e a kizárási kritérium (lásd fent)

   Kiindulási betegadatok: életkor, nem, társbetegségek, gyógyszeres kezelés, teljesítőképesség, korábban rögzített tüdőfunkció stb.

   Sebészeti és TUS adatok: felhasznált idő, konkrét beavatkozástípus, operátor, drén mérete, szövődmények stb.

   Lefolyó adatok: Lefolyókezelés hossza, napi teljesítmény / bemenet, eltávolítási kritériumok, sz. használt lefolyókról stb.

   Költségek a kórházi kezelés alatt:

   A két csoportra a következő költségekre számolva:

   • VATS csoport:

     • A műtét során használt edények
     • Az eljárás ideje
     • Személyi erőforrások felhasználása
     • Kórházi idő
     • Gyógyszer

   • Lefolyócsoport:

     • Az eljárás során használt berendezések
     • Az eljárás ideje
     • Emberi/személyzeti erőforrások felhasználása
     • Fibrinolyticum és DNáz (felhasznált mennyiség)
     • Kórházi idő
     • Gyógyszer

   Költségek a mentesítést követő 1. évben:

   A két csoportra a következő költségekre számolva:

   • Újrafelvétel
   • Ambuláns szolgáltatások
   • Gyógyszer
   • Betegnapok száma
   • Látogatás háziorvosnál

   Betegelégedettség és funkcionális szint:

   • Az EQ5D és a St. George Research Questionnaire formájú adatok gyűjtése a következő időpontokban történik:

   • A vizsgálatba való felvételkor
   • Elbocsátáskor
   • Járóbeteg adatok: 1, 3, 6 és 12 hónap.

   Különféle paraméterek, amelyeket a kórházi kezelés során és azt követően szereztek be (beleértve az ambuláns ambuláns viziteket):

   • Kórházi idő, teljes és a beavatkozás megkezdése után
   • Az elsődleges beavatkozás végső kezelésnek minősül
   • Kórházban és 30 napos halálozásban
   • Vízelvezetési idő
   • Radiológiai regresszió a.m. KÖD II
   • A lefolyók száma és típusai
   • További műtét szükséges a kórházi kezelés alatt és azt követően 12 hónapon belül
   • További intrapleurális terápia szükségessége a kórházi kezelés alatt és az azt követő 12 hónapon belül
   • Intenzív terápia szükséges
   • Fájdalomcsillapítók fogyasztása a kórházi kezelés alatt és a kórházi kezelést követő 12 hónapon belül
   • Tüdőfunkciós vizsgálatok és járástesztek
   • Újrafelvétel
   • Különféle paraklinikai paraméterek (pl. biokémia, mikrobiológia, patológia)

   Az Országos Betegnyilvántartásból származó adatok:

   • Egészségügyi költségek és kiadások (pl. kórházi felvételek, járóbeteg-látogatások, háziorvosi konzultációk, gyógytorna igénybevétele)
   • Felírt gyógyszer
   • Halál (pl. dátum, ok)

   Elbocsátás utáni ambuláns utánkövetés A projektben való részvételhez kapcsolódóan az esetleges közös helyi kontrollokon túlmenően a regionális légúti ambulancián ambuláns utánkövetés történik a hazabocsátást követő 3, 6 és 12 hónap elteltével.

   Adatgyűjtés Média

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA
   • Elektronikus betegnyilvántartás (EPJ a Midt régióban, EPJ az északi régióban, EPJ (COSMIC) a déli régióban és EPJ (EPIC Health Platform) a fővárosi és zélandi régióban).
   • Az egészségügyi költségeket az Országos Betegnyilvántartáson (LPR) keresztül lehet lekérni.

   Adatok kezelése és archiválása Minden adatot a RedCap esetjelentési űrlapján kell megadni. A REDCap egy professzionális adatbázis, amely felhasználóbarát felületet biztosít. A REDCap adatkezelő rendszer biztonságos, teljes mértékben megfelel az összes hatósági irányelvnek, és teljes ellenőrzési nyomvonalat tartalmaz az adatbevitel érvényesítéséhez. E mechanizmusok, valamint az összes érintett fél megfelelő képzése révén a betegek bizalmas kezelése biztosított lesz. A REDCap ingyenesen elérhető mind az Odense-en, mind az Aarhusi Egyetemen.

   Az összegyűjtött adatok kezelése, feldolgozása és archiválása során az Adatfelügyelőség iránymutatásait követik, ami azt jelenti, hogy a projekt végén minden személyes adat törlésre kerül. Az összegyűjtött adatokat az Aarhusi Egyetemi Kórház Szív-mellkas- és érsebészeti osztályán és az Odense Egyetemi Kórház Pulmonológiai Osztályán tárolják.

   Mintaméret és teljesítményszámítás A tanulmány a felvételi idővel kapcsolatos feltételezéseken és ismereteken alapul, mind hazai, mind nemzetközi publikációkból. A mintanagyságot a következő feltételezések alapján számoltuk ki: a fő hatáscél a két betegcsoport közötti összidő (elsődleges végpont) különbsége (VATS versus drenázs). A kórházi kezelési idő eloszlása ​​várhatóan jobbra ferdül, így a normalitás eléréséhez logaritmikus transzformációra van szükség.

   Feltételezzük, hogy a medián kórházi ápolási idő a drenázscsoportban 12 nap, klinikailag minimális különbség a kórházi kezelés között két nap, 80%-os teljesítmény és 40%-os variációs koefficiens (CV).

   A szignifikancia szintje 0,05. Így minden csoportba 77 beteget kell bevonni. A kizárt betegek számbavételéhez (20%-ban beállítva) minden csoportba 92 beteget várunk. Összesen 184 beteget kell bevonni.

   A klinikailag releváns non-inferioritás 80%-os teljesítménnyel 1 napos kórházi ápolási különbséggel és 40%-os CV-vel 70 betegre van szükség minden csoportban. Ez 1 kórházi kezelési nap valódi javulásán alapul. A dániai mellhártya empyemával diagnosztizált betegek éves száma alapján lehetségesnek tartjuk, hogy a bevonási időszakban a szükséges számú beteget bevonjuk a vizsgálatba.

   Adatelemzés Az adatok kinyerése a RedCap adatbázisból történik. Az adatok elemzése a következők egyikével történik: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, USA), Prism Version 8 for Mac OS X (GraphPad Software, Inc., California, USA), STATA 16-os verzió (StataCorp LLC, Texas, USA). Az egyes csoportok végpontjait medián és percentilis szerint írjuk le, feltételezve, hogy az adatok nem normál eloszlásúak.

   Az elsődleges végpontban a csoportok közötti különbségeket t-próbával határozzuk meg a log-belépés időpontjában, és medián arányként adjuk meg a kapcsolódó konfidenciaintervallumokkal. A felvétel során elhunyt betegeket kihagyjuk az elemzésből, ha az elsődleges végpont. Azt, hogy az elbocsátás előtti halálozás befolyásolja-e az elsődleges végpontot, a túlélési elemzéssel érzékenységi elemzéssel értékelik. Arra számítunk, hogy a II. és III. szakasz közötti megoszlás 75%, illetve 25% lesz, és azt, hogy van-e különbség a II. és a III. szakasz között, azt másodlagos elemzésként értékeljük. Ismételt méréseknél (pl. életminőség), ismételt mérések ANOVA-t használnak a kezelés és az idő mint szisztematikus hatás, a beteg pedig véletlenszerű hatás. Minden adatot elsősorban a kezelési szándék elvének megfelelően elemeznek, de lesz egy protokollonkénti elemzés is a fent említett végpontokra vonatkozóan. Összehasonlításra kerül sor a két csoport (vízelvezetés és ÁFA) között.

   Statisztikai együttműködési partner, Bo Martin Bibby. Szamár. Professzor, Biostatisztikai Tanácsadó Szolgálat (BIAS), Egészségtudományi Kar, Aarhusi Egyetem.

   A részvétel kockázatai, etikai megfontolások és monitorozás A közös klinikai gyakorlat jelenleg nagyon eltérő, és nincs nemzeti vagy nemzetközi konszenzus abban, hogy melyik kezelést részesíti előnyben (VATS versus drenázs). Így nincs biztonságos bizonyíték egyik rezsimre sem. Előfordulhat, hogy az egyes betegek nem részesülnek azonnal a részvételből. A vizsgálat eredményei elsősorban a leendő betegek javát szolgálják.

   Etika és disszemináció Minden beteg beleegyezését adja a randomizálás előtt. A kutatási projekt a Helsinki II. Nyilatkozat, az európai előírások és a Helyes Klinikai Gyakorlat Irányelvei szerint zajlik. A dániai tudományos etikai bizottság és a dán adatvédelmi ügynökség megadta az engedélyt. Az alanyokkal kapcsolatos információkat a személyes adatok kezeléséről szóló törvény és az egészségügyi törvény védi. A vizsgálatot a www.clinicaltrials.gov oldalon regisztrálták, és a regionális Helyes Klinikai Gyakorlat monitorozási egység figyeli. A tanulmány eredményeit lektorált folyóiratokban teszik közzé, és különböző nemzeti és nemzetközi konferenciákon mutatják be.

   A kísérlet megszakítása A feltételezett súlyos mellékhatások felfüggesztik a kísérletet az egyes betegeknél. A betegadatokat azonban továbbra is a kezelési szándék elveinek megfelelően használják fel a projektben.

   A vizsgálat korábbi befejezése az egyes betegek esetében

   • Ha a páciens el kívánja hagyni a vizsgálatot.
   • Ha váratlan szövődmények lépnek fel Ha a beteg elhagyja a vizsgálatot, az osztály szokásos eljárását követi a mellhártya empyema miatt kezelt betegek kezelésére. Ha a beteg ki kíván lépni a vizsgálatból, az összegyűjtött adatokat nem használjuk fel, ha váratlan szövődmények következtében a beteg nem kapja meg a beavatkozást, a beteget randomizálják, a beteg beírja az adatokat és a szándéknak megfelelően folytatja az adatgyűjtést. elvek kezelésére.

   Események és mellékhatások Minden nem szándékolt esemény és nemkívánatos esemény a kezelési időszak alatt és a 30 nap utáni utolsó hívásig rögzítésre kerül. Minden nemkívánatos eseményt rögzítenek a betegek esetjelentési űrlapján.

   Megállapodások más osztályokkal/kórházakkal Minden érintett osztály aláírt egy dokumentumot, amely kötelezi őket a vizsgálatban való aktív részvételre.

   A négy Egyetemi Kórház összes Tüdő- és Mellkassebészeti Osztálya beleegyezett, hogy részt vegyen a vizsgálatban. A Danish Society of Cardiothoracic Surgery és a Danish Society of Respiratory Medicine egyaránt javasolta és támogatta a tanulmányt

   Együttműködés a projektben és a munka elosztása A fő pályázó a fő vizsgáló lesz, aki elsősorban a tanulmány általános gyakorlati megvalósíthatóságáért, lebonyolításáért és házigazdájáért felelős. A társkérelmezők (Morten Bendixen és Thomas Decker Christensen) az irányítóbizottság tagjai, és egyformán felelősek a tárgyalás lefolytatásáért.

   Morten Bendixen részt vett a jegyzőkönyv elkészítésében és megírásában, a tanulmány megszervezésében és a gazdasági támogatás igénylésében. Részt vesz a vizsgálat lebonyolításában (betegek bevonása, műtét elvégzése, gyakorlati kérdések stb.), az adatok elemzésében, értelmezésében, a kéziratok megírásában. Az ő részesedése a költségvetésből 1269400 Dkr.

   Thomas Decker Christensen részt vett a tanulmány ötletében/koncepciójában, a jegyzőkönyv elkészítésében és megírásában, a tanulmány megszervezésében és a gazdasági támogatás igénylésében. Részt vesz a vizsgálat lebonyolításában (betegek bevonása, műtétek elvégzése, gyakorlati kérdések stb.), az adatok elemzésében, értelmezésében, a kéziratok áttekintésében. Az ő részesedése a költségvetésből 1269400 Dkr.

   Nemzetközi munkatársak

   A tudományos input és a nemzetközi kitekintés érdekében nemzetközi szakértőkből álló csoportot állítottunk össze, akik nagy szakértelemmel és tapasztalattal rendelkeznek a pleurális emphyema és a klinikai vizsgálatok terén. Ebbe a csoportba tartoznak:

   • Prof. Najib. N. Rahman, professzor, légzésgyógyászati ​​tanácsadó, Nuffield Orvostudományi Tanszék, klinikai igazgató, Oxfordi Légzővizsgálati Egység, Oxfordi Egyetem, Egyesült Királyság
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Orvostudományi Tanszék, klinikai igazgató, Oxfordi Légzővizsgálati Osztály, Oxfordi Egyetem, Egyesült Királyság
   • Prof. Babu Naidu, professzor, mellkassebészeti tanácsadó, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, Egyesült Királyság és Birminghami Egyetem Gyulladás és Öregedés Intézete, UK.

   Jelentés/engedélyt kért az alábbi intézményektől

   • Tudományetikai Bizottság
   • Adatfelügyelőség / Region Midt
   • Gyógyszerügynökség (ügyszám: 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Időterv A javaslat 5 évre szól, körülbelül fél évet a vizsgálat további tervezésére és megszervezésére, 2,5 évet a betegek bevonására, 1 évet az utánkövetésre és 1 évet az adatelemzésekre és publikációkra. További részletek a mellékelt ábrán találhatók.

   Publikációk és az adatok megosztása A tanulmány pozitív, negatív és nem meggyőző eredményeit nemzetközi folyóiratokban is közzéteszik. A kutatók szabad publikációs joga nem korlátozható. Minden információ névtelen formában kerül nyilvánosságra. Az eredményeket nemzetközi tudományos kongresszusokon is bemutatják.

   A jelenlegi tárgyalásból legalább hat kéziratot terveznek. A tanulmány eredményeit az eredményektől függetlenül közzéteszik. A teljesen azonosítatlan adatokat a próba után nyilvános adatbázisban osztják meg, hogy más kutatók megismételhessék az eredményeket vagy új hipotéziseket tesztelhessenek.

   Irányító bizottság Egy irányító bizottság lesz felelős a vizsgálat megtervezéséért és lebonyolításáért. A vezető kutató Christian B Laursen lesz (lásd a jelentkező adatait). A multidiszciplináris irányítóbizottság további tagjai Thomas Decker Christensen (társigénylő), Morten Bendixen (társigénylő), Peter B. Licht MD, PhD (mellkassebészet) , Rene H. Petersen MD, PhD (mellkassebészet), Lars Møller MD (mellkassebészet), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (tüdőgyógyász), Vasiliki Panou MD (tüdőgyógyász) és Søren Helbo Skaarup MD (tüdőgyógyász).

   Képzett Ph.D. az ösztöndíjas bekerül az irányítóbizottságba, és részt vesz a tárgyalás lefolytatásában.

   A projektleírásban használt rövidítések CRP: C-reaktív fehérje CT: Számítógépes tomográfia CXR:Mellkasröntgen EQ5D: Európai életminőség F: francia Ml: Milliliter MIST: Multi-centrum Intra-pleuralis Sepsis Trial TUS: Thoracic Ultrahang ULS: Ultrahang VATS: Video Assisted Thoracoscopic Surgery