Cirurgia de VATS comparada à drenagem no tratamento do empiema pleural (FIVERVATS)

Fibrinólise intrapleural e DNase versus VATS para o tratamento do empiema pleural: um estudo randomizado e controlado

FUNDO

O empiema pleural é uma doença com infecção dentro da cavidade torácica, muitas vezes como resultado de uma pneumonia. Na Dinamarca, existem aproximadamente 500 novos casos por ano. Os pacientes muitas vezes têm maior duração da hospitalização, e a doença carrega uma taxa significativa de morbidade e mortalidade de aproximadamente 15%. O estado de empiema pleural é caracterizado pela passagem de três estágios (I - III):

• Derrame parapneumônico (estágio I)
• Estágio fibropurulento (estágio II)
• Estágio de organização crônica (estágio III)

O objetivo do tratamento da doença é remover a infecção e proporcionar a expansão total do pulmão.

Em nosso estudo, queremos encontrar o método ideal para tratar pacientes nos estágios II e III.

O tratamento inicial na fase inicial da doença (estágio I) é a drenagem simples e a doença nas fases mais avançadas pode ser tratada com intervenção cirúrgica. Na prática clínica, os estágios II e III são tratados da mesma forma. O tratamento padrão atual para esses estágios é a drenagem com pigtail guiado por ultrassom (ULS) com um tamanho mínimo de 10 F. Simultaneamente à drenagem, um fibrinolítico intrapleural pode ser administrado, mas a indicação e a evidência disso são discutidas. No estudo MIST II, ​​fibrinolítico (alteplase) foi combinado com DNase, e os autores encontraram um efeito positivo usando essa combinação.

Anteriormente, a cirurgia estava associada a uma morbidade significativa e, em menor grau, à mortalidade. A cirurgia foi realizada como cirurgia aberta usando uma toracotomia. Hoje, muitas vezes pode ser realizada como uma cirurgia toracoscópica assistida por vídeo (VATS), que pode ser realizada com morbidade e mortalidade muito baixas. Tem sido defendido que os pacientes devem ser operados muito cedo no processo, mas as evidências são fracas. Em uma revisão da Cochrane sobre o tratamento cirúrgico versus não cirúrgico do empiema pleural, foram incluídos dois estudos com pacientes adultos. Nenhum dos estudos tem tamanho ou qualidade metodológica que permita determinar se a VATS deve ser incluída como parte do tratamento padrão desses pacientes. Em crianças (idade

A vantagem teórica da cirurgia precoce é que os pacientes passam por um tratamento rápido e definitivo e a cirurgia pode garantir a colocação ideal do dreno. As vantagens potenciais da cirurgia precoce são mortalidade reduzida, tempo de internação e menos complicações tardias. Além disso, estima-se que um aumento no número de pacientes operáveis ​​precocemente pode reduzir a proporção de pacientes que posteriormente serão toracotomizados, uma vez que a cirurgia precoce pode ser realizada como VATS. No entanto, existe o risco inerente de uma operação e, portanto, o aumento dos custos do procedimento cirúrgico quando comparado à drenagem simples. No entanto, isso pode ser superado pela redução do consumo de drogas, redução da necessidade de drenagem suplementar, menor duração da internação e redução da morbidade após a alta.

Assim, é necessário determinar se a VATS precoce deve ser introduzida como terapia padrão em pacientes com estágio fibropurulento (estágio II) e estágio crônico em organização (estágio III).

Hipótese • Pacientes com mais de 18 anos com empiema pleural em estágio fibropurulento (estágio II) ou em organização crônica (estágio III) terão um tempo de hospitalização significativamente reduzido se forem submetidos a uma operação de VATS em comparação com drenagem pigtail guiada por ULS e fibrinolítico ( Acitlyse® (altaplasma)) com DNase (Pulmozyne®)

Objetivo do estudo

• Para determinar a diferença no resultado em pacientes diagnosticados com derrame parapneumônico complexo (estágio II) e empiema pleural (estágio III) que são tratados com cirurgia VATS ou drenagem guiada por TUS e terapia intrapleural (fibrinolítico (Alteplase) com DNase (Pulmozyme®) ) como tratamento de primeira linha.

Melhorias esperadas Se este estudo for positivo para os desfechos primários e/ou secundários, ele poderá mudar e fortalecer o tratamento de pacientes com esta doença, tanto nacional quanto internacionalmente. Investigamos os parâmetros clínicos, a satisfação do paciente e os aspectos econômicos (custo-efetividade) em relação ao tratamento do empiema pleural, de modo que cobrirá muitos aspectos dessa doença. Se o ensaio for neutro, ele fornecerá dados valiosos sobre a intervenção comumente usada atualmente para esta doença e pode orientar o médico assistente a escolher o tratamento adequado com base nas preferências locais.

MÉTODOS Design

• Estudo randomizado e controlado
• Não cego (rótulo aberto)
• Estudo multicêntrico nacional

Critérios de inclusão e exclusão

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais no dia da internação
• Deve ser capaz de fornecer consentimento informado
• Hospitalização aguda nas últimas 48 horas

• Atender aos critérios diagnósticos para infecção pleural adquirida na comunidade usando os seguintes critérios:

  1. Uma apresentação clínica compatível com infecção pleural E

  2. Tem líquido pleural que é:

     1. líquido pleural purulento ou
     2. Gram positivo ou
     3. cultura positiva ou
     4. ácido com pH < 7,2 ou
     5. baixa glicose no líquido pleural (< 2 mmol/L) na ausência de medição precisa do pH ou
     6. líquido pleural septado no ultrassom

Critério de exclusão:

• • Gravidez. Antes da inclusão de mulheres férteis (definido como o período da menarca à pós-menopausa), um teste de gravidez negativo deve estar disponível
• Amamentação
• Declarado doente terminal ou com previsão de sobrevida inferior a 3 meses
• Cirurgia intratorácica prévia (dentro
• Anteriormente (dentro
• Drenagem durante a admissão atual no mesmo lado do tórax (excluindo punção pleural diagnóstica)
• Hospitalização nos 7 dias anteriores à internação atual
• Reação alérgica anterior a alteplase ou DNase

• O uso de terapia com alteplase é contra-indicado:

  • Tratamento contínuo com anticoagulante oral incl. novos anticoagulantes orais (ex. varfarina (Marevan), Dabigatranetexilat (Pradaxa), Rivaroxabana (Xarelto), Apixabana (Eliquis), Endoxabana (Lixiana))
  • Sangramento contínuo significativo ou nos últimos seis meses
  • Diátese hemorrágica conhecida
  • Hemorragia intracraniana prévia ou suspeita
  • Suspeita de hemorragia subaracnóidea ou condição após hemorragia subaracnóidea de aneurisma
  • Todas as formas de danos ao sistema nervoso central (p. tumores cerebrais, aneurisma, cirurgia intracraniana / espinhal)
  • Ressuscitação cardíaca recente (dentro de 10 dias), nascimento ou perfuração de vaso sanguíneo não compressível (p. punção de v. subclávia, v. jugularis)
  • Hipertensão arterial grave e descontrolada
  • Endocardite bacteriana, pericardite
  • Pancreatite aguda
  • Doença gastrointestinal ulcerativa documentada nos últimos 3 meses, varizes esofágicas, aneurisma arterial, malformações arteriovenosas
  • Tumor/malignidade com risco aumentado de hemorragia
  • Doença hepática grave, incluindo cirrose por insuficiência hepática, hipertensão portal (varizes esofágicas) e hepatite ativa
  • Grande operação ou trauma significativo nos últimos 3 meses

Terminais

Ponto final primário:

• Tempo de internação, sendo o tempo de internação definido como o tempo desde a primeira internação no decorrer da internação até o término do tratamento definido como o tempo de alta hospitalar sem necessidade de nenhum tratamento invasivo adicional.

Pontos de extremidade secundários:

• Tempo de internação quando os pacientes são estratificados em subgrupos (Estágio, escore TUS, escore RAPID)
• Tempo de internação após o início da intervenção
• Dias em casa até 30 dias após a intervenção (DAH30)
• Mortalidade em 30 dias e intra-hospitalar
• Tempo desde a randomização até o início da intervenção
• Tempo de drenagem medido em dias
• Proporção de pacientes em que a intervenção primária pode ser considerada como tratamento definitivo
• Complicações classificadas pela classificação de Clavien-Dindo e Índice de Complicação Abrangente (CCI)
• Necessidade de cirurgia torácica adicional dentro de 12 meses após a internação
• Consumo de analgésicos durante a internação e até 12 meses após a internação
• Fisiologia pulmonar até 12 meses após a internação
• Qualidade de vida e resultados relatados pelo paciente dentro de 12 meses após a hospitalização
• Custos relacionados à saúde dentro de 12 meses após a hospitalização

Randomization

Os pacientes serão randomizados 1:1 para:

1. Procedimento VATS com drenagem

2. A colocação de cateter pigtail guiada por TUS e a terapia intrapleural com Actilyse e DNase Block randomização com tamanho de bloco variável será usada para obter um número igual de pacientes em ambos os grupos. Haverá estratificação para cada centro cirúrgico na randomização. A randomização é realizada por meio de um REDCap (Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, EUA).

   Cegueira Os pacientes e profissionais de saúde responsáveis ​​não serão cegados. A equipe de pesquisa não envolvida no tratamento dos pacientes incluídos não tem conhecimento das alocações de tratamento até que as análises de dados sejam concluídas. Avaliação de diferentes sistemas de pontuação (por exemplo, TUS e pontuação de radiologia) são cegos na medida do possível.

   População e seleção de pacientes Todos os pacientes admitidos durante o diagnóstico de empiema pleural ou derrame pleural sem especificação (códigos diagnósticos: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), estágios II e III serão potenciais candidatos, estejam internados em Hospital Regional ou Hospital Universitário.

   Questões práticas relativas à inclusão de pacientes Os pacientes que preenchem imediatamente os critérios de inclusão e têm interesse em participar são informados por um dos participantes do projeto ou enfermeiros do projeto do departamento de cirurgia torácica ou outro departamento relevante onde o paciente está internado. A localização física das informações e a randomização variam de acordo com a organização local dos hospitais e departamentos. Se o paciente for randomizado para VATS, o paciente é transferido para um dos quatro centros onde há um departamento de cirurgia torácica. Se o paciente for randomizado para drenagem guiada por ULS e terapia intrapleural, o paciente é transferido para um dos departamentos de pneumologia especializados participantes do projeto.

   Intervenção Dreno e grupo de terapia intrapleural Pigtail é aplicado o mais rápido possível e dentro de 48 horas após a randomização. A colocação do dreno é realizada usando ULS. Os operadores (condutores do procedimento) devem ter treinamento e competências relevantes correspondentes ao nível de especialista dentro da especialidade relevante e ser aprovados pelo comitê gestor para conduzir o procedimento. Um cateter pigtail (mínimo 10F) é inserido. O operador determina o tamanho do dreno e se a colocação do dreno é feita com uma etapa ou técnica de Seldinger.

   A terapia intrapleural consiste no tratamento com os dois seguintes medicamentos:

   • Actilyse® intrapleural (alteplase) 10 mg duas vezes ao dia por três dias
   • Pulmozyme® (DNase) intrapleural 5 mg duas vezes ao dia por três dias Ambos os medicamentos são administrados duas vezes ao dia através do cateter pigtail e são deixados por uma hora na cavidade pleural bloqueando o dreno (por exemplo, fechamento da torneira de três vias / uso de pinça de ervilha). A instalação das drogas na cavidade pleural é realizada separadamente com intervalo de tempo entre as administrações de pelo menos duas horas. Actilyse® (alteplase) é preparado diluindo 10 mg de Actilyse® (alteplase) no solvente líquido (10 ml) fornecido junto com o medicamento em uma seringa de 50 ml. Esta mistura é posteriormente diluída pela aplicação de NaCl isotônico na seringa até que o volume total de fluido na seringa seja de 30 ml. Após esta preparação, a mistura é injetada na cavidade pleural usando o cateter pigtail. Pulmozyme® (DNase) é preparado extraindo 5 ml de Pulmozyme® (DNase) (1 mg/ml) (5 ml = 2 latas de Pulmozyme) para uma seringa de 50 ml. Esta mistura é posteriormente diluída pela aplicação de NaCl isotônico na seringa até que o volume total de fluido na seringa seja de 30 ml. Após esta preparação, a mistura é injetada na cavidade pleural usando o cateter pigtail.

   Grupo VATS O procedimento VATS deve ser concluído o mais rápido possível e o mais tardar 48 horas após a randomização. A cirurgia é realizada com o paciente em decúbito lateral a 90 graus, sob anestesia geral. O acesso é obtido através de um a três portais, seguido de purificação e possivelmente decorticação e inserção de um dreno pleural (tamanhos 24 - 32F) ao final da cirurgia. 20 ml de marcaína é usado como analgésico local e aplicado nos locais de incisão ou como bloqueio nervoso. No grupo VATS, a sucção no dreno (- 15 cm H20) é aplicada no primeiro dia após o procedimento. O operador deve ter treinamento e competências relevantes correspondentes ao nível de especialista na especialidade relevante e ser registrado e aprovado pelo comitê de direção.

   Após o procedimento, os pacientes randomizados são transferidos para um departamento médico respiratório especializado ou permanecem no departamento de cirurgia torácica.

   Lavagens salinas Em ambos os grupos após a conclusão da intervenção, lavagens de 30 ml de solução salina normal serão administradas três vezes ao dia para garantir a desobstrução do tubo.

   antibióticos

   O tratamento antibiótico empírico usado em todos os centros está de acordo com as diretrizes nacionais da Sociedade Dinamarquesa de Cirurgia Cardiotorácica e da Sociedade Dinamarquesa de Medicina Respiratória [19, 20]. O tratamento é iniciado como tratamento intravenoso. O tipo de tratamento antibiótico pode ser posteriormente ajustado dependendo dos resultados dos testes microbiológicos. A mudança para o tratamento oral pode ser feita quando todos os três critérios a seguir forem atendidos:

   • Melhora clínica do paciente (ex. sem febre/febre, estado geral melhorado)
   • Resposta paraclinicamente satisfatória (com relação a reduções de leucócitos e PCRs)
   • Dreno/pigtail é removido Isso significa que 14 dias i.v. tratamento não será dado como padrão. A duração de i.v. o tratamento antibiótico será, portanto, individual com base na aplicação dos critérios acima. A duração total do tratamento com antibiótico é de 6 semanas como padrão.

   Outros tratamentos e cuidados de suporte

   Todos os pacientes são:

   • Oferecido fisioterapia pulmonar especializada
   • Rastreado e recebendo suporte nutricional adicional
   • Tratado com analgésicos de acordo com as diretrizes do departamento
   • Dado tratamento profilático de trombose de acordo com as diretrizes nacionais

   Necessidade de cirurgia torácica de resgate adicional ou procedimentos pleurais não cirúrgicos Após a intervenção primária, as decisões subsequentes durante a admissão para realizar cirurgia torácica de resgate ou procedimentos pleurais não cirúrgicos adicionais são feitas de acordo com as diretrizes nacionais da Sociedade Dinamarquesa de Cirurgia Cardiotorácica e da Sociedade Dinamarquesa Sociedade de Medicina Respiratória.

   Remoção do dreno/pigtail

   A decisão de retirar o dreno/pigtail é tomada pelo clínico que atende o paciente. Os seguintes critérios são usados ​​como guia para descontinuação do dreno/pigtail em ambos os grupos:

   • Melhora clínica do paciente (ex. sem febre/subfebril, estado geral melhorado)
   • Resposta bioquímica satisfatória (em relação à diminuição de leucócitos e PCRs)
   • Imagem (TUS, CT ou Raio X de tórax (CXR) em 2 planos) sem derrame residual significativo (< 100 ml)
   • Drenar com líquido pleural claro por enxágue Em ambos os grupos a retirada do dreno/pigtail não aguarda o resultado de nenhuma das culturas obtidas do líquido pleural. Como tal, a presença de culturas negativas é utilizada como critério de remoção.

   Alta hospitalar

   Na prática usual atual na Dinamarca, os pacientes com empiema pleural geralmente recebem alta quando:

   • O dreno/pigtail foi removido
   • O tratamento antibiótico foi alterado de tratamento intravenoso para tratamento oral sem sinais de tratamento clínico ou paraclínico subsequente dentro de um dia após a mudança. Esses princípios também são usados ​​no estudo.

   Gravação de dados

   Antes do consentimento informado obtido como parte da triagem para participação no estudo:

   • Dados necessários para determinar se os critérios de inclusão foram atendidos (veja acima)
   • Dados necessários para determinar se algum critério de exclusão está presente (veja acima)

   Dados basais do paciente: idade, sexo, comorbidades, medicação, status de desempenho, função pulmonar previamente registrada, etc.

   Dados cirúrgicos e do UST: tempo utilizado, tipo específico de procedimento, operador, tamanho do dreno, complicações etc.

   Dados do dreno: Duração do tratamento do dreno, saída/entrada diária, critérios de remoção, nº. de drenos usados ​​etc.

   Custos durante a internação:

   Calculado para os dois grupos em relação às seguintes despesas:

   • Grupo de IVA:

     • Utensílios usados ​​durante a cirurgia
     • Hora do procedimento
     • Consumo de recursos humanos
     • tempo de internação
     • Medicamento

   • Grupo de drenagem:

     • Equipamentos usados ​​durante o procedimento
     • Tempo de procedimento
     • Consumo de recursos humanos/pessoal
     • Fibrinolítico e DNase (quantidade utilizada)
     • tempo de internação
     • Medicamento

   Custos no 1º ano após a alta:

   Calculado para os dois grupos em relação às seguintes despesas:

   • Readmissão
   • serviços ambulatoriais
   • Medicamento
   • Número de dias doentes
   • Visita a um GP

   Satisfação do paciente e nível funcional:

   • Os dados na forma de EQ5D e St. George Research Questionnaire são coletados nos seguintes momentos:

   • Após a inclusão no estudo
   • Na alta
   • Dados ambulatoriais: 1, 3, 6 e 12 meses.

   Vários parâmetros adquiridos a partir e após a hospitalização (incluindo consultas ambulatoriais):

   • Tempo de internação, total e após início da intervenção
   • Intervenção primária considerada como tratamento final
   • No hospital e mortalidade em 30 dias
   • tempo de drenagem
   • Regressão radiológica a.m. NÉVOA II
   • Número e tipos de drenos
   • Necessidade de cirurgia adicional durante e até 12 meses após a internação
   • Necessidade de terapia intrapleural adicional durante e até 12 meses após a internação
   • Necessidade de terapia intensiva
   • Consumo de analgésicos durante a internação e até 12 meses após a internação
   • Testes de função pulmonar e testes de caminhada
   • Readmissão
   • Parâmetros paraclínicos diversos (por exemplo, bioquímica, microbiologia, patologia)

   Dados obtidos do Registro Nacional de Pacientes:

   • Custos e despesas relacionados à saúde (por exemplo, internações hospitalares, consultas ambulatoriais, consultas de clínica geral, uso de fisioterapia)
   • Medicação prescrita
   • Morte (por exemplo, data, causa)

   Acompanhamento ambulatorial após a alta Em conjunto com a participação no projeto, além de quaisquer controles locais comuns, o acompanhamento ambulatorial é realizado no ambulatório regional de medicina respiratória após 3, 6 e 12 meses após a alta.

   Mídia de coleta de dados

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, EUA
   • Registro eletrônico do paciente (EPJ na Região Midt, EPJ na Região Norte, EPJ (COSMIC) na Região Sul e EPJ (EPIC Health Platform) na Região Capital e Região Zelândia).
   • Os custos relacionados à saúde são recuperados por meio do Registro Nacional de Pacientes (LPR).

   Manipulação e arquivamento de dados Todos os dados são inseridos em um Formulário de Relato de Caso no RedCap. REDCap é um banco de dados profissional que fornece uma interface amigável. O sistema de gerenciamento de dados REDCap é seguro, totalmente compatível com todas as diretrizes regulatórias e inclui uma trilha de auditoria completa para validação de entrada de dados. Através destes mecanismos, bem como formação relevante para todas as partes envolvidas, a confidencialidade do paciente será salvaguardada. O REDCap está disponível gratuitamente nas Universidades de Odense e Aarhus.

   No tratamento, tratamento e arquivo dos dados recolhidos são seguidas as orientações da Inspeção de Dados, o que implica a eliminação de todos os dados pessoais no final do projeto. Os dados coletados são armazenados no Departamento de Cirurgia Cardiotorácica e Vascular do Hospital da Universidade de Aarhus e no Departamento de Pneumologia do Hospital da Universidade de Odense.

   Tamanho da amostra e cálculo do poder O estudo é baseado em suposições e conhecimentos sobre o tempo de internação, tanto de publicações nacionais quanto internacionais. Calculamos o tamanho da amostra com base nas seguintes suposições: o alvo do efeito principal é a diferença entre o tempo total (endpoint primário) entre os dois grupos de pacientes (VATS versus drenagem). Espera-se que a distribuição do tempo de internação seja assimétrica à direita, sendo necessária uma transformação logarítmica para atingir a normalidade.

   Assumimos um período mediano de internação no grupo da drenagem de 12 dias, diferença mínima clinicamente relevante na internação de dois dias, poder de 80% e coeficiente de variação (CV) de 40%.

   O nível de significância é definido como 0,05. Assim, 77 pacientes em cada grupo devem ser incluídos. Para contabilizar os pacientes excluídos (fixados em 20%), esperamos incluir 92 pacientes em cada grupo. Um total de 184 pacientes deve ser incluído.

   Em termos de demonstração de não inferioridade clinicamente relevante com diferença na internação de 1 dia com poder de 80% e CV de 40%, são necessários 70 pacientes em cada grupo. Isso se baseia em uma melhora real de 1 dia de hospitalização. Com base no número anual de pacientes diagnosticados com empiema pleural na Dinamarca, achamos viável incluir o número necessário de pacientes no estudo durante o período de inclusão.

   Análise de dados As extrações de dados são feitas do banco de dados RedCap. A análise de dados é realizada usando um dos seguintes: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, EUA), Prism Versão 8 para Mac OS X (GraphPad Software, Inc., Califórnia, EUA), STATA versão 16 (StataCorp LLC, Texas, EUA). Os pontos finais serão descritos para o grupo individual por mediana e percentil, assumindo que os dados não são normalmente distribuídos.

   As diferenças entre os grupos no endpoint primário são determinadas pelo teste t no tempo de entrada de log e relatadas como proporções medianas com intervalos de confiança associados. Os pacientes que morrem durante a internação são omitidos da análise se o desfecho primário. Se a morte antes da alta afeta o desfecho primário é avaliado usando a análise de sobrevivência como análise de sensibilidade. Esperamos que a distribuição entre os estágios II e III seja de 75% e 25%, respectivamente, e se há diferença entre os estágios II e III será avaliado como análise secundária. Ao repetir medições (por exemplo, qualidade de vida), ANOVA de medições repetidas são usadas com tratamento e tempo como efeitos sistemáticos e paciente como efeito aleatório. Todos os dados são analisados ​​principalmente de acordo com o princípio da intenção de tratar, mas também haverá uma análise por protocolo em relação aos endpoints mencionados acima. A comparação será feita entre os dois grupos (drenagem e VATS).

   Parceiro de cooperação estatística Bo Martin Bibby. Bunda. Professor, Serviço de Consultoria em Bioestatística (BIAS), Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Aarhus.

   Riscos de participação, considerações éticas e monitoramento A prática clínica comum é atualmente muito divergente e não há consenso nacional ou internacional sobre qual dos tratamentos é preferível (VATS versus drenagem). Portanto, não há evidências seguras para nenhum dos regimes. O paciente individual pode não se beneficiar imediatamente da participação. Os resultados do estudo beneficiarão principalmente os futuros pacientes.

   Ética e divulgação Todos os pacientes fornecem consentimento informado antes da randomização. O projeto de pesquisa é realizado de acordo com a Declaração de Helsinque II, os regulamentos europeus e as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas. Os Comitês de Ética Científica da Dinamarca e a Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados forneceram permissão. As informações sobre os sujeitos são protegidas pela Lei de Processamento de Dados Pessoais e pela Lei de Saúde. O estudo está registrado em www.clinicaltrials.gov, e monitorados pela unidade regional de monitoramento de Boas Práticas Clínicas. Os resultados deste estudo serão publicados em revistas especializadas e apresentados em várias conferências nacionais e internacionais.

   Interrupção do experimento Suspeita de Reações Adversas Graves suspende a tentativa para o paciente individual. No entanto, os dados do paciente ainda são usados ​​no projeto de acordo com os princípios de intenção de tratamento.

   Rescisão antecipada do estudo para o paciente individual

   • Se o paciente desejar sair do estudo.
   • Se ocorrerem complicações inesperadas Se sair do estudo, o paciente seguirá o procedimento usual do departamento para tratar pacientes tratados para empiema pleural. Se o paciente desejar sair do estudo, os dados coletados não são usados ​​se, como resultado de complicações inesperadas, o paciente não puder receber a intervenção, o paciente é randomizado, o paciente insere os dados e continua a coletar dados de acordo com a intenção tratar princípios.

   Eventos e efeitos colaterais Todos os eventos não intencionais e eventos adversos ao longo do período de tratamento e até a última chamada após 30 dias são registrados. Todos os eventos adversos são registrados no formulário de relato de caso do paciente.

   Acordos com outros departamentos/hospitais Todos os departamentos envolvidos assinaram um documento que os obriga a participar ativamente do estudo.

   Todos os departamentos de cirurgia pulmonar e torácica dos quatro hospitais universitários concordaram em participar do estudo A Sociedade Dinamarquesa de Cirurgia Cardiotorácica e a Sociedade Dinamarquesa de Medicina Respiratória recomendaram e endossaram o estudo

   Colaboração do projeto e distribuição do trabalho O candidato principal será o investigador principal e o principal responsável pela viabilidade prática geral, condução e hospedagem do estudo. Os co-requerentes (Morten Bendixen e Thomas Decker Christensen) fazem parte do comitê gestor e são igualmente responsáveis ​​pela condução do julgamento.

   Morten Bendixen participou do processo de preparação e redação do protocolo, organização do estudo e solicitação de apoio econômico. Ele participará da execução do estudo (inclusão de pacientes, realização de cirurgias, questões práticas etc.), análise e interpretação dos dados e redação dos manuscritos. Sua parte do orçamento é estimada em 1269400 Dkr.

   Thomas Decker Christensen participou na ideia/conceito do estudo, no processo de preparação e redação do protocolo, na organização do estudo e na candidatura a apoio económico. Ele participará da implementação do estudo (inclusão de pacientes, realização de cirurgias, questões práticas etc.), análise e interpretação dos dados e revisão dos manuscritos. Sua parte do orçamento é estimada em 1269400 Dkr.

   Colaboradores internacionais

   Para fornecer informações científicas e uma perspectiva internacional, reunimos um grupo de especialistas internacionais com grande conhecimento e experiência em enfiema pleural e ensaios clínicos. Este grupo inclui:

   • Prof. Najib. N. Rahman, Professor, Consultor de Medicina Respiratória, Nuffield Department of Medicine, Diretor Clínico, Oxford Respiratory Trials Unit, Universidade de Oxford, Reino Unido
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, Diretor Clínico, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, Reino Unido
   • Prof. Babu Naidu, Professor, Consultor de Cirurgia Torácica, Departamento de Cirurgia Torácica, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, Reino Unido e Instituto de Inflamação e Envelhecimento, Universidade de Birmingham, Reino Unido.

   Relatório / solicitou permissão das seguintes instituições

   • comitê de ética científica
   • Data Inspectorate / Region Midt
   • Agência de Medicamentos (Processo nº 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Cronograma A proposta cobre um cronograma de 5 anos, com aproximadamente meio ano para planejamento e organização do estudo, 2,5 anos para inclusão de pacientes, 1 ano para acompanhamento e 1 ano para análises de dados e publicações. Detalhes adicionais são fornecidos na figura em anexo.

   Publicações e compartilhamento dos dados Os resultados positivos, negativos e inconclusivos do estudo serão publicados em revistas internacionais. O livre direito de publicação dos pesquisadores não pode ser restringido. Todas as informações serão divulgadas de forma anônima. Os resultados também serão apresentados em congressos científicos internacionais.

   Um mínimo de seis manuscritos estão planejados a partir do julgamento atual. Os resultados do estudo serão publicados independentemente dos resultados. Dados completamente desidentificados serão compartilhados em banco de dados público após o julgamento para permitir que outros pesquisadores repliquem os resultados ou testem novas hipóteses.

   Comitê de direção Um comitê de direção será responsável pelo projeto e condução do teste. O investigador principal será Christian B Laursen (consulte as informações do candidato) Os membros adicionais do comitê de direção multidisciplinar incluirão Thomas Decker Christensen (co-requerente), Morten Bendixen (co-requerente), Peter B. Licht MD, PhD (cirurgia torácica) , Rene H. Petersen MD, PhD (cirurgia torácica), Lars Møller MD (cirurgia torácica), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (pneumologista), Vasiliki Panou MD (pneumologista) e Søren Helbo Skaarup MD (pneumologista).

   Um Ph.D. qualificado O bolsista será incluído no comitê gestor e envolvido na condução do estudo.

   Abreviaturas usadas na descrição do projeto CRP: Proteína C-reativa CT: Tomografia computadorizada CXR:Raio X de tórax EQ5D: Qualidade de vida europeia F: Francês Ml: Mililitro MIST: Teste de sepse intrapleural multicêntrico TUS: Ultrassom torácico ULS: VATS por ultrassom: cirurgia toracoscópica videoassistida