胸膜膿胸の治療におけるドレナージと比較した VATS 手術 (FIVERVATS)

胸膜膿胸の治療のための胸腔内線維素溶解および DNase と VATS の比較：ランダム化比較試験

バックグラウンド

胸膜膿胸は、多くの場合肺炎の結果として、胸腔内の感染症を伴う疾患です。 デンマークでは、年間約 500 件の新規症例があります。 患者は入院期間が長くなることが多く、この疾患は約 15% という重大な罹患率と死亡率をもたらします。 胸膜膿胸の状態は、3 つの段階 (I - III) の通過によって特徴付けられます。

• 肺随伴性胸水（I期）
• 線維化ステージ（ステージII）
• 慢性組織化段階 (段階 III)

この病気を治療する目的は、感染を取り除き、肺を完全に拡張することです。

私たちの研究では、ステージ II および III の患者を治療するための最適な方法を見つけたいと考えています。

疾患の初期段階 (ステージ I) での初期治療は単純なドレナージであり、後期段階の疾患は外科的介入で治療することができます。 臨床現場では、ステージ II と III は同じように扱われます。 これらの段階に対する現在の標準的な治療法は、超音波 (ULS) を使用したドレナージ (最小サイズ 10 F のガイド付きピグテール) です。 MIST II の研究では、線維素溶解剤 (アルテプラーゼ) が DNase と組み合わされ、著者らはこの組み合わせを使用して肯定的な効果を発見しました。

以前は、手術は重大な罹患率と関連しており、程度は低いものの死亡率と関連していました。 手術は開胸による開胸手術で行った． 今日では、非常に低い罹患率と死亡率で実行できるビデオ支援胸腔鏡下手術 (VATS) として実行できることがよくあります。 患者はプロセスの非常に早い段階で手術を受けるべきであると提唱されていますが、証拠は弱いです. 胸膜膿胸の外科的治療と非外科的治療の比較に関するコクラン レビューでは、成人患者を対象とした 2 つの研究が含まれています。 これらの患者の標準治療の一部として VATS を含めるべきかどうかを判断できる規模または方法論的な質の研究はありません。 小児（高齢者）

早期手術の理論上の利点は、患者が迅速かつ確実な治療を受け、手術によって最適なドレーン配置を確保できることです。 早期手術の潜在的な利点は、死亡率の低下、入院時間の短縮、後期合併症の減少です。 さらに、早期手術が VATS として実施される可能性があるため、早期に手術可能な患者の数が増えると、後で開胸術を受ける患者の割合が減少する可能性があると推定されます。 しかし、手術の固有のリスクがあり、それによって、単純なドレナージと比較した場合、外科的処置の費用が増加します。 しかし、これは、薬物消費量の減少、補助ドレナージの必要性の減少、入院期間の短縮、および退院後の罹患率の減少によって、おそらく上回る可能性があります。

したがって、線維化膿性ステージ（ステージ II）および慢性組織化ステージ（ステージ III）の患者に標準治療として早期 VATS を導入すべきかどうかを判断する必要があります。

仮説 • 18 歳以上の線維膿性段階 (ステージ II) または慢性組織化段階 (ステージ III) の胸膜膿胸症の患者は、ULS ガイド下のピグテール ドレナージおよび線維素溶解療法と比較して、VATS 手術を受けると、入院期間が大幅に短縮されます ( Acitlyse® (altaplasm)) と DNase (Pulmozyne®)

研究の目的

• VATS 手術または TUS 誘導ドレナージおよび胸膜内療法 (線維素溶解剤 (アルテプラーゼ) と DNase (Pulmozyme®)) のいずれかで治療された、複雑な肺随伴性胸水 (II 期) および胸膜膿胸 (III 期) と診断された患者の転帰の違いを判断すること。 ) ファーストライン治療として。

期待される改善 この試験が一次および/または二次結果に肯定的である場合、国内および国際的に、この疾患の患者の治療を変更および強化する可能性があります。 胸膜膿胸治療に関連する臨床パラメーター、患者の満足度、および経済的側面 (費用対効果) の両方を調査するため、この疾患の多くの側面をカバーします。 試験が中立的である場合、現在この疾患に一般的に使用されている介入に関する貴重なデータが提供され、担当医が地域の好みに基づいて適切な治療を選択するように導くことができます。

方法の設計

• 無作為対照試験
• 非盲検（オープンラベル）
• 全国多施設共同研究

包含および除外基準

包含基準:

• 入院当日に18歳以上
• -インフォームドコンセントを提供できる必要があります
• 過去48時間以内の急性入院

• -次の基準を使用して市中感染性胸膜感染症の診断基準を満たす：

  1. -胸膜感染症と互換性のある臨床症状および

  2. 次のいずれかの胸水があります。

     1. 化膿性胸水または
     2. グラム染色陽性または
     3. 培養陽性または
     4. pH < 7.2 の酸性または
     5. 正確なpH測定がない場合の低胸水グルコース（< 2 mmol/L）または
     6. 超音波で中隔胸水

除外基準:

• • 妊娠。 -妊娠可能な女性（初経から閉経後までの期間として定義される）を含める前に、陰性の妊娠検査が利用可能でなければなりません
• 母乳育児
• -末期状態であると宣言されているか、予測される生存期間が3か月未満
• 以前の胸腔内手術（範囲内）
• 以前（以内に
• -胸部の同じ側での現在の入院中のドレナージ（診断用胸膜穿刺を除く）
• 現在の入院前7日以内の入院
• -アルテプラーゼまたはDNaseに対する以前のアレルギー反応

• 禁忌のアルテプラーゼ療法の使用：

  • 経口抗凝固剤を含む進行中の治療。 新しい経口抗凝固薬（例： ワルファリン（マレバン）、ダビガトラネテキシラット（プラダクサ）、リバロキサバン（ザレルト）、アピキサバン（エリキュース）、エンドキサバン（リクシアナ））
  • 重大な継続的な出血、または過去 6 か月以内の出血
  • 既知の出血性素因
  • 頭蓋内出血の既往または疑い
  • くも膜下出血の疑い、または動脈瘤からのくも膜下出血後の状態
  • 中枢神経系へのあらゆる形態の損傷 (例: 脳腫瘍、動脈瘤、頭蓋内・脊椎手術)
  • 最近 (10 日以内) の心臓蘇生、出産、または非圧縮性血管の穿孔 (例: v.鎖骨下、v.頸静脈の穿刺)
  • コントロール不能の重度の動脈性高血圧症
  • 細菌性心内膜炎、心膜炎
  • 急性膵炎
  • -過去3か月以内に記録された潰瘍性胃腸疾患、食道静脈瘤、動脈瘤、動静脈奇形
  • 出血のリスクが高い腫瘍/悪性腫瘍
  • 肝不全肝硬変、門脈圧亢進症（食道静脈瘤）、活動性肝炎などの重度の肝疾患
  • 過去 3 か月以内の大手術または重大な外傷

エンドポイント

一次エンドポイント:

• 入院期間。ここでの入院時間は、入院中の最初の入院から、追加の侵襲的治療を必要としない退院時間として定義される治療の完了までの時間として定義されます。

二次エンドポイント:

• 患者がサブグループで層別化されている場合の入院時間 (Stage、TUS スコア、RAPID スコア)
• 介入開始後の入院期間
• 介入後 30 日までの在宅日数 (DAH30)
• 30 日および院内死亡率
• 無作為化から介入開始までの時間
• 排水時間 (日)
• 一次介入が決定的な治療と見なされる可能性のある患者の割合
• Clavien-Dindo 分類および総合合併症指数 (CCI) によってランク付けされた合併症
• -入院後12か月以内に追加の胸部手術が必要
• 入院中および入院後12ヶ月以内の鎮痛剤の使用
• -入院後12か月以内の肺生理学
• 入院後 12 か月以内の生活の質と患者から報告された転帰
• 入院後12ヶ月以内の健康関連費用

ランダム化

患者は次のいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。

1. 排水を伴うVATS手順

2. TUS ガイド下のピグテール カテーテル留置と Actilyse および DNase を使用した胸膜内療法 ブロック サイズを変化させるブロックのランダム化を使用して、両方のグループで同数の患者を取得します。 無作為化では、手術センターごとに階層化されます。 無作為化は、ＲＥＤＣａｐ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｄａｔａ Ｃａｐｔｕｒｅ）（ＲＥＤＣａｐコンソーシアム、ヴァンダービルト大学医療センター、テネシー州、米国）を介して実施される。

   盲検化 患者および担当の医療スタッフは盲検化されません。 含まれる患者の治療に関与していない研究スタッフは、データ分析が完了するまで治療の割り当てを知らされていません。 さまざまな採点システムの評価 (例: TUS および放射線スコア）は、実際に可能な範囲で盲検化されています。

   患者集団と選択 胸膜膿胸または胸水貯留の診断中に入院したすべての患者 (診断コード: DJ 86、DJ 86.1、DJ 86.9、DJ 90.9)、ステージ II および III は、入院しているかどうかにかかわらず、潜在的な候補となります。地域病院または大学病院。

   患者の組み入れに関する実際的な問題 組み入れの基準をすぐに満たし、参加に関心のある患者は、プロジェクト参加者の 1 人、または患者が入院している胸部外科部門またはその他の関連部門のプロジェクト看護師から通知されます。 情報の物理的な場所とランダム化は、病院や部門の地域組織によって異なります。 患者が VATS に無作為に割り付けられた場合、患者は胸部外科部門がある 4 つのセンターの 1 つに転送されます。 患者が ULS 誘導ドレナージおよび胸膜内療法に無作為に割り付けられた場合、患者はプロジェクトに参加する専門の呼吸器科の 1 つに転送されます。

   介入 ドレーンおよび胸膜内療法群 無作為化後、できるだけ早く、48 時間以内にピグテールを適用します。 ULSを使用してドレンの配置が行われます。 オペレーター（手順の指揮者）は、関連する専門分野の専門家レベルに対応する適切なトレーニングと能力を持ち、手順を実行するために運営委員会によって承認されなければなりません。 ピグテール カテーテル (最小 10F) が挿入されます。 オペレーターは、ドレンのサイズと、ドレンの配置がワンステップまたはセルディンガー技術のどちらで行われるかを決定します。

   胸腔内療法は、次の 2 つの薬剤による治療で構成されます。

   • 胸腔内 Actilyse® (アルテプラーゼ) 10 mg を 1 日 2 回、3 日間
   • 胸腔内 Pulmozyme® (DNase) 5 mg を 1 日 2 回、3 日間 両方の薬剤をピグテール カテーテルから 1 日 2 回投与し、ドレーンを塞いで胸腔内に 1 時間放置します (例: 三方活栓の閉鎖/ピーン鉗子の使用)。 胸膜腔への薬物の導入は、少なくとも2時間の投与間隔で別々に行われます。 Ａｃｔｉｌｙｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ）は、１０ｍｇのＡｃｔｉｌｙｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ）を５０ｍｌ注射器内の薬物と一緒に供給される溶媒液（１０ｍｌ）で希釈することによって調製される。 この混合物は、注射器内の液体の総量が30mlになるまで等張NaClを注射器内に吸引することによってさらに希釈される。 この準備の後、ピグテールカテーテルを使用して混合物を胸膜腔に注入します。 Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅ（登録商標）（ＤＮａｓｅ）は、５ｍｌのＰｕｌｍｏｚｙｍｅ（登録商標）（ＤＮａｓｅ）（１ｍｇ／ｍｌ）（５ｍｌ＝２Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅキャニスター）を５０ｍｌシリンジに吸引することによって調製される。 この混合物は、注射器内の液体の総量が30mlになるまで等張NaClを注射器内に吸引することによってさらに希釈される。 この準備の後、ピグテールカテーテルを使用して混合物を胸膜腔に注入します。

   VATS グループ VATS 手順は、無作為化後 48 時間以内にできるだけ早く完了する必要があります。 手術は、全身麻酔を使用して、患者を90度横向きにして行います。 アクセスは、1 ～ 3 つのポートから得られ、その後、手術の最後に胸膜ドレーン (サイズ 24 ～ 32F) を 1 つ挿入します。 20mlのマルケインは局所鎮痛剤として使用され、切開部位または神経ブロックとして適用されます。 VATS グループでは、ドレーンの吸引 (- 15 cm H2O) は、手順の 1 日後に適用されます。 オペレーターは、関連する専門分野の専門家レベルに対応する関連トレーニングと能力を持ち、運営委員会によって登録および承認されなければなりません。

   手順の後、無作為化された患者は専門の呼吸器内科に移送されるか、胸部外科に留まります。

   生理食塩水フラッシュ 介入の完了後、両方のグループで、チューブの開通性を確保するために、30 ml の生理食塩水を 1 日 3 回投与します。

   抗生物質

   すべてのセンターで使用される経験的抗生物質治療は、デンマーク心臓胸部外科学会およびデンマーク呼吸器医学会の国家ガイドラインに従っています [19、20]。 治療は静脈内治療として開始されます。 抗生物質治療の種類は、微生物学的検査の結果に応じて後で調整できます。 次の 3 つの基準がすべて満たされている場合、経口治療への変更を行うことができます。

   • 患者の臨床的改善（例： 解熱・発熱、全身状態改善）
   • 副臨床的に満足のいく反応 (白血球と CRP の減少に関して)
   • ドレーン/ピッグテールが取り除かれます。これは、14 日間 i.v. 標準治療は行いません。 静脈内投与の期間 したがって、抗生物質治療は、上記の基準の適用に基づいて個別になります。 抗生物質の全体的な治療期間は、標準で 6 週間です。

   その他の治療と支持療法

   すべての患者は次のとおりです。

   • 専門の肺理学療法を提供
   • 追加の栄養サポートのスクリーニングと提供
   • 部門のガイドラインに従って鎮痛剤で治療
   • -国のガイドラインに従って血栓症予防治療を行う

   追加のサルベージ胸部手術または非外科的胸膜処置の必要性 一次介入に続いて、サルベージ胸部手術または追加の非外科的胸膜処置を行うための入院中のその後の決定は、デンマーク心臓胸部外科学会およびデンマークの国家ガイドラインに従って行われます呼吸器医学会。

   ドレン/ピグテールの除去

   ドレーン/ピッグテールを取り外すかどうかの決定は、患者を担当する臨床医が行います。 次の基準は、両方のグループでドレーン/ピグテールを中止するためのガイドとして使用されます。

   • 患者の臨床的改善（例： 発熱/微熱なし、全身状態の改善)
   • 満足のいく生化学的反応（白血球とCRPの減少に関して）
   • 画像検査（TUS、CT、または胸部X線（CXR）を2面で）
   • すすぎにより透明な胸水でドレーンする。両群において、ドレーン／ピグテールの除去は、得られた胸水の培養の結果を待たない。 そのため、陰性培養の存在が除去基準として使用されます。

   退院

   デンマークにおける現在の通常の診療では、胸膜膿胸患者は通常、次の場合に退院します。

   • ドレン/ピグテールが取り外されました
   • 抗生物質治療は、変更後1日以内にその後の臨床的または準臨床的治療の兆候なしに静脈内治療から経口治療に変更されました。これらの原則は研究でも使用されています。

   データ記録

   研究参加のためのスクリーニングの一環として得られるインフォームドコンセントの前に：

   • 包含基準が満たされているかどうかを判断するために必要なデータ (上記を参照)
   • 除外基準が存在するかどうかを判断するために必要なデータ (上記を参照)

   ベースライン患者データ: 年齢、性別、併存疾患、投薬、全身状態、以前に記録された肺機能など

   手術および TUS データ: 使用時間、具体的な処置の種類、オペレーター、ドレーンのサイズ、合併症など。

   ドレンデータ：ドレン処理の長さ、毎日の出力/入力、除去基準、No.使用されるドレンの数など

   入院中の費用：

   以下の費用について、2 つのグループについて計算されます。

   • VATSグループ:

     • 手術時に使用する器具
     • 手続きの時期
     • スタッフリソースの消費
     • 入院時間
     • 薬

   • 排水グループ:

     • 手順中に使用される機器
     • 手続き時間
     • 人的/スタッフリソースの消費
     • Fibrinolyticum と DNase (使用量)
     • 入院時間
     • 薬

   退院後1年以内の費用：

   以下の費用について、2 つのグループについて計算されます。

   • 再入学
   • 外来サービス
   • 投薬
   • 病欠日数
   • GPへの訪問

   患者の満足度と機能レベル:

   • EQ5D および St. George Research Questionnaire の形式のデータは、次の時点で収集されます。

   • 研究への参加時
   • 退院時
   • 外来データ: 1、3、6、および 12 か月。

   入院中および入院後に取得されたさまざまなパラメーター (外来患者の訪問を含む):

   • 入院時間、合計および介入開始後
   • 最終治療とみなされる一次介入
   • 入院中および 30 日死亡率
   • 排水時間
   • 午前の放射線回帰 ミストⅡ
   • ドレンの数と種類
   • -入院中および入院後12か月以内に追加の手術が必要
   • -入院中および入院後12か月以内に追加の胸腔内療法が必要
   • 集中治療の必要性
   • 入院中および入院後12ヶ月以内の鎮痛剤の使用
   • 肺機能検査・歩行検査
   • 再入学
   • その他のパラクリニカル パラメータ (例: 生化学、微生物学、病理学)

   National Patient Register から取得したデータ:

   • 健康関連の費用と費用（例： 入院、外来受診、一般診療相談、理学療法の使用）
   • 処方薬
   • 死亡（日付、原因など）

   退院後の外来フォローアップ プロジェクトへの参加に伴い、一般的なローカル コントロールに加えて、退院後 3、6、12 か月後に地域の呼吸器内科外来で外来フォローアップが行われます。

   データ収集メディア

   • REDCap (Research Electronic Data Capture)、REDCap コンソーシアム、ヴァンダービルト大学医療センター、テネシー州、米国
   • 電子患者記録 (リージョン Midt の EPJ、リージョン North の EPJ、Region South の EPJ (COSMIC)、Capital Region および Region Zealand の EPJ (EPIC Health Platform))。
   • 健康関連の費用は、National Patient Register (LPR) を介して取得されます。

   データの処理とアーカイブ すべてのデータは、RedCap の Case Report Form に入力されます。 REDCap は、使いやすいインターフェースを提供するプロフェッショナルなデータベースです。 REDCap データ管理システムは安全で、すべての規制ガイドラインに完全に準拠しており、データ入力検証のための完全な監査証跡が含まれています。 これらのメカニズムと、すべての関係者向けの関連トレーニングを通じて、患者の機密性が保護されます。 REDCap は、オーデンセ大学とオーフス大学の両方で無料で利用できます。

   収集されたデータの取り扱い、処理、およびアーカイブの際には、Data Inspectorate のガイドラインに従います。これは、プロジェクトの終了時にすべての個人データが削除されることを意味します。 収集されたデータは、オーフス大学病院の心臓胸部血管外科およびオーデンセ大学病院の呼吸器科に保存されます。

   サンプルサイズと検出力の計算 この研究は、国内外の出版物からの入院時間に関する仮定と知識に基づいています。 次の仮定に基づいてサンプル サイズを計算しました。主な効果のターゲットは、患者の 2 つのグループ (VATS とドレナージ) 間の合計時間 (主要エンドポイント) の差です。 入院時間の分布は右に偏っていると予想されるため、正規化するには対数変換が必要です。

   ドレナージ群の入院期間の中央値を 12 日間、入院の臨床的に関連する最小差を 2 日間、検出力を 80%、変動係数 (CV) を 40% と仮定します。

   有意水準は 0.05 に設定されます。 したがって、各グループに 77 人の患者を含める必要があります。 除外された患者 (20% に設定) を説明するために、各グループに 92 人の患者が含まれると予想されます。 合計 184 人の患者が含まれます。

   80% の検出力で 1 日の入院の差、および 40% の CV で臨床的に関連する非劣性を示すという点では、各グループに 70 人の患者が必要です。 これは、入院 1 日分の真の改善に基づいています。 デンマークで胸膜膿胸と診断された患者の年間数に基づいて、包含期間中に必要な数の患者を試験に含めることが実行可能であることがわかりました。

   データ分析 RedCap データベースからデータを抽出します。 データ分析は、次のいずれかを使用して実行されます: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation、米国ワシントン州)、Mac OS X 用 Prism バージョン 8 (GraphPad Software, Inc.、カリフォルニア州、米国)、STATA バージョン 16 (StataCorp LLC、米国テキサス州）。 エンドポイントは、データが正規分布していないと仮定して、中央値とパーセンタイルによって個々のグループについて説明されます。

   主要エンドポイントのグループ間の差異は、ログ入力時の t 検定によって決定され、関連する信頼区間を含む中央値比として報告されます。 主要評価項目の場合、入院中に死亡した患者は分析から除外されます。 退院前の死亡が主要エンドポイントに影響を与えるかどうかは、感度分析として生存分析を使用して評価されます。 ステージ II と III の間の分布は、それぞれ 75% と 25% になると予想され、ステージ II と III の間に違いがあるかどうかは、二次分析として評価されます。 測定を繰り返す場合（例： 生活の質）、反復測定ANOVAは、治療と時間を系統的効果として使用し、患者をランダム効果として使用します。 すべてのデータは主に治療目的の原則に従って分析されますが、上記のエンドポイントに関するプロトコル分析ごとに 1 つもあります。 2 つのグループ (排水と VATS) の間で比較が行われます。

   統計協力パートナーのボー・マーティン・ビビー。 お尻。 オーフス大学健康科学部生物統計諮問サービス (BIAS) 教授。

   参加のリスク、倫理的考慮事項、およびモニタリング 一般的な臨床診療は現在非常に多様であり、どの治療法が好ましいか (VATS とドレナージ) に関する国内的または国際的なコンセンサスはありません。 したがって、いずれのレジメンについても安全な証拠はありません。個々の患者は、参加からすぐには利益を得られない可能性があります。 この研究の結果は、主に将来の患者に利益をもたらします。

   倫理と普及 すべての患者は、無作為化の前にインフォームド コンセントを提供します。 研究プロジェクトは、ヘルシンキ II 宣言、ヨーロッパの規制、および Good Clinical Practice Guidelines に従って実施されます。 デンマークの科学倫理委員会とデンマークのデータ保護庁は許可を与えています。 被験者に関する情報は、個人データ処理法および保健法の下で保護されています。 この試験は www.clinicaltrials.gov で登録されています。 地域のグッドクリニカルプラクティス監視ユニットによって監視されています。 この研究の結果は、査読付きジャーナルに掲載され、さまざまな国内および国際会議で発表されます。

   実験の中断 重度の副作用が疑われる場合、個々の患者の実験は中断されます。 ただし、患者データは、原則を治療するという意図に従って、プロジェクトで引き続き使用されます。

   個々の患者の治験の早期終了

   • 患者が試験からの離脱を希望する場合。
   • 予期しない合併症が発生した場合 治験を中止する場合、患者は、胸膜膿胸の治療を受けた患者を治療するための部門の通常の手順に従います。 患者が研究からの離脱を希望する場合、収集されたデータは使用されません。予期しない合併症の結果として、患者が介入を受けることができない場合、患者は無作為化され、患者はデータを入力し、意図に従ってデータを収集し続けます。原則を扱う。

   イベントと副作用 治療期間中および 30 日後の最後の電話まで、すべての意図しないイベントと有害事象が記録されます。 すべての有害事象は、患者の症例報告書に記録されます。

   他の部門/病院との契約関係するすべての部門は、試験に積極的に参加することを義務付ける文書に署名しています。

   4 つの大学病院のすべての肺および胸部外科部門が試験への参加に同意した デンマーク心臓胸部外科学会とデンマーク呼吸器医学会は、この研究を推奨し、承認した

   プロジェクトの協力と作業の配分 主な申請者は主任研究者となり、主に全体的な実用的な実現可能性、研究の実施と主催に責任を負います。 共同申請者 (Morten Bendixen と Thomas Decker Christensen) は、運営委員会の一員であり、裁判の実施について同等の責任を負います。

   Morten Bendixen は、プロトコルの準備と作成、研究の組織化、および経済的支援の申請のプロセスに参加しました。 彼は研究の実施（患者の参加、手術の実施、実際的な問題など）、データの分析と解釈、原稿の執筆に参加します。 彼の予算の取り分は 1269400 Dkr と見積もられています。

   Thomas Decker Christensen は、研究のアイデア/コンセプト、プロトコルの準備と作成、研究の組織化、および経済的支援の申請のプロセスに参加しました。 彼は研究の実施（患者の参加、手術の実施、実際的な問題など）、データの分析と解釈、原稿のレビューに参加します。 彼の予算の取り分は 1269400 Dkr と見積もられています。

   国際協力者

   科学的なインプットと国際的な視点を提供するために、胸膜肺気腫と臨床試験において優れた専門知識と経験を持つ国際的な専門家のグループを集めました。 このグループには以下が含まれます。

   • ナジブ教授。 N. Rahman、教授、呼吸器内科のコンサルタント、Nuffield Department of Medicine、Clinical Director、Oxford Respiratory Trials Unit、オックスフォード大学、英国
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, Clinical Director, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, UK
   • Babu Naidu 教授、教授、胸部外科コンサルタント、クイーン エリザベス病院バーミンガム胸部外科、バーミンガム大学炎症および老化研究所。

   以下の機関に届出・許可申請

   • 科学倫理委員会
   • Data Inspectorate / Region Midt
   • 医薬庁（事案番号2017084202）
   • www.clinicaltrials.gov

   スケジュール 提案は 5 年のタイムラインをカバーしており、試験のさらなる計画と組織化に約半年、患者の参加に 2.5 年、フォローアップに 1 年、データ分析と出版に 1 年を要します。 追加の詳細は、添付の図に記載されています。

   データの公開と共有 この研究の肯定的、否定的、決定的でない結果はいずれも、国際的な雑誌に掲載されます。 研究者の自由な出版権を制限することはできません。 すべての情報は匿名で開示されます。 この結果は、国際科学会議でも発表される予定です。

   現在の試行から、最低 6 つの原稿が計画されています。 調査結果は、結果に関係なく公開されます。 他の研究者が結果を複製したり、新しい仮説をテストしたりできるように、完全に匿名化されたデータは、試験後に公開データベースで共有されます。

   運営委員会 運営委員会は、治験の計画と実施に責任を負います。 主任研究者はChristian B. Laursen（応募者情報を参照）です。学際的な運営委員会の追加メンバーには、Thomas Decker Christensen（共同申請者）、Morten Bendixen（共同申請者）、Peter B. Licht MD、PhD（胸部外科）が含まれます。 、Rene H. Petersen MD、PhD（胸部外科）、Lars Møller MD（胸部外科）、Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD、PhD（呼吸器科医）、Vasiliki Panou MD（呼吸器科医）、Søren Helbo Skaarup MD（呼吸器科医）。

   資格のある博士号フェローは運営委員会に含まれ、試験の実施に関与します。

   プロジェクトの説明で使用される略語 CRP: C 反応性タンパク質 CT: コンピュータ断層撮影 CXR: 胸部 X 線 EQ5D: ヨーロッパの生活の質 F: フランス語 Ml: ミリリットル MIST: 多施設胸膜内敗血症試験 TUS: 胸部超音波 ULS:超音波 VATS: ビデオ支援胸腔鏡下手術