Chirurgie VATS comparée au drainage dans le traitement de l'empyème pleural (FIVERVATS)

Fibrinolyse intrapleurale et DNase versus VATS pour le traitement de l'empyème pleural : un essai randomisé et contrôlé

CONTEXTE

L'empyème pleural est une maladie avec une infection à l'intérieur de la cavité thoracique, souvent à la suite d'une pneumonie. Au Danemark, il y a environ 500 nouveaux cas par an. Les patients ont souvent une durée d'hospitalisation plus longue et la maladie entraîne un taux de morbidité et de mortalité significatif d'environ 15 %. L'état d'empyème de la plèvre se caractérise par le passage de trois stades (I - III) :

• Épanchement parapneumonique (stade I)
• Stade fibropurulent (stade II)
• Stade d'organisation chronique (stade III)

L'objectif du traitement de la maladie est d'éliminer l'infection et de permettre une expansion complète du poumon.

Dans notre étude, nous voulons trouver la méthode optimale pour traiter les patients en stade II et III.

Le traitement initial au stade précoce de la maladie (stade I) est un drainage simple et la maladie aux stades ultérieurs peut être traitée par une intervention chirurgicale. En pratique clinique, les stades II et III sont traités de la même manière. Le traitement standard actuel pour ces stades est le drainage avec queue de cochon guidée par ultrasons (ULS) d'une taille minimale de 10 F. Simultanément au drainage, un fibrinolyticum intrapleural peut être administré, mais l'indication et la preuve de cela sont discutées. Dans l'étude MIST II, ​​le fibrinolytique (alteplase) a été combiné avec la DNase, et les auteurs ont trouvé un effet positif en utilisant cette combinaison.

Auparavant, la chirurgie était associée à une morbidité importante et, dans une moindre mesure, à la mortalité. La chirurgie s'est déroulée en chirurgie ouverte par thoracotomie. Aujourd'hui, elle peut souvent être réalisée sous la forme d'une chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS), qui peut être réalisée avec une très faible morbidité et mortalité. Il a été préconisé que les patients soient opérés très tôt dans le processus, mais les preuves sont faibles. Dans une revue Cochrane sur le traitement chirurgical par rapport au traitement non chirurgical de l'empyème de la plèvre, deux études portant sur des patients adultes ont été incluses. Aucune des études n'a une taille ou une qualité méthodologique permettant de déterminer si la VATS doit être incluse dans le traitement standard de ces patients. Chez les enfants (âgés

L'avantage théorique de la chirurgie précoce est que les patients subissent un traitement rapide et définitif et que la chirurgie peut assurer une mise en place optimale du drain. Les avantages potentiels de la chirurgie précoce sont la réduction de la mortalité, du temps d'admission et moins de complications tardives. En outre, on estime qu'un nombre accru de patients opérables précocement peut réduire la proportion de patients qui seront ultérieurement thoracotomisés, car une intervention chirurgicale précoce peut être réalisée en tant que VATS. Cependant, il existe un risque inhérent à une opération et donc des coûts accrus de l'intervention chirurgicale par rapport à un simple drainage. Cependant, cela pourrait être compensé par une consommation réduite de médicaments, un besoin réduit de drainage supplémentaire, une durée d'admission plus courte et une morbidité réduite après la sortie.

En conséquence, il est nécessaire de déterminer si la VATS précoce doit être introduite comme traitement standard chez les patients au stade fibropurulent (stade II) et au stade d'organisation chronique (stade III).

Hypothèse • Les patients de plus de 18 ans présentant un empyème pleural au stade fibropurulent (stade II) ou au stade d'organisation chronique (stade III) auront un temps d'hospitalisation significativement réduit, s'ils subissent une opération VATS par rapport au drainage en queue de cochon guidé par ULS et au fibrinolyticum ( Acitlyse® (altaplasme)) avec DNase (Pulmozyne®)

But de l'étude

• Déterminer la différence de résultat chez les patients diagnostiqués avec un épanchement parapneumonique complexe (stade II) et un empyème pleural (stade III) qui sont traités soit par chirurgie VATS, soit par drainage guidé par TUS et thérapie intrapleurale (fibrinolytique (Alteplase) avec DNase (Pulmozyme®) ) comme traitement de première ligne.

Améliorations attendues Si cet essai est positif pour les résultats primaires et/ou secondaires, il pourrait potentiellement changer et renforcer le traitement des patients atteints de cette maladie, tant au niveau national qu'international. Nous étudions à la fois les paramètres cliniques, la satisfaction des patients et les aspects économiques (coût-efficacité) en relation avec le traitement de l'empyème de la plèvre, de sorte qu'il couvrira de nombreux aspects de cette maladie. Si l'essai est neutre, il fournira des données précieuses sur l'intervention actuellement couramment utilisée pour cette maladie et pourra guider le médecin traitant dans le choix du traitement adéquat en fonction des préférences locales.

MÉTHODES Conception

• Étude randomisée et contrôlée
• Pas en aveugle (étiquette ouverte)
• Étude nationale multicentrique

Critères d'inclusion et d'exclusion

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus au jour de l'hospitalisation
• Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé
• Hospitalisation aiguë dans les dernières 48 heures

• Répondre aux critères de diagnostic de l'infection pleurale acquise dans la communauté en utilisant les critères suivants :

  1. Une présentation clinique compatible avec une infection pleurale ET

  2. A du liquide pleural qui est soit :

     1. liquide pleural purulent ou
     2. coloration de Gram positive ou
     3. culture positive ou
     4. acide avec pH < 7,2 ou
     5. faible taux de glucose dans le liquide pleural (< 2 mmol/L) en l'absence de mesure précise du pH ou
     6. liquide pleural cloisonné à l'échographie

Critère d'exclusion:

• • Grossesse. Avant l'inclusion des femmes fertiles (définies comme la période allant de la ménarche à la postménopause), un test de grossesse négatif doit être disponible
• Allaitement maternel
• Déclaré en phase terminale ou une survie prévue de moins de 3 mois
• Chirurgie intrathoracique antérieure (dans
• Auparavant (dans
• Drainage lors de l'admission en cours du même côté du thorax (hors ponction pleurale diagnostique)
• Hospitalisation dans les 7 jours précédant l'hospitalisation en cours
• Réaction allergique antérieure à l'altéplase ou à la DNase

• Utilisation de la thérapie altéplase contre-indiquée :

  • Traitement en cours avec anticoagulant oral incl. nouveaux anticoagulants oraux (par ex. warfarine (Marevan), Dabigatranetexilat (Pradaxa), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis), Endoxaban (Lixiana))
  • Saignement continu important ou au cours des six derniers mois
  • Diathèse hémorragique connue
  • Hémorragie intracrânienne antérieure ou suspectée
  • Hémorragie sous-arachnoïdienne suspectée ou affection consécutive à une hémorragie sous-arachnoïdienne due à un anévrisme
  • Toutes les formes de lésions du système nerveux central (par ex. tumeurs cérébrales, anévrisme, chirurgie intracrânienne/rachidienne)
  • Réanimation cardiaque récente (dans les 10 jours), naissance ou perforation d'un vaisseau sanguin non compressible (par ex. ponction de v. subclavia, v. jugularis)
  • Hypertension artérielle sévère et non contrôlée
  • Endocardite bactérienne, péricardite
  • Pancréatite aiguë
  • Maladie gastro-intestinale ulcérative documentée au cours des 3 derniers mois, varices oesophagiennes, anévrisme artériel, malformations artério-veineuses
  • Tumeur / malignité avec un risque accru d'hémorragie
  • Maladie hépatique grave, y compris cirrhose par insuffisance hépatique, hypertension portale (varices oesophagiennes) et hépatite active
  • Opération importante ou traumatisme important au cours des 3 mois précédents

Points finaux

Critère principal :

• Durée du séjour à l'hôpital, où le temps d'admission est défini comme le temps écoulé entre la première admission au cours de l'hospitalisation et la fin du traitement défini comme le temps de sortie de l'hôpital sans nécessiter de traitement invasif supplémentaire.

Critères secondaires :

• Durée d'hospitalisation lorsque les patients sont stratifiés en sous-groupes (Stade, score TUS, score RAPID)
• Durée du séjour à l'hôpital après le début de l'intervention
• Jours à domicile jusqu'à 30 jours après intervention (DAH30)
• Mortalité à 30 jours et hospitalière
• Délai entre la randomisation et le début de l'intervention
• Temps de vidange mesuré en jours
• Proportion de patients pour lesquels une intervention primaire pourrait être considérée comme un traitement définitif
• Complications classées selon la classification de Clavien-Dindo et l'indice global des complications (CCI)
• Nécessité d'une chirurgie thoracique complémentaire dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
• Consommation d'analgésiques pendant l'hospitalisation et dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
• Physiologie pulmonaire dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
• Qualité de vie et résultats rapportés par les patients dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
• Coûts liés à la santé dans les 12 mois suivant l'hospitalisation

Randomisation

Les patients seront randomisés 1:1 pour :

1. Procédure VATS avec vidange

2. Placement d'un cathéter en queue de cochon guidé par TUS et thérapie intrapleurale avec Actilyse et DNase La randomisation en bloc avec une taille de bloc variable sera utilisée pour obtenir un nombre égal de patients dans les deux groupes. Il y aura une stratification pour chaque centre chirurgical dans la randomisation. La randomisation est réalisée via un REDCap (Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA).

   Aveuglement Les patients et le personnel soignant responsable ne seront pas aveuglés. Le personnel de recherche non impliqué dans le traitement des patients inclus n'est pas informé des allocations de traitement jusqu'à ce que les analyses des données soient terminées. Évaluation de différents systèmes de notation (par ex. TUS et score radiologique) sont en aveugle dans la mesure où cela est pratiquement possible.

   Population de patients et sélection Tous les patients admis lors du diagnostic d'empyème pleural ou d'épanchement pleural sans précision (codes diagnostiques : DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), Stades II et III seront des candidats potentiels, qu'ils soient hospitalisés dans un Hôpital régional ou dans un hôpital universitaire.

   Questions pratiques concernant l'inclusion des patients Les patients qui répondent immédiatement aux critères d'inclusion et qui souhaitent participer sont informés par l'un des participants au projet ou les infirmières du projet du service de chirurgie thoracique ou d'un autre service concerné où le patient est hospitalisé. L'emplacement physique des informations et la randomisation varieront en fonction de l'organisation locale des hôpitaux et des services. Si le patient est randomisé en VATS, le patient est transféré dans l'un des quatre centres où se trouve un service de chirurgie thoracique. Si le patient est randomisé pour un drainage guidé ULS et une thérapie intrapleurale, le patient est transféré dans l'un des services de pneumologie spécialisée participant au projet.

   Intervention Drain et groupe de thérapie intrapleurale Le Pigtail est appliqué dès que possible et dans les 48 heures suivant la randomisation. Le placement du drain est effectué à l'aide d'ULS. Les opérateurs (conducteurs de la procédure) doivent avoir une formation et des compétences pertinentes correspondant au niveau de spécialiste dans la spécialité concernée et être approuvés par le comité de pilotage pour mener la procédure. Un cathéter en queue de cochon (minimum 10F) est inséré. L'opérateur détermine la taille du drain et si le placement du drain est effectué avec une technique en une étape ou Seldinger.

   La thérapie intrapleurale consiste en un traitement avec les deux médicaments suivants :

   • intrapleural Actilyse® (alteplase) 10 mg deux fois par jour pendant trois jours
   • intrapleural Pulmozyme® (DNase) 5 mg deux fois par jour pendant trois jours Les deux médicaments sont administrés deux fois par jour par le cathéter en queue de cochon et sont laissés pendant une heure dans la cavité pleurale en bloquant le drain (par ex. fermeture du robinet à trois voies / utilisation d'une pince à poire). L'installation des médicaments dans la cavité pleurale est effectuée séparément avec un intervalle de temps entre les administrations d'au moins deux heures. Actilyse® (alteplase) est préparé en diluant 10 mg d'Actilyse® (alteplase) dans le liquide solvant (10 ml) fourni avec le médicament dans une seringue de 50 ml. Ce mélange est encore dilué en aspirant du NaCl isotonique dans la seringue jusqu'à ce que le volume total de fluide dans la seringue soit de 30 ml. Après cette préparation, le mélange est injecté dans la cavité pleurale à l'aide du cathéter en queue de cochon. Pulmozyme® (DNase) est préparé en aspirant 5 ml de Pulmozyme® (DNase) (1mg/ml)(5 ml = 2 canisters Pulmozyme) dans une seringue de 50 ml. Ce mélange est encore dilué en aspirant du NaCl isotonique dans la seringue jusqu'à ce que le volume total de fluide dans la seringue soit de 30 ml. Après cette préparation, le mélange est injecté dans la cavité pleurale à l'aide du cathéter en queue de cochon.

   Groupe VATS La procédure VATS doit être achevée dès que possible et au plus tard 48 heures après la randomisation. La chirurgie est réalisée avec le patient dans une position latérale à 90 degrés, sous anesthésie générale. L'accès est obtenu par un à trois orifices, suivi d'une purification et éventuellement d'une décortication, et de l'insertion d'un drain pleural (tailles 24 à 32F) en fin d'intervention. 20 ml Marcain est utilisé comme analgésique local et appliqué sur les sites d'incision ou comme bloc nerveux. Dans le groupe VATS, l'aspiration sur drain (- 15 cm H20) est appliquée le premier jour après l'intervention. L'opérateur doit avoir une formation et des compétences pertinentes correspondant au niveau de spécialiste dans la spécialité concernée et être enregistré et approuvé par le comité de pilotage.

   Après la procédure Les patients randomisés sont transférés dans un service de médecine respiratoire spécialisé ou restent au service de chirurgie thoracique.

   Rinçages salins Dans les deux groupes, après la fin de l'intervention, des rinçages de 30 ml de solution saline normale seront administrés trois fois par jour pour assurer la perméabilité du tube.

   Antibiotiques

   Le traitement antibiotique empirique utilisé dans tous les centres est conforme aux directives nationales de la Société danoise de chirurgie cardiothoracique et de la Société danoise de médecine respiratoire [19, 20]. Le traitement est initié par voie intraveineuse. Le type de traitement antibiotique peut être ajusté ultérieurement en fonction des résultats des tests microbiologiques. Le passage au traitement par voie orale peut être effectué lorsque les trois critères suivants sont remplis :

   • Amélioration clinique du patient (par ex. pas de fièvre/fièvre, amélioration de l'état général)
   • Réponse paracliniquement satisfaisante (en ce qui concerne la diminution des leucocytes et des CRP)
   • Le drain/queue de cochon est retiré Cela signifie que 14 jours i.v. le traitement ne sera pas donné en standard. La durée de l'i.v. le traitement antibiotique sera donc individuel en fonction de l'application des critères ci-dessus. La durée globale du traitement antibiotique est de 6 semaines en standard.

   Autres traitements et soins de support

   Tous les patients sont :

   • Physiothérapie pulmonaire spécialisée offerte
   • Dépisté et recevant un soutien nutritionnel supplémentaire
   • Traité avec des analgésiques conformément aux directives du département
   • Avoir reçu un traitement prophylactique contre la thrombose conformément aux directives nationales

   Nécessité d'une chirurgie thoracique de sauvetage supplémentaire ou d'interventions pleurales non chirurgicales Suite à l'intervention primaire, les décisions ultérieures lors de l'admission d'effectuer une chirurgie thoracique de sauvetage ou des procédures pleurales non chirurgicales supplémentaires sont prises conformément aux directives nationales de la Société danoise de chirurgie cardiothoracique et du Danemark. Société de médecine respiratoire.

   Retrait du drain/queue de cochon

   La décision de retirer le drain/queue de cochon est prise par le clinicien traitant le patient. Les critères suivants sont utilisés comme guide pour l'arrêt du drain/queue de cochon dans les deux groupes :

   • Amélioration clinique du patient (par ex. pas de fièvre/sous-fébrile, amélioration de l'état général)
   • Réponse biochimique satisfaisante (par rapport à une diminution des leucocytes et des CRP)
   • Imagerie (TUS, CT ou Radiographie pulmonaire (CXR) en 2 plans) sans épanchement résiduel significatif (< 100 ml)
   • Drainer avec du liquide pleural clair par rinçage Dans les deux groupes, le retrait du drain/queue de cochon n'attend pas les résultats d'aucune des cultures obtenues du liquide pleural. Ainsi, la présence de cultures négatives est utilisée comme critère d'élimination.

   Décharge de l'hopital

   Dans la pratique habituelle actuelle au Danemark, les patients atteints d'empyème pleural sortent généralement lorsque :

   • Le drain / pigtail a été retiré
   • Le traitement antibiotique est passé d'un traitement intraveineux à un traitement oral sans signe de traitement clinique ou paraclinique ultérieur dans la journée suivant le changement. Ces principes sont également utilisés dans l'étude.

   Enregistrement des données

   Avant le consentement éclairé obtenu dans le cadre de la sélection pour la participation à l'étude :

   • Données nécessaires pour déterminer si les critères d'inclusion sont remplis (voir ci-dessus)
   • Données nécessaires pour déterminer si des critères d'exclusion sont présents (voir ci-dessus)

   Données de base du patient : âge, sexe, comorbidités, médicaments, état de performance, fonction pulmonaire précédemment enregistrée, etc.

   Données chirurgicales et TUS : temps utilisé, type spécifique de procédure, opérateur, taille du drain, complications, etc.

   Données de vidange : durée du traitement de vidange, débit/entrée quotidien, critères d'élimination, non. des drains utilisés, etc.

   Frais pendant l'hospitalisation:

   Calculé pour les deux groupes concernant les dépenses suivantes :

   • Groupe TVA :

     • Ustensiles utilisés pendant la chirurgie
     • Heure de la procédure
     • Consommation de ressources humaines
     • Temps d'hospitalisation
     • Médecine

   • Groupe vidange :

     • Matériel utilisé pendant la procédure
     • Durée de la procédure
     • Consommation de ressources humaines/de personnel
     • Fibrinolyticum et DNase (quantité utilisée)
     • Temps d'hospitalisation
     • Médecine

   Coûts dans la 1ère année après la sortie :

   Calculé pour les deux groupes concernant les dépenses suivantes :

   • Réadmission
   • Services ambulatoires
   • Médicament
   • Nombre de jours de maladie
   • Visite chez un généraliste

   Satisfaction des patients et niveau fonctionnel :

   • Les données sous la forme d'EQ5D et du questionnaire de recherche St. George sont collectées aux moments suivants :

   • Lors de l'inclusion dans l'étude
   • A la décharge
   • Données ambulatoires : 1, 3, 6 et 12 mois.

   Divers paramètres acquis depuis et après l'hospitalisation (dont les consultations externes ambulatoires) :

   • Durée d'hospitalisation, totale et après le début de l'intervention
   • Intervention primaire considérée comme traitement final
   • Mortalité à l'hôpital et à 30 jours
   • Temps de vidange
   • Régression radiologique du matin BRUME II
   • Nombre et types de drains
   • Nécessité d'une intervention chirurgicale supplémentaire pendant et dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
   • Nécessité d'un traitement intrapleural supplémentaire pendant et dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
   • Besoin d'une thérapie de soins intensifs
   • Consommation d'analgésiques pendant l'hospitalisation et dans les 12 mois suivant l'hospitalisation
   • Tests de la fonction pulmonaire et tests de marche
   • Réadmission
   • Paramètres paracliniques divers (ex. biochimie, microbiologie, pathologie)

   Données obtenues à partir du registre national des patients :

   • Coûts et dépenses liés à la santé (par ex. hospitalisations, visites ambulatoires, consultations de médecine générale, recours à la physiothérapie)
   • Médicaments prescrits
   • Décès (par exemple, date, cause)

   Suivi ambulatoire après la sortie Parallèlement à la participation au projet, en plus des contrôles locaux communs, un suivi ambulatoire est effectué à l'ambulatoire régional de pneumologie après 3, 6 et 12 mois après la sortie.

   Collecte de données Médias

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), Consortium REDCap, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, États-Unis
   • Dossier patient informatisé (EPJ dans la Région Midt, EPJ dans la Région Nord, EPJ (COSMIC) dans la Région Sud et EPJ (EPIC Health Platform) dans la Région Capitale et la Région Zélande).
   • Les coûts liés à la santé sont récupérés via le Registre national des patients (LPR).

   Traitement et archivage des données Toutes les données sont saisies dans un formulaire de rapport de cas dans RedCap. REDCap est une base de données professionnelle qui offre une interface conviviale. Le système de gestion des données REDCap est sécurisé, entièrement conforme à toutes les directives réglementaires et comprend une piste d'audit complète pour la validation de la saisie des données. Grâce à ces mécanismes, ainsi qu'à une formation appropriée pour toutes les parties concernées, la confidentialité des patients sera préservée. REDCap est disponible gratuitement à l'université d'Odense et d'Aarhus.

   Lors de la manipulation, du traitement et de l'archivage des données collectées, les directives de l'Inspection des données sont suivies, ce qui implique que toutes les données personnelles sont supprimées à la fin du projet. Les données collectées sont stockées au département de chirurgie cardiothoracique et vasculaire de l'hôpital universitaire d'Aarhus et au département de pneumologie de l'hôpital universitaire d'Odense.

   Taille de l'échantillon et calcul de la puissance L'étude est basée sur des hypothèses et des connaissances sur le temps d'admission, issues de publications nationales et internationales. Nous avons calculé la taille de l'échantillon sur la base des hypothèses suivantes : la cible principale d'effet est la différence entre le temps total (critère principal) entre les deux groupes de patients (VATS versus drainage). La distribution du temps d'hospitalisation devrait être asymétrique vers la droite, de sorte qu'une transformation logarithmique est nécessaire pour atteindre la normalité.

   Nous supposons une période d'hospitalisation médiane dans le groupe de drainage de 12 jours, une différence minimale cliniquement pertinente d'hospitalisation de deux jours, une puissance de 80 % et un coefficient de variation (CV) de 40 %.

   Le niveau de signification est fixé à 0,05. Ainsi, 77 patients de chaque groupe doivent être inclus. Pour tenir compte des patients exclus (fixés à 20 %), nous prévoyons d'inclure 92 patients dans chaque groupe. Au total, 184 patients doivent être inclus.

   En termes de démonstration de non-infériorité cliniquement pertinente avec une différence d'hospitalisation de 1 jour avec une puissance de 80% et un CV de 40%, il faut 70 patients dans chaque groupe. Ceci est basé sur une amélioration réelle de 1 jour d'hospitalisation. Sur la base du nombre annuel de patients diagnostiqués avec un empyème de la plèvre au Danemark, nous pensons qu'il est possible d'inclure le nombre nécessaire de patients dans l'essai pendant la période d'inclusion.

   Analyse des données Les extractions de données sont faites à partir de la base de données RedCap. L'analyse des données est effectuée à l'aide de l'un des éléments suivants : Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, États-Unis), Prism Version 8 pour Mac OS X (GraphPad Software, Inc., Californie, États-Unis), STATA version 16 (StataCorp LLC, Texas, États-Unis). Les paramètres seront décrits pour le groupe individuel par médiane et centile, en supposant que les données ne sont pas distribuées normalement.

   Les différences entre les groupes dans le critère d'évaluation principal sont déterminées par le test t au moment de l'entrée du journal et rapportées sous forme de ratios médians avec les intervalles de confiance associés. Les patients décédés pendant l'admission sont omis de l'analyse s'il s'agit du critère d'évaluation principal. La question de savoir si le décès avant la sortie affecte le critère d'évaluation principal est évaluée à l'aide d'une analyse de survie comme analyse de sensibilité. Nous prévoyons que la répartition entre les stades II et III sera de 75 % et 25 %, respectivement, et s'il existe une différence entre les stades II et III sera évalué en tant qu'analyse secondaire. Lors de la répétition des mesures (par ex. qualité de vie), les ANOVA à mesures répétées sont utilisées avec le traitement et le temps comme effets systématiques et le patient comme effet aléatoire. Toutes les données sont analysées principalement selon le principe de l'intention de traiter, mais il y aura également une analyse par protocole concernant les paramètres mentionnés ci-dessus. La comparaison aura lieu entre les deux groupes (drainage et VATS).

   Partenaire de coopération statistique Bo Martin Bibby. Cul. Professeur, Biostatistical Advisory Service (BIAS), Faculté des sciences de la santé, Université d'Aarhus.

   Risques de participation, considérations éthiques et surveillance La pratique clinique courante est actuellement très divergente et il n'existe pas de consensus national ou international sur le traitement à privilégier (VATS versus drainage). Il n'y a donc aucune preuve sûre pour aucun des régimes. Le patient individuel peut ne pas bénéficier immédiatement de sa participation. Les résultats de l'étude bénéficieront principalement aux futurs patients.

   Ethique et diffusion Tous les patients donnent leur consentement éclairé avant la randomisation. Le projet de recherche est mené conformément à la déclaration d'Helsinki II, aux réglementations européennes et aux bonnes pratiques cliniques. Les comités d'éthique scientifique du Danemark et l'Agence danoise de protection des données ont donné leur autorisation. Les informations sur les sujets sont protégées par la loi sur le traitement des données personnelles et la loi sur la santé. L'essai est enregistré sur www.clinicaltrials.gov, et suivi par la cellule régionale de veille des Bonnes Pratiques Cliniques. Les résultats de cette étude seront publiés dans des revues à comité de lecture et présentés lors de diverses conférences nationales et internationales.

   Interruption de l'expérience Les réactions indésirables graves suspectées suspendent la tentative pour le patient individuel. Cependant, les données des patients sont toujours utilisées dans le projet selon les principes de l'intention de traiter.

   Interruption anticipée de l'essai pour le patient individuel

   • Si le patient souhaite quitter l'étude.
   • En cas de complications inattendues En cas de sortie de l'essai, le patient suivra la procédure habituelle du service pour la prise en charge des patients traités pour un empyème plèvre. Si le patient souhaite quitter l'étude, les données collectées ne sont pas utilisées si, à la suite de complications inattendues, le patient ne peut pas recevoir l'intervention le patient est randomisé, le patient saisit les données et continue à collecter des données conformément à l'intention traiter des principes.

   Événements et effets secondaires Tous les événements imprévus et les événements indésirables tout au long de la période de traitement et jusqu'au dernier appel après 30 jours sont enregistrés. Tous les événements indésirables sont enregistrés dans le formulaire de rapport de cas du patient.

   Accords avec d'autres services/hôpitaux Tous les services concernés ont signé un document les obligeant à participer activement à l'essai.

   Tous les services de chirurgie pulmonaire et thoracique des quatre hôpitaux universitaires ont accepté de participer à l'essai La Société danoise de chirurgie cardiothoracique et la Société danoise de médecine respiratoire ont toutes deux recommandé et approuvé l'étude

   Collaboration au projet et répartition du travail Le candidat principal sera le chercheur principal et principalement responsable de la faisabilité pratique globale, de la conduite et de l'accueil de l'étude. Les co-demandeurs (Morten Bendixen et Thomas Decker Christensen) font partie du comité directeur et sont également responsables de la conduite de l'essai.

   Morten Bendixen a participé au processus de préparation et de rédaction du protocole, d'organisation de l'étude et de demande de soutien économique. Il participera à la mise en œuvre de l'étude (inclusion des patients, réalisation de la chirurgie, questions pratiques, etc.), à l'analyse et à l'interprétation des données et à la rédaction des manuscrits. Sa part du budget est estimée à 1269400 Dkr.

   Thomas Decker Christensen a participé à l'idée/au concept de l'étude, au processus de préparation et de rédaction du protocole, à l'organisation de l'étude et à la demande de soutien économique. Il participera à la mise en œuvre de l'étude (inclusion des patients, réalisation de la chirurgie, questions pratiques, etc.), à l'analyse et à l'interprétation des données et à la relecture des manuscrits. Sa part du budget est estimée à 1269400 Dkr.

   Collaborateurs internationaux

   Pour apporter une contribution scientifique et une perspective internationale, nous avons réuni un groupe d'experts internationaux possédant une grande expertise et expérience dans le domaine de l'emphyème pleural et des essais cliniques. Ce groupe comprend :

   • Professeur Najib. N. Rahman, professeur, consultant en médecine respiratoire, Nuffield Department of Medicine, directeur clinique, Oxford Respiratory Trials Unit, Université d'Oxford, Royaume-Uni
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, directeur clinique, Oxford Respiratory Trials Unit, Université d'Oxford, Royaume-Uni
   • Prof. Babu Naidu, professeur, consultant en chirurgie thoracique, département de chirurgie thoracique, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, Royaume-Uni et Institut de l'inflammation et du vieillissement, Université de Birmingham, Royaume-Uni.

   Rapport / demandé l'autorisation des institutions suivantes

   • Comité d'éthique scientifique
   • Inspection des données / Région Midt
   • Agence des médicaments (dossier n° 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Calendrier La proposition couvre un calendrier de 5 ans, avec environ six mois pour la planification et l'organisation de l'essai, 2,5 ans pour l'inclusion des patients, 1 an pour le suivi et 1 an pour les analyses de données et les publications. Des détails supplémentaires sont fournis dans la figure ci-jointe.

   Publications et partage des données Les résultats positifs, négatifs et non concluants de l'étude seront publiés dans des revues internationales. Le libre droit de publication des chercheurs ne peut être limité. Toutes les informations seront divulguées sous forme anonyme. Les résultats seront également présentés lors de congrès scientifiques internationaux.

   Un minimum de six manuscrits est prévu à partir de l'essai en cours. Les conclusions de l'étude seront publiées quels que soient les résultats. Des données complètement anonymisées seront partagées dans une base de données publique après l'essai pour permettre à d'autres chercheurs de reproduire les résultats ou de tester de nouvelles hypothèses.

   Comité de pilotage Un comité de pilotage sera responsable de la conception et de la conduite de l'essai. Le chercheur principal sera Christian B Laursen (voir les informations sur le candidat) Les autres membres du comité directeur multidisciplinaire comprendront Thomas Decker Christensen (co-candidat), Morten Bendixen (co-candidat), Peter B. Licht MD, PhD (chirurgie thoracique) , Rene H. Petersen MD, PhD (chirurgie thoracique), Lars Møller MD (chirurgie thoracique), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (pneumologue), Vasiliki Panou MD (pneumologue) et Søren Helbo Skaarup MD (pneumologue).

   Un doctorat qualifié. le boursier sera inclus dans le comité de pilotage et impliqué dans la conduite de l'essai.

   Abréviations utilisées dans la description du projet CRP : Protéine C-réactive CT : Tomodensitométrie CXR : Chest X-ray EQ5D : European Quality of Life F : Français Ml : Millilitre MIST : Multi-centre Intra-pleural Sepsis Trial TUS : Thoracic Ultrasound ULS : VATS à ultrasons : Chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo