Operacja VATS w porównaniu z drenażem w leczeniu ropniaka opłucnej (FIVERVATS)

Wewnątrzopłucnowa fibrynoliza i DNaza a VATS w leczeniu ropniaka opłucnej: randomizowane, kontrolowane badanie

TŁO

Ropniak opłucnej jest chorobą przebiegającą z infekcją wewnątrz jamy klatki piersiowej, często w wyniku zapalenia płuc. W Danii jest około 500 nowych przypadków rocznie. Pacjenci często mają dłuższy czas hospitalizacji, a choroba niesie ze sobą znaczną zachorowalność i śmiertelność wynoszącą około 15%. Stan ropniaka opłucnej charakteryzuje się przejściem trzech etapów (I - III):

• Wysięk parapneumoniczny (stadium I)
• Etap włóknisto-ropny (etap II)
• Etap chronicznej organizacji (etap III)

Celem leczenia choroby jest usunięcie zakażenia i zapewnienie pełnego rozprężenia płuca.

W naszym badaniu chcemy znaleźć optymalną metodę leczenia pacjentów w II i III stopniu zaawansowania.

Wstępnym leczeniem we wczesnym stadium choroby (stopień I) jest prosty drenaż, aw późniejszych stadiach choroby można leczyć interwencją chirurgiczną. W praktyce klinicznej etapy II i III traktuje się podobnie. Obecnie standardowym leczeniem tych stadiów jest drenaż za pomocą pigtaila pod kontrolą ultradźwięków (ULS) o minimalnej wielkości 10 F. Równocześnie z drenażem można podać doopłucnowe fibrinolyticum, ale omówiono wskazania i dowody na to. W badaniu MIST II fibrynolityczny (alteplaza) połączono z DNazą, a autorzy stwierdzili pozytywny efekt przy użyciu tej kombinacji.

Wcześniej operacja wiązała się ze znaczną chorobowością i, w mniejszym stopniu, śmiertelnością. Operację przeprowadzono metodą otwartą z użyciem torakotomii. Obecnie często może być wykonywana jako operacja torakoskopowa wspomagana wideo (VATS), która może być wykonywana przy bardzo niskiej zachorowalności i śmiertelności. Zalecano, aby pacjentów operować na bardzo wczesnym etapie procesu, ale dowody są słabe. W przeglądzie Cochrane dotyczącym chirurgicznego i niechirurgicznego leczenia ropniaka opłucnej uwzględniono dwa badania z udziałem dorosłych pacjentów. Żadne z badań nie ma takiej wielkości ani jakości metodologicznej, która pozwala określić, czy VATS powinien być włączony do standardowego leczenia tych pacjentów. U dzieci (w wieku

Teoretyczną zaletą wczesnej operacji jest to, że pacjenci poddawani są szybkiemu, ostatecznemu leczeniu, a operacja może zapewnić optymalne umieszczenie drenażu. Potencjalne zalety wczesnej operacji to zmniejszona śmiertelność, czas przyjęcia i mniej późnych powikłań. Ponadto szacuje się, że zwiększona liczba pacjentów wcześnie operowanych może zmniejszyć odsetek pacjentów, którzy zostaną później poddani torakotomii, ponieważ wczesna operacja może być wykonywana jako VATS. Istnieje jednak nieodłączne ryzyko operacji, a tym samym zwiększone koszty zabiegu chirurgicznego w porównaniu ze zwykłym drenażem. Można to jednak zrównoważyć zmniejszoną konsumpcją leków, zmniejszoną potrzebą dodatkowego drenażu, krótszym czasem hospitalizacji i zmniejszoną chorobowością po wypisaniu ze szpitala.

W związku z tym konieczne jest ustalenie, czy wczesna VATS powinna być wprowadzona jako standardowa terapia u chorych w stadium włóknisto-ropnym (stadium II) oraz w stadium przewlekłego organizującego się (stadium III).

Hipoteza • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat z ropniakiem opłucnej w stadium włóknisto-ropnym (stadium II) lub stadium przewlekłym organizującym się (stadium III) ropniaka opłucnej będą mieli znacznie skrócony czas hospitalizacji, jeśli zostaną poddani operacji VATS w porównaniu z drenażem warkoczyków pod kontrolą ULS i fibrynolitem ( Acitlyse® (altaplasm) z DNazą (Pulmozyne®)

Cel studiów

• Aby określić różnicę w wynikach u pacjentów ze zdiagnozowanym złożonym wysiękiem parapneumonicznym (stadium II) i ropniakiem opłucnej (stadium III), którzy są leczeni operacyjnie metodą VATS lub drenażem pod kontrolą TUS i terapią doopłucnową (fibrynolityczna (Alteplase) z DNazą (Pulmozyme®) ) jako leczenie pierwszego rzutu.

Oczekiwana poprawa Jeśli to badanie jest pozytywne dla głównych i/lub drugorzędowych wyników, może potencjalnie zmienić i wzmocnić leczenie pacjentów z tą chorobą, zarówno w kraju, jak i za granicą. Badamy zarówno parametry kliniczne, satysfakcję pacjentów, jak i aspekty ekonomiczne (opłacalność) w odniesieniu do leczenia ropniaka opłucnej, więc obejmie on wiele aspektów tej choroby. Jeśli badanie jest neutralne, dostarczy cennych danych na temat interwencji, które są obecnie powszechnie stosowane w tej chorobie i może pomóc lekarzowi prowadzącemu wybrać odpowiednie leczenie w oparciu o lokalne preferencje.

METODY Projektowanie

• Randomizowane, kontrolowane badanie
• Nie zaślepiony (otwarta etykieta)
• Krajowe badanie wieloośrodkowe

Kryteria włączenia i wyłączenia

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej w dniu hospitalizacji
• Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Ostra hospitalizacja w ciągu ostatnich 48 godzin

• Spełnienie kryteriów diagnostycznych pozaszpitalnego zakażenia opłucnej przy użyciu następujących kryteriów:

  1. Obraz kliniczny zgodny z zakażeniem opłucnej ORAZ

  2. Ma płyn opłucnowy, który jest:

     1. ropny płyn opłucnowy lub
     2. barwienie Grama dodatnie lub
     3. kultura pozytywna lub
     4. kwaśny o pH < 7,2 lub
     5. niski poziom glukozy w płynie opłucnowym (< 2 mmol/l) przy braku dokładnego pomiaru pH lub
     6. przegroda płynu opłucnowego w USG

Kryteria wyłączenia:

• • Ciąża. Przed włączeniem kobiet płodnych (określanych jako okres od pierwszej miesiączki do postmenopauzy) musi być dostępny negatywny test ciążowy
• Karmienie piersią
• Zadeklarowana śmiertelna choroba lub przewidywane przeżycie krótsze niż 3 miesiące
• Przebyta operacja wewnątrz klatki piersiowej (w
• Wcześniej (w
• Drenaż podczas przyjęcia bieżącego po tej samej stronie klatki piersiowej (z wyłączeniem diagnostycznego nakłucia opłucnej)
• Hospitalizacja w ciągu 7 dni poprzedzających obecną hospitalizację
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na alteplazę lub DNazę

• Stosowanie terapii alteplazą przeciwwskazane:

  • Trwające leczenie doustnymi antykoagulantami, w tym. nowe doustne antykoagulanty (np. warfaryna (Marevan), dabigatranetexilat (Pradaxa), rywaroksaban (Xarelto), apiksaban (Eliquis), endoksaban (Lixiana))
  • Znaczne trwające krwawienie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Znana skaza krwotoczna
  • Przebyty lub podejrzewany krwotok śródczaszkowy
  • Podejrzenie krwotoku podpajęczynówkowego lub stan po krwotoku podpajęczynówkowym z tętniaka
  • Wszelkie formy uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (np. guzy mózgu, tętniak, chirurgia wewnątrzczaszkowa/kręgosłupa)
  • Niedawna (w ciągu 10 dni) resuscytacja serca, poród lub perforacja nieściśliwego naczynia krwionośnego (np. nakłucie v. subclavia, v. jugularis)
  • Ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • Bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie osierdzia
  • Ostre zapalenie trzustki
  • Udokumentowana choroba wrzodowa przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, żylaki przełyku, tętniak tętniczy, malformacje tętniczo-żylne
  • Guz/nowotwór złośliwy ze zwiększonym ryzykiem krwotoku
  • Ciężka choroba wątroby, w tym marskość wątroby, nadciśnienie wrotne (żylaki przełyku) i czynne zapalenie wątroby
  • Duża operacja lub znaczny uraz w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Punkty końcowe

Główny punkt końcowy:

• Długość pobytu w szpitalu, gdzie przez czas przyjęcia rozumie się czas od pierwszego przyjęcia w trakcie hospitalizacji do zakończenia leczenia, rozumiany jako czas wypisu ze szpitala bez konieczności dodatkowego leczenia inwazyjnego.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Czas hospitalizacji, gdy pacjenci są podzieleni na podgrupy (stopień, wynik TUS, wynik RAPID)
• Długość pobytu w szpitalu po rozpoczęciu interwencji
• Dni spędzone w domu do 30 dni po interwencji (DAH30)
• Śmiertelność 30-dniowa i wewnątrzszpitalna
• Czas od randomizacji do rozpoczęcia interwencji
• Czas drenażu mierzony w dniach
• Odsetek pacjentów, u których pierwotną interwencję można uznać za ostateczne leczenie
• Powikłania uszeregowane według klasyfikacji Clavien-Dindo i Comprehensive Complication Index (CCI)
• Konieczność dodatkowej operacji klatki piersiowej w ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
• Spożywanie leków przeciwbólowych w trakcie hospitalizacji iw ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
• Fizjologia płuc w ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
• Jakość życia i wyniki zgłaszane przez pacjentów w ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
• Koszty związane ze zdrowiem w ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji

Randomizacja

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do:

1. Procedura VATS z drenażem

2. Aby uzyskać równą liczbę pacjentów w obu grupach, zastosowane zostanie umieszczenie cewnika typu pigtail pod kontrolą TUS i terapia doopłucnowa z użyciem Actilyse i bloków DNazy z randomizacją z blokami o różnej wielkości. Podczas randomizacji nastąpi rozwarstwienie dla każdego ośrodka chirurgicznego. Randomizację przeprowadza się za pomocą REDCap (Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA).

   Oślepianie Pacjenci i odpowiedzialny personel medyczny nie zostaną oślepieni. Personel badawczy niezaangażowany w leczenie włączonych pacjentów nie zna przydziału leczenia do czasu zakończenia analiz danych. Ocena różnych systemów punktacji (np. TUS i punktacja radiologii) są zaślepione na tyle, na ile jest to praktycznie możliwe.

   Populacja i selekcja pacjentów Wszyscy pacjenci przyjmowani w trakcie rozpoznania ropniaka opłucnej lub wysięku opłucnowego bez specyfikacji (kody diagnostyczne: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9) w stadium II i III będą potencjalnymi kandydatami, niezależnie od tego, czy są hospitalizowani w Szpitala Wojewódzkiego lub Szpitala Uniwersyteckiego.

   Kwestie praktyczne dotyczące włączenia pacjentów Pacjenci, którzy od razu spełniają kryteria włączenia i są zainteresowani udziałem, są informowani przez jednego z uczestników projektu lub pielęgniarki projektu z oddziału torakochirurgii lub innego odpowiedniego oddziału, na którym pacjent jest hospitalizowany. Fizyczna lokalizacja informacji i randomizacja będą się różnić w zależności od lokalnej organizacji szpitali i oddziałów. W przypadku randomizacji do VATS pacjent jest kierowany do jednego z czterech ośrodków, w których znajduje się oddział torakochirurgii. Jeśli pacjent jest losowo przydzielany do drenażu sterowanego ULS i terapii doopłucnowej, jest przekazywany do jednego ze specjalistycznych oddziałów pulmonologicznych biorących udział w projekcie.

   Interwencja Drenaż i grupa terapii doopłucnowej Pigtail jest zakładany tak szybko, jak to możliwe iw ciągu 48 godzin po randomizacji. Umieszczenie drenażu odbywa się za pomocą ULS. Operatorzy (przewodnicy procedury) muszą posiadać odpowiednie przeszkolenie i kompetencje odpowiadające poziomowi specjalistycznemu w ramach odpowiedniej specjalności oraz być zatwierdzeni przez komitet sterujący do przeprowadzenia procedury. Wprowadza się cewnik typu pigtail (minimum 10 F). Operator określa rozmiar odpływu i czy umieszczanie odpływu odbywa się za pomocą techniki jednoetapowej czy Seldingera.

   Terapia doopłucnowa polega na leczeniu dwoma lekami:

   • doopłucnowo Actilyse® (alteplaza) 10 mg dwa razy dziennie przez trzy dni
   • doopłucnowo Pulmozyme® (DNaza) 5 mg dwa razy dziennie przez trzy dni Oba leki podaje się dwa razy dziennie przez cewnik typu pigtail i pozostawia się na godzinę w jamie opłucnej poprzez zablokowanie odpływu (np. zamknięcie kurka trójdrożnego / użycie pęsety). Instalację leków w jamie opłucnej przeprowadza się oddzielnie z odstępem czasowym między podaniami wynoszącym co najmniej dwie godziny. Actilyse® (alteplaza) jest przygotowywana przez rozcieńczenie 10 mg Actilyse® (alteplazy) w płynie rozpuszczalnikowym (10 ml) dostarczanym wraz z lekiem w 50 ml strzykawce. Tę mieszaninę dalej rozcieńcza się przez pobranie izotonicznego NaCl do strzykawki, aż całkowita objętość płynu w strzykawce wyniesie 30 ml. Po tym przygotowaniu mieszaninę wstrzykuje się do jamy opłucnej za pomocą cewnika typu pigtail. Pulmozyme® (DNaza) jest przygotowywany przez pobranie 5 ml Pulmozyme® (DNazy) (1 mg/ml) (5 ml = 2 puszki Pulmozyme) do 50 ml strzykawki. Tę mieszaninę dalej rozcieńcza się przez pobranie izotonicznego NaCl do strzykawki, aż całkowita objętość płynu w strzykawce wyniesie 30 ml. Po tym przygotowaniu mieszaninę wstrzykuje się do jamy opłucnej za pomocą cewnika typu pigtail.

   Grupa VATS Procedura VATS musi zostać zakończona jak najszybciej i nie później niż 48 godzin po randomizacji. Operację przeprowadza się w pozycji bocznej pod kątem 90 stopni w znieczuleniu ogólnym. Dostęp uzyskuje się przez jeden do trzech portów, po czym następuje oczyszczenie i ewentualnie obłuszczenie oraz wprowadzenie jednego drenażu opłucnowego (rozmiary 24 - 32F) na koniec zabiegu. 20 ml Marcain stosuje się jako miejscowy środek przeciwbólowy i stosuje się w miejscach nacięć lub jako blokadę nerwów. W grupie VATS odsysanie drenu (-15 cm H2O) stosuje się w pierwszej dobie po zabiegu. Operator musi posiadać odpowiednie przeszkolenie i kompetencje odpowiadające poziomowi specjalistycznemu w ramach odpowiedniej specjalności oraz być zarejestrowany i zatwierdzony przez komitet sterujący.

   Po zabiegu Pacjenci zrandomizowani kierowani są do specjalistycznego oddziału chorób układu oddechowego lub pozostają na oddziale torakochirurgii.

   Płukanie solą fizjologiczną W obu grupach po zakończeniu interwencji trzy razy dziennie będą podawane płukanki 30 ml soli fizjologicznej w celu zapewnienia drożności rurki.

   Antybiotyki

   Empiryczna antybiotykoterapia stosowana we wszystkich ośrodkach jest zgodna z krajowymi wytycznymi Duńskiego Towarzystwa Kardiochirurgii i Duńskiego Towarzystwa Chorób Płuc [19, 20]. Leczenie rozpoczyna się od podania dożylnego. Rodzaj antybiotykoterapii można następnie dostosować w zależności od wyników badań mikrobiologicznych. Zmianę na leczenie doustne można przeprowadzić, gdy spełnione są wszystkie trzy poniższe kryteria:

   • Kliniczna poprawa stanu pacjenta (np. brak gorączki/gorączki, poprawa stanu ogólnego)
   • Paraklinicznie zadowalająca odpowiedź (w odniesieniu do spadku liczby leukocytów i CRP)
   • Usunięto dren/warkocz Oznacza to, że 14 dni i.v. leczenie nie będzie standardowo stosowane. Czas trwania i.v. leczenie antybiotykami będzie zatem indywidualne w oparciu o zastosowanie powyższych kryteriów. Całkowity czas leczenia antybiotykiem wynosi standardowo 6 tygodni.

   Inne zabiegi i opieka podtrzymująca

   Wszyscy pacjenci to:

   • Oferuje specjalistyczną fizjoterapię płuc
   • Badanie przesiewowe i otrzymanie dodatkowego wsparcia żywieniowego
   • Leczony środkami przeciwbólowymi zgodnie z wytycznymi oddziału
   • Podane leczenie profilaktyczne przeciw zakrzepicy zgodnie z krajowymi wytycznymi

   Konieczność wykonania dodatkowych ratunkowych zabiegów torakochirurgicznych lub niechirurgicznych zabiegów opłucnowych Po interwencji pierwotnej kolejne decyzje w trakcie przyjęcia do wykonania ratunkowych zabiegów torakochirurgicznych lub dodatkowych niechirurgicznych zabiegów opłucnowych podejmowane są zgodnie z krajowymi wytycznymi Duńskiego Towarzystwa Kardiochirurgii i Duńskiej Towarzystwo Medycyny Oddechowej.

   Usunięcie drenażu/pigtaila

   Decyzję o usunięciu drenu / pigtaila podejmuje lekarz prowadzący pacjenta. Następujące kryteria są stosowane jako wytyczne dotyczące przerwania drenażu/pigtaila w obu grupach:

   • Kliniczna poprawa stanu pacjenta (np. brak gorączki/podgorączka, poprawa stanu ogólnego)
   • Zadowalająca odpowiedź biochemiczna (w odniesieniu do spadku leukocytów i CRP)
   • Obrazowanie (TUS, CT lub RTG klatki piersiowej (CXR) w 2 płaszczyznach) bez znacznego wysięku resztkowego (< 100 ml)
   • Drenaż klarownym płynem opłucnowym poprzez płukanie W obu grupach usunięcie drenażu/warkocza nie czeka na wyniki żadnego z uzyskanych posiewów płynu opłucnowego. W związku z tym obecność kultur negatywnych jest wykorzystywana jako kryterium usunięcia.

   Wypis ze szpitala

   W obecnej zwykłej praktyce w Danii pacjenci z ropniakiem opłucnej są zwykle wypisywani, gdy:

   • Odpływ / pigtail został usunięty
   • Leczenie antybiotykowe zostało zmienione z dożylnego na doustne bez oznak późniejszego leczenia klinicznego lub paraklinicznego w ciągu jednego dnia po zmianie. Zasady te zastosowano również w badaniu.

   Rejestracja danych

   Przed uzyskaniem świadomej zgody w ramach skriningu do udziału w badaniu:

   • Dane potrzebne do ustalenia, czy spełnione są kryteria włączenia (zob. powyżej)
   • Dane potrzebne do ustalenia, czy istnieją jakiekolwiek kryteria wykluczenia (zob. powyżej)

   Wyjściowe dane pacjenta: wiek, płeć, choroby współistniejące, leki, stan sprawności, wcześniej zarejestrowana czynność płuc itp.

   Dane chirurgiczne i TUS: wykorzystany czas, określony rodzaj zabiegu, operator, rozmiar drenażu, powikłania itp.

   Dane drenażu: Długość leczenia drenażu, dzienna wydajność / wejście, kryteria usuwania, nie. zastosowanych drenów itp.

   Koszty podczas hospitalizacji:

   Obliczono dla dwóch grup z uwzględnieniem następujących wydatków:

   • Grupa VATS:

     • Naczynia używane podczas zabiegu
     • Czas zabiegu
     • Zużycie zasobów kadrowych
     • Czas hospitalizacji
     • Lekarstwo

   • Grupa spustowa:

     • Sprzęt używany podczas zabiegu
     • Czas procedury
     • Zużycie zasobów ludzkich/personelu
     • Fibrinolyticum i DNaza (wykorzystana ilość)
     • Czas hospitalizacji
     • Lekarstwo

   Koszty w ciągu 1 roku po wypisie:

   Obliczono dla dwóch grup z uwzględnieniem następujących wydatków:

   • Ponowne przyjęcie
   • Usługi ambulatoryjne
   • Lek
   • Liczba dni chorobowych
   • Wizyta u lekarza rodzinnego

   Zadowolenie pacjenta i poziom funkcjonalny:

   • Dane w postaci EQ5D i Kwestionariusza Badawczego św. Jerzego zbierane są w następujących terminach:

   • Po włączeniu do badania
   • Przy wypisie
   • Dane ambulatoryjne: 1, 3, 6 i 12 miesięcy.

   Różne parametry nabyte podczas i po hospitalizacji (w tym wizyty ambulatoryjne):

   • Czas hospitalizacji ogółem i po rozpoczęciu interwencji
   • Pierwotna interwencja uważana za leczenie ostateczne
   • Śmiertelność w szpitalu i 30 dni
   • Czas drenażu
   • Regresja radiologiczna rano MGŁA II
   • Liczba i rodzaje odpływów
   • Konieczność dodatkowej operacji w trakcie iw ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
   • Konieczność dodatkowej terapii doopłucnowej w trakcie iw ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
   • Konieczność intensywnej terapii
   • Spożywanie leków przeciwbólowych w trakcie hospitalizacji iw ciągu 12 miesięcy po hospitalizacji
   • Testy czynnościowe płuc i testy chodu
   • Ponowne przyjęcie
   • Różne parametry parakliniczne (np. biochemia, mikrobiologia, patologia)

   Dane pozyskane z Krajowego Rejestru Pacjentów:

   • Koszty i wydatki związane ze zdrowiem (np. przyjęć do szpitala, wizyt ambulatoryjnych, konsultacji lekarskich, korzystania z fizjoterapii)
   • Przepisany lek
   • Śmierć (np. data, przyczyna)

   Obserwacja ambulatoryjna po wypisie W związku z udziałem w projekcie, oprócz wspólnych kontroli miejscowych, prowadzona jest obserwacja ambulatoryjna w wojewódzkiej poradni pulmonologicznej po 3, 6 i 12 miesiącach od wypisu.

   Gromadzenie danych Media

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), Konsorcjum REDCap, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA
   • Elektroniczna karta pacjenta (EPJ w Regionie Midt, EPJ w Regionie Północnym, EPJ (COSMIC) w Regionie Południowym i EPJ (EPIC Health Platform) w Regionie Stołecznym i Regionie Zelandia).
   • Koszty związane ze zdrowiem są pobierane za pośrednictwem Krajowego Rejestru Pacjentów (LPR).

   Obsługa i archiwizacja danych Wszystkie dane wprowadzane są do Karty Sprawozdawczości w RedCap. REDCap to profesjonalna baza danych z przyjaznym dla użytkownika interfejsem. System zarządzania danymi REDCap jest bezpieczny, w pełni zgodny ze wszystkimi wytycznymi regulacyjnymi i obejmuje pełną ścieżkę audytu do sprawdzania poprawności wprowadzanych danych. Dzięki tym mechanizmom, a także odpowiednim szkoleniom wszystkich zaangażowanych stron, zapewniona zostanie poufność danych pacjentów. REDCap jest dostępny bezpłatnie zarówno na Uniwersytecie w Odense, jak i na Uniwersytecie w Aarhus.

   Podczas obsługi, przetwarzania i archiwizacji zebranych danych przestrzegane są wytyczne Inspektoratu Danych, co oznacza, że ​​wszystkie dane osobowe są usuwane po zakończeniu projektu. Zebrane dane są przechowywane na Oddziale Kardiochirurgii Klatki Piersiowej i Chirurgii Naczyniowej Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus oraz na Oddziale Pulmonologii Szpitala Uniwersyteckiego w Odense.

   Liczebność próby i obliczenie mocy Badanie opiera się na założeniach i wiedzy na temat czasu przyjęć, zarówno z publikacji krajowych, jak i międzynarodowych. Obliczyliśmy wielkość próby w oparciu o następujące założenia: główny efekt docelowy to różnica między całkowitym czasem (pierwszorzędowym punktem końcowym) między dwiema grupami pacjentów (VATS a drenaż). Oczekuje się, że rozkład czasu hospitalizacji będzie przesunięty w prawo, tak że do osiągnięcia normalności potrzebna jest transformacja logarytmiczna.

   Przyjmujemy medianę czasu hospitalizacji w grupie drenażu wynoszącą 12 dni, minimalną klinicznie istotną różnicę w hospitalizacji wynoszącą dwa dni, moc 80% i współczynnik zmienności (CV) wynoszący 40%.

   Poziom istotności ustalono na 0,05. Zatem należy uwzględnić 77 pacjentów w każdej grupie. Aby uwzględnić wykluczonych pacjentów (ustalonych na 20%), spodziewamy się włączyć 92 pacjentów do każdej grupy. W sumie 184 pacjentów ma zostać włączonych.

   Pod względem wykazania klinicznie istotnej równoważności z różnicą w hospitalizacji wynoszącą 1 dzień z mocą 80% i CV wynoszącą 40%, potrzeba 70 pacjentów w każdej grupie. Jest to oparte na rzeczywistej poprawie po 1 dniu hospitalizacji. Na podstawie rocznej liczby pacjentów, u których zdiagnozowano ropniaka opłucnej w Danii, uważamy za wykonalne włączenie wymaganej liczby pacjentów do badania w okresie włączenia.

   Analiza danych Ekstrakcji danych dokonuje się z bazy danych RedCap. Analiza danych odbywa się przy użyciu jednego z następujących programów: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, USA), Prism Version 8 for Mac OS X (GraphPad Software, Inc., California, USA), STATA version 16 (StataCorp LLC, Teksas, USA). Punkty końcowe zostaną opisane dla poszczególnych grup za pomocą mediany i percentyla, przy założeniu, że dane nie mają rozkładu normalnego.

   Różnice między grupami w pierwszorzędowym punkcie końcowym określa się za pomocą testu t w czasie wpisu do logarytmu i przedstawia jako stosunki mediany z powiązanymi przedziałami ufności. Pacjenci umierający w trakcie przyjęcia są pomijani w analizie, jeśli pierwszorzędowy punkt końcowy. To, czy śmierć przed wypisem ma wpływ na pierwszorzędowy punkt końcowy, ocenia się za pomocą analizy przeżycia jako analizy wrażliwości. Oczekujemy, że rozkład między etapami II i III wyniesie odpowiednio 75% i 25%, a to, czy istnieje różnica między etapami II i III, zostanie ocenione jako analiza wtórna. Podczas powtarzania pomiarów (np. jakość życia), powtarzane pomiary ANOVA są stosowane z leczeniem i czasem jako efektami systematycznymi, a pacjent jako efekt losowy. Wszystkie dane są analizowane przede wszystkim zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, ale będzie też jedna analiza każdego protokołu pod kątem wyżej wymienionych punktów końcowych. Porównanie zostanie przeprowadzone między dwiema grupami (drenaż i VATS).

   Statystyczny partner do współpracy Bo Martin Bibby. Tyłek. Profesor, Biostatistical Advisory Service (BIAS), Wydział Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu w Aarhus.

   Ryzyko związane z uczestnictwem, względy etyczne i monitorowanie Powszechna praktyka kliniczna jest obecnie bardzo rozbieżna i nie ma krajowego ani międzynarodowego konsensusu co do tego, która terapia jest lepsza (VATS czy drenaż). W związku z tym nie ma bezpiecznych dowodów na stosowanie któregokolwiek z reżimów. Poszczególny pacjent może nie od razu odnieść korzyści z uczestnictwa. Wyniki badań przyniosą korzyści przede wszystkim przyszłym pacjentom.

   Etyka i rozpowszechnianie Wszyscy pacjenci wyrażają świadomą zgodę przed randomizacją. Projekt badawczy realizowany jest zgodnie z Deklaracją Helsińską II, regulacjami europejskimi oraz Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Komitety ds. Etyki Naukowej w Danii i Duńska Agencja Ochrony Danych wyraziły zgodę. Informacje o podmiotach podlegają ochronie na podstawie Ustawy o przetwarzaniu danych osobowych oraz Ustawy o zdrowiu. Badanie jest zarejestrowane na stronie www.clinicaltrials.gov, i monitorowane przez regionalną jednostkę monitorującą Dobre Praktyki Kliniczne. Wyniki tego badania zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach i zaprezentowane na różnych konferencjach krajowych i międzynarodowych.

   Przerwanie eksperymentu Podejrzenie ciężkich działań niepożądanych zawiesza próbę dla danego pacjenta. Jednak dane pacjentów są nadal wykorzystywane w projekcie zgodnie z zasadami intencji leczenia.

   Wcześniejsze zakończenie badania dla danego pacjenta

   • Jeśli pacjent chce opuścić badanie.
   • Jeśli wystąpią nieoczekiwane komplikacje W przypadku opuszczenia badania pacjent będzie postępował zgodnie ze zwykłą procedurą oddziału dotyczącą leczenia pacjentów leczonych z powodu ropniaka opłucnej. Jeśli pacjent chce opuścić badanie, zebrane dane nie są wykorzystywane, jeśli w wyniku nieoczekiwanych powikłań pacjent nie może otrzymać interwencji pacjent jest randomizowany, pacjent wprowadza dane i kontynuuje zbieranie danych zgodnie z intencją traktować zasady.

   Zdarzenia i skutki uboczne Rejestrowane są wszystkie niezamierzone zdarzenia i zdarzenia niepożądane w całym okresie leczenia i do ostatniego wezwania po 30 dniach. Wszystkie zdarzenia niepożądane są rejestrowane w formularzu opisu przypadku pacjenta.

   Umowy z innymi oddziałami/szpitalami Wszystkie zaangażowane oddziały podpisały dokument zobowiązujący je do czynnego udziału w badaniu.

   Wszystkie oddziały pulmonologiczne i torakochirurgiczne czterech szpitali uniwersyteckich zgodziły się wziąć udział w badaniu.

   Współpraca w ramach projektu i dystrybucja pracy Główny wnioskodawca będzie głównym badaczem i przede wszystkim odpowiedzialny za ogólną wykonalność praktyczną, prowadzenie i organizację badania. Współwnioskodawcy (Morten Bendixen i Thomas Decker Christensen) wchodzą w skład komitetu sterującego i są w równym stopniu odpowiedzialni za prowadzenie procesu.

   Morten Bendixen brali udział w procesie przygotowania i spisania protokołu, organizacji badania i ubiegania się o wsparcie finansowe. Będzie brał udział w realizacji badania (włączenie pacjentów, wykonanie operacji, zagadnienia praktyczne itp.), analizie i interpretacji danych oraz pisaniu manuskryptów. Jego udział w budżecie szacuje się na 1269400 Dkr.

   Thomasa Deckera Christensena biorących udział w pomyśle/koncepcji badania, procesie przygotowania i spisania protokołu, organizacji badania oraz ubiegania się o wsparcie finansowe. Będzie brał udział w realizacji badania (włączenie pacjentów, przeprowadzanie operacji, zagadnienia praktyczne itp.), analizowaniu i interpretacji danych oraz recenzowaniu manuskryptów. Jego udział w budżecie szacuje się na 1269400 Dkr.

   Międzynarodowi współpracownicy

   Aby zapewnić wkład naukowy i perspektywę międzynarodową, zebraliśmy grupę międzynarodowych ekspertów posiadających ogromną wiedzę i doświadczenie w zakresie rozedmy opłucnej i badań klinicznych. Do tej grupy należą:

   • prof. Najib. N. Rahman, profesor, konsultant ds. chorób układu oddechowego, Nuffield Department of Medicine, dyrektor kliniczny, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, Wielka Brytania
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, dyrektor kliniczny, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, Wielka Brytania
   • Prof. Babu Naidu, profesor, konsultant chirurgii klatki piersiowej, Oddział Chirurgii Klatki Piersiowej, Szpital Królowej Elżbiety w Birmingham, Wielka Brytania oraz Instytut Zapaleń i Starzenia, Uniwersytet w Birmingham, Wielka Brytania.

   Zgłoś / wystąpił o pozwolenie z następujących instytucji

   • Komisja etyki naukowej
   • Inspektorat Danych / Region Midt
   • Agencja Leków (sprawa nr 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Harmonogram Propozycja obejmuje 5-letni harmonogram, obejmujący około pół roku na dalsze planowanie i organizację badania, 2,5 roku na włączenie pacjentów, 1 rok na obserwację i 1 rok na analizę danych i publikacje. Dodatkowe szczegóły przedstawiono na załączonym rysunku.

   Publikacje i udostępnianie danych Zarówno pozytywne, negatywne, jak i niejednoznaczne wyniki badania zostaną opublikowane w międzynarodowych czasopismach. Wolne prawo naukowców do publikacji nie może być ograniczane. Wszystkie informacje zostaną ujawnione w formie anonimowej. Wyniki zostaną również zaprezentowane na międzynarodowych kongresach naukowych.

   Planowanych jest co najmniej sześć rękopisów z obecnego procesu. Wyniki badań zostaną opublikowane niezależnie od wyników. Całkowicie pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane zostaną udostępnione w publicznej bazie danych po badaniu, aby umożliwić innym badaczom powtórzenie wyników lub przetestowanie nowych hipotez.

   Komitet sterujący Komitet sterujący będzie odpowiedzialny za zaprojektowanie i przeprowadzenie badania. Głównym badaczem będzie Christian B Laursen (zob. informacje o wnioskodawcy). Dodatkowymi członkami multidyscyplinarnego komitetu sterującego będą: Thomas Decker Christensen (współwnioskodawca), Morten Bendixen (współwnioskodawca), dr n. med. Peter B. Licht (chirurgia klatki piersiowej) , dr n. med. Rene H. Petersen (chirurgia klatki piersiowej), dr n. med. Lars Møller (chirurgia klatki piersiowej), dr n. med. Jens-Ulrik Stæhr Jensen (pulmonolog), dr n. med. Vasiliki Panou (pulmonolog) i dr n. med. Søren Helbo Skaarup (pulmonolog).

   Wykwalifikowany doktor kolega zostanie włączony do komitetu sterującego i zaangażowany w prowadzenie procesu.

   Skróty użyte w opisie projektu CRP: białko C-reaktywne CT: tomografia komputerowa CXR:RTG klatki piersiowej EQ5D: europejska jakość życia F: francuski Ml: mililitr MIST: Multi-centre Intra-pleural Sepsis Trial TUS: USG klatki piersiowej ULS: USG VATS: Chirurgia torakoskopowa wspomagana wideo