Хирургия VATS по сравнению с дренированием при лечении эмпиемы плевры (FIVERVATS)

Внутриплевральный фибринолиз и ДНКаза в сравнении с VATS для лечения эмпиемы плевры: рандомизированное контролируемое исследование

ФОН

Эмпиема плевры — это заболевание с инфекцией внутри грудной полости, часто в результате пневмонии. В Дании ежегодно регистрируется около 500 новых случаев. Пациенты часто имеют большую продолжительность госпитализации, а заболевание имеет значительную заболеваемость и смертность, составляющую примерно 15%. Состояние эмпиемы плевры характеризуется прохождением трех стадий (I - III):

• Парапневмонический выпот (стадия I)
• Фиброзно-гнойная стадия (II стадия)
• Хроническая организующая стадия (стадия III)

Целью лечения заболевания является удаление инфекции и обеспечение полного расправления легкого.

В нашем исследовании мы хотим найти оптимальный метод лечения больных на II и III стадиях.

Начальное лечение на ранней стадии заболевания (стадия I) заключается в простом дренировании, а на более поздних стадиях заболевание можно лечить хирургическим вмешательством. В клинической практике II и III стадии лечат одинаково. Текущим стандартным лечением для этих стадий является дренирование косичкой под ультразвуковым контролем (ULS) с минимальным размером 10 F. Одновременно с дренированием можно ввести внутриплевральный фибринолитик, но показания и доказательства для этого обсуждаются. В исследовании MIST II фибринолитик (альтеплаза) сочетался с ДНКазой, и авторы обнаружили положительный эффект при использовании этой комбинации.

Ранее хирургическое вмешательство было связано со значительной заболеваемостью и, в меньшей степени, смертностью. Операция проводилась открытым способом с использованием торакотомии. Сегодня ее часто можно выполнять как торакоскопическую хирургию с видеоассистированием (VATS), которая может выполняться с очень низкой заболеваемостью и смертностью. Было высказано мнение, что пациентов следует оперировать в самом начале процесса, но доказательств недостаточно. В Кокрановский обзор хирургического и нехирургического лечения эмпиемы плевры были включены два исследования с участием взрослых пациентов. Ни одно из исследований не имеет такого размера или методологического качества, которые позволяют определить, следует ли включать ВАТС в стандартное лечение этих пациентов. У детей (в возрасте

Теоретическое преимущество раннего хирургического вмешательства заключается в том, что пациенты проходят быстрое и окончательное лечение, а хирургическое вмешательство может обеспечить оптимальное размещение дренажа. Потенциальными преимуществами ранней операции являются снижение смертности, времени госпитализации и меньшее количество поздних осложнений. Кроме того, предполагается, что увеличение числа раннеоперабельных пациентов может уменьшить долю пациентов, которым впоследствии будет проведена торакотомия, поскольку раннее хирургическое вмешательство может быть выполнено как ВАТС. Однако существует неотъемлемый риск операции и, следовательно, повышенная стоимость хирургической процедуры по сравнению с простым дренированием. Тем не менее, это может быть перевесено снижением потребления лекарств, снижением потребности в дополнительном дренаже, более короткой продолжительностью госпитализации и снижением заболеваемости после выписки.

Соответственно, необходимо определить, следует ли вводить раннюю ВАТС в качестве стандартной терапии у больных с фиброзно-гнойной стадией (стадия II) и хронической организующей стадией (стадия III).

Гипотеза • Пациенты старше 18 лет с фиброзно-гнойной стадией (стадия II) или хронической организующейся стадией (стадия III) эмпиемы плевры будут иметь значительно меньше времени госпитализации, если они перенесут операцию ВАТС по сравнению с дренированием косички под контролем УЛС и фибринолитиком ( Acitlyse® (альтаплазма)) с ДНКазой (Pulmozyne®)

Цель обучения

• Определить разницу в исходах у пациентов с диагнозом комплексный парапневмонический выпот (стадия II) и эмпиема плевры (стадия III), которые лечились либо операцией ВАТС, либо дренированием под контролем УЗИ и внутриплевральной терапией (фибринолитик (Алтеплаза) с ДНКазой (Пульмозим®)). ) в качестве терапии первой линии.

Ожидаемые улучшения Если это исследование даст положительный результат в отношении первичных и/или вторичных исходов, оно потенциально может изменить и усилить лечение пациентов с этим заболеванием как на национальном, так и на международном уровне. Мы исследуем как клинические параметры, удовлетворенность пациентов, так и экономические аспекты (экономическую эффективность) в отношении лечения эмпиемы плевры, поэтому оно будет охватывать многие аспекты этого заболевания. Если исследование будет нейтральным, оно предоставит ценные данные о вмешательстве, которое в настоящее время обычно используется для лечения этого заболевания, и может помочь лечащему врачу выбрать адекватное лечение, исходя из местных предпочтений.

МЕТОДЫ Дизайн

• Рандомизированное контролируемое исследование
• Не слепой (открытая этикетка)
• Национальное многоцентровое исследование

Критерии включения и исключения

Критерии включения:

• 18 лет и более на день госпитализации
• Должен быть в состоянии предоставить информированное согласие
• Острая госпитализация в течение последних 48 часов

• Соответствие диагностическим критериям внебольничной плевральной инфекции с использованием следующих критериев:

  1. Клиническая картина, совместимая с плевральной инфекцией И

  2. Имеет плевральную жидкость, которая:

     1. гнойный плевральный выпот или
     2. положительная окраска по Граму или
     3. культура положительная или
     4. кислая с pH < 7,2 или
     5. низкий уровень глюкозы в плевральной жидкости (< 2 ммоль/л) при отсутствии точного измерения рН или
     6. сепарация плевральной жидкости на УЗИ

Критерий исключения:

• • Беременность. До включения фертильных женщин (определяемых как период от менархе до постменопаузы) должен быть доступен отрицательный тест на беременность.
• Грудное вскармливание
• Объявлено неизлечимо больным или прогнозируемая выживаемость менее 3 месяцев
• Предшествующие внутригрудные операции (в течение
• Ранее (в течение
• Дренирование при текущем приеме на той же стороне грудной клетки (исключая диагностическую плевральную пункцию)
• Госпитализация в течение 7 дней до текущей госпитализации
• Предыдущая аллергическая реакция на альтеплазу или ДНКазу

• Применение терапии альтеплазой противопоказано:

  • Продолжающееся лечение пероральными антикоагулянтами, в т.ч. новые пероральные антикоагулянты (например, Варфарин (Мареван), Дабигатранетексилат (Прадакса), Ривароксабан (Ксарелто), Апиксабан (Эликвис), Эндоксабан (Ликсиана))
  • Значительное продолжающееся кровотечение или в течение последних шести месяцев
  • Известный геморрагический диатез
  • Предшествующее или предполагаемое внутричерепное кровоизлияние
  • Подозрение на субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния из аневризмы
  • Все формы поражения центральной нервной системы (например, опухоли головного мозга, аневризма, внутричерепная/спинальная хирургия)
  • Недавняя (в течение 10 дней) сердечная реанимация, роды или перфорация несжимаемого кровеносного сосуда (например, пункция v. subclavia, v. jugularis)
  • Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Бактериальный эндокардит, перикардит
  • Острый панкреатит
  • Документально подтвержденное язвенное заболевание желудочно-кишечного тракта в течение последних 3 месяцев, варикозное расширение вен пищевода, артериальная аневризма, артериовенозные мальформации
  • Опухоль/злокачественное новообразование с повышенным риском кровотечения
  • Тяжелое заболевание печени, включая цирроз печени, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит.
  • Обширная операция или серьезная травма в течение предыдущих 3 месяцев

Конечные точки

Первичная конечная точка:

• Продолжительность пребывания в стационаре, где время госпитализации определяется как время от первого поступления в ходе госпитализации и до завершения лечения, определяемое как время выписки из стационара без необходимости какого-либо дополнительного инвазивного лечения.

Вторичные конечные точки:

• Время госпитализации при стратификации пациентов на подгруппы (стадия, оценка TUS, оценка RAPID)
• Длительность пребывания в стационаре после начала вмешательства
• Дни дома до 30 дней после вмешательства (DAH30)
• 30-дневная и госпитальная смертность
• Время от рандомизации до начала вмешательства
• Время дренажа, измеряемое в днях
• Доля пациентов, у которых первичное вмешательство можно было бы считать радикальным лечением
• Осложнения, ранжированные по классификации Clavien-Dindo и Комплексному индексу осложнений (CCI)
• Необходимость дополнительной торакальной операции в течение 12 месяцев после госпитализации
• Потребление обезболивающих во время госпитализации и в течение 12 месяцев после госпитализации
• Физиология легких в течение 12 месяцев после госпитализации
• Качество жизни и результаты, о которых сообщают пациенты, в течение 12 месяцев после госпитализации
• Расходы, связанные со здоровьем, в течение 12 месяцев после госпитализации

Рандомизация

Пациенты будут рандомизированы 1:1 в одну из следующих групп:

1. Процедура ВАТС с дренированием

2. Для получения равного количества пациентов в обеих группах будет использоваться установка катетера «косичка» под контролем УЗИ и внутриплевральная терапия с помощью Actilyse и DNase Block. Рандомизация блоков разного размера будет использоваться. При рандомизации будет проведена стратификация для каждого хирургического центра. Рандомизация проводится с помощью REDCap (Research Electronic Data Capture) (Консорциум REDCap, Медицинский центр Университета Вандербильта, Теннесси, США).

   Ослепление Пациенты и ответственный медицинский персонал не будут ослеплены. Исследовательский персонал, не участвующий в лечении включенных пациентов, не имеет представления о распределении лечения до тех пор, пока анализ данных не будет завершен. Оценка различных систем оценки (например, TUS и радиологическая оценка) ослеплены, насколько это практически возможно.

   Популяция пациентов и выборка Все пациенты, госпитализированные во время диагностики эмпиемы плевры или плеврального выпота без уточнения (диагностические коды: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), стадии II и III, будут потенциальными кандидатами, независимо от того, госпитализированы ли они в больницу. Областная больница или университетская больница.

   Практические вопросы, касающиеся включения пациентов. Пациенты, которые сразу же соответствуют критериям включения и заинтересованы в участии, информируются об этом одним из участников проекта или медсестрами проекта из отделения торакальной хирургии или другого соответствующего отделения, где пациент госпитализирован. Физическое расположение информации и рандомизация будут варьироваться в зависимости от местной организации больниц и отделений. Если пациент рандомизирован в ВАТС, его переводят в один из четырех центров, где есть торакальное хирургическое отделение. Если пациент рандомизирован на дренирование под контролем УЛС и внутриплевральную терапию, его переводят в одно из специализированных пульмонологических отделений, участвующих в проекте.

   Вмешательство Дренажная и внутриплевральная терапия в группе Pigtail применяется как можно раньше и в течение 48 часов после рандомизации. Размещение дренажа осуществляется с помощью УЛС. Операторы (проводники процедуры) должны иметь соответствующую подготовку и компетенции, соответствующие уровню специалиста по соответствующей специальности, и быть допущены к проведению процедуры оргкомитетом. Вводится катетер косичка (минимум 10F). Оператор определяет размер дренажа и способ установки дренажа: одноэтапный или метод Сельдингера.

   Внутриплевральная терапия состоит из лечения следующими двумя препаратами:

   • внутриплеврально Actilyse® (альтеплаза) 10 мг два раза в день в течение трех дней
   • внутриплеврально Pulmozyme® (DNase) 5 мг два раза в день в течение трех дней Оба препарата вводят два раза в день через катетер косички и оставляют на один час в плевральной полости, блокируя дренаж (например, закрытие трехходового крана / использование пинцета). Инсталляцию препаратов в плевральную полость производят раздельно с временным интервалом между введениями не менее двух часов. Actilyse® (альтеплаза) готовится путем разбавления 10 мг Actilyse® (альтеплазы) в жидком растворителе (10 мл), который поставляется вместе с лекарственным средством в шприце на 50 мл. Эту смесь дополнительно разбавляют, набирая в шприц изотонический раствор NaCl, пока общий объем жидкости в шприце не составит 30 мл. После этой подготовки смесь вводят в плевральную полость с помощью катетера типа «косичка». Pulmozyme® (DNase) получают, набирая 5 мл Pulmozyme® (DNase) (1 мг/мл) (5 мл = 2 баллончика Pulmozyme) в шприц на 50 мл. Эту смесь дополнительно разбавляют, набирая в шприц изотонический раствор NaCl, пока общий объем жидкости в шприце не составит 30 мл. После этой подготовки смесь вводят в плевральную полость с помощью катетера типа «косичка».

   Группа VATS Процедура VATS должна быть завершена как можно скорее, но не позднее, чем через 48 часов после рандомизации. Операция проводится в положении пациента на бок под углом 90 градусов под общим наркозом. Доступ осуществляется через один-три порта с последующей очисткой и, возможно, декортикацией и введением одного плеврального дренажа (размеры 24–32F) в конце операции. Маркаин 20 мл используется как местный анальгетик и применяется в местах разрезов или в качестве блокады нервов. В группе VATS аспирация по дренажу (- 15 см вод. ст.) применяется в первый день после процедуры. Оператор должен иметь соответствующую подготовку и компетенции, соответствующие уровню специалиста по соответствующей специальности, а также быть зарегистрированным и утвержденным руководящим комитетом.

   После процедуры Рандомизированные пациенты переводятся в специализированное респираторное лечебное отделение или остаются в торакальном хирургическом отделении.

   Промывки солевым раствором В обеих группах после завершения вмешательства три раза в день будут промывать 30 мл физиологического раствора для обеспечения проходимости трубки.

   Антибиотики

   Эмпирическое лечение антибиотиками, используемое во всех центрах, соответствует национальным рекомендациям Датского общества кардиоторакальной хирургии и Датского общества респираторной медицины [19, 20]. Лечение начинают как внутривенное лечение. В дальнейшем вид антибактериальной терапии может быть скорректирован в зависимости от результатов микробиологических исследований. Переход к пероральному лечению может быть сделан, когда соблюдены все следующие три критерия:

   • Клиническое улучшение состояния пациента (например, лихорадки/лихорадки нет, общее состояние улучшилось)
   • Параклинически удовлетворительный ответ (в отношении снижения лейкоцитов и СРБ)
   • Дренаж/косичка удалены Это означает, что через 14 дней в.в. лечение не будет стандартным. Продолжительность в.в. Таким образом, лечение антибиотиками будет индивидуальным на основе применения вышеуказанных критериев. Общая продолжительность лечения антибиотиком стандартно составляет 6 недель.

   Другие виды лечения и поддерживающая терапия

   Все пациенты:

   • Предлагается специализированная физиотерапия легких
   • Скрининг и дополнительная пищевая поддержка
   • Лечение обезболивающими в соответствии с ведомственными рекомендациями.
   • Профилактическое лечение тромбоза в соответствии с национальными рекомендациями

   Необходимость дополнительной спасительной торакальной хирургии или нехирургических плевральных процедур После первичного вмешательства последующие решения во время госпитализации о проведении спасительной торакальной хирургии или дополнительных нехирургических плевральных процедур принимаются в соответствии с национальными рекомендациями Датского общества кардиоторакальной хирургии и Датского Общество респираторной медицины.

   Снятие дренажа/пигтейла

   Решение об удалении дренажа/косички принимает врач, лечащий пациента. Следующие критерии используются в качестве руководства для прекращения дренирования/пигтейла в обеих группах:

   • Клиническое улучшение состояния пациента (например, лихорадки/субфебрилитета нет, общее состояние улучшилось)
   • Удовлетворительный биохимический ответ (в отношении снижения лейкоцитов и СРБ)
   • Визуализация (УЗИ, КТ или рентгенография грудной клетки (РГК) в 2 проекциях) без значительного остаточного выпота (< 100 мл)
   • Дренирование прозрачной плевральной жидкости методом промывания В обеих группах удаление дренажа/косички не требует результатов ни одного из полученных посевов плевральной жидкости. Таким образом, наличие отрицательных культур используется в качестве критерия удаления.

   Выписка из больницы

   В текущей обычной практике в Дании пациентов с эмпиемой плевры обычно выписывают, когда:

   • Слив/косичка удалены
   • Лечение антибиотиками было изменено с внутривенного на пероральное без признаков последующего клинического или параклинического лечения в течение одного дня после изменения. Эти принципы также используются в исследовании.

   Запись данных

   До информированного согласия, полученного в рамках скрининга для участия в исследовании:

   • Данные, необходимые для определения соответствия критериям включения (см. выше)
   • Данные, необходимые для определения наличия каких-либо критериев исключения (см. выше)

   Исходные данные пациента: возраст, пол, сопутствующие заболевания, прием лекарств, общее состояние здоровья, ранее зарегистрированная функция легких и т. д.

   Хирургические данные и данные УЗИ: использованное время, конкретный тип процедуры, оператор, размер дренажа, осложнения и т. д.

   Данные дренажа: продолжительность обработки дренажа, ежедневный выход/вход, критерии удаления, №. используемых стоков и т.д.

   Расходы во время госпитализации:

   Рассчитано для двух групп в отношении следующих расходов:

   • Группа ВАТС:

     • Посуда, используемая во время операции
     • Время процедуры
     • Расход кадровых ресурсов
     • Время госпитализации
     • Лекарственное средство

   • Сливная группа:

     • Оборудование, используемое во время процедуры
     • Время процедуры
     • Потребление человеческих/кадровых ресурсов
     • Фибринолитик и ДНКаза (используемое количество)
     • Время госпитализации
     • Лекарственное средство

   Затраты в течение 1-го года после выписки:

   Рассчитано для двух групп в отношении следующих расходов:

   • Повторный прием
   • Амбулаторные услуги
   • Медикамент
   • Количество дней болезни
   • Визит к терапевту

   Удовлетворенность пациентов и функциональный уровень:

   • Данные в форме опросника EQ5D и St. George Research Questionnaire собираются в следующее время:

   • При включении в исследование
   • При выписке
   • Амбулаторные данные: 1, 3, 6 и 12 месяцев.

   Различные параметры, полученные во время и после госпитализации (включая амбулаторные визиты):

   • Время госпитализации, общее и после начала вмешательства
   • Первичное вмешательство считается окончательным лечением
   • В больнице и 30-дневная смертность
   • Время дренажа
   • Рентгенологическая регрессия ТУМАН II
   • Количество и типы стоков
   • Необходимость дополнительной операции во время и в течение 12 месяцев после госпитализации
   • Необходимость дополнительной внутриплевральной терапии во время и в течение 12 месяцев после госпитализации
   • Необходимость интенсивной терапии
   • Потребление обезболивающих во время госпитализации и в течение 12 месяцев после госпитализации
   • Функциональные тесты легких и тесты ходьбы
   • Повторный прием
   • Различные параклинические параметры (например, биохимия, микробиология, патология)

   Данные получены из Национального реестра пациентов:

   • Затраты и расходы, связанные со здоровьем (например, госпитализации, амбулаторные визиты, консультации общей практики, применение физиотерапии)
   • Прописанные лекарства
   • Смерть (например, дата, причина)

   Амбулаторное наблюдение после выписки В связи с участием в проекте, в дополнение к любым общепринятым методам местного контроля, амбулаторное наблюдение проводится в областной респираторной поликлинике через 3, 6 и 12 месяцев после выписки.

   Сбор данных Медиа

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), Консорциум REDCap, Медицинский центр Университета Вандербильта, Теннесси, США
   • Электронная карта пациента (EPJ в Среднем регионе, EPJ в Северном регионе, EPJ (COSMIC) в Южном регионе и EPJ (EPIC Health Platform) в столичном регионе и регионе Зеландия).
   • Расходы, связанные со здоровьем, можно найти в Национальном реестре пациентов (LPR).

   Обработка и архивирование данных Все данные вводятся в форму отчета о делах в RedCap. REDCap — это профессиональная база данных с удобным интерфейсом. Система управления данными REDCap безопасна, полностью соответствует всем нормативным требованиям и включает полный контрольный журнал для проверки правильности ввода данных. Благодаря этим механизмам, а также соответствующему обучению всех вовлеченных сторон будет обеспечена конфиденциальность пациентов. REDCap доступен бесплатно как в Оденсе, так и в Орхусском университете.

   При обработке, обработке и архивировании собранных данных соблюдаются рекомендации Инспекции данных, что подразумевает удаление всех персональных данных по окончании проекта. Собранные данные хранятся в отделении кардиоторакальной и сосудистой хирургии Орхусской университетской больницы и в отделении пульмонологии университетской больницы Оденсе.

   Размер выборки и расчет мощности Исследование основано на предположениях и знаниях о времени госпитализации, полученных как из национальных, так и из международных публикаций. Мы рассчитали размер выборки, исходя из следующих предположений: основным целевым эффектом является разница между общим временем (первичная конечная точка) между двумя группами пациентов (ВАТС по сравнению с дренированием). Ожидается, что распределение времени госпитализации будет смещено вправо, поэтому для достижения нормальности необходимо логарифмическое преобразование.

   Мы предполагаем, что средний период госпитализации в группе с дренированием составляет 12 дней, минимальная клинически значимая разница в госпитализации составляет два дня, мощность 80% и коэффициент вариации (CV) 40%.

   Уровень значимости установлен на 0,05. Таким образом, в каждую группу должно быть включено по 77 пациентов. Чтобы учесть исключенных пациентов (установленных на уровне 20%), мы ожидаем, что в каждую группу будет включено 92 пациента. Всего должно быть включено 184 пациента.

   С точки зрения демонстрации клинически значимого не меньшей эффективности с разницей в госпитализации в 1 день при мощности 80% и CV 40%, в каждой группе необходимо 70 пациентов. Это основано на истинном улучшении на 1 день госпитализации. Основываясь на ежегодном количестве пациентов с диагнозом эмпиема плевры в Дании, мы считаем целесообразным включить необходимое количество пациентов в исследование в течение периода включения.

   Анализ данных Извлечение данных производится из базы данных RedCap. Анализ данных выполняется с использованием одного из следующих программ: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Вашингтон, США), Prism Version 8 для Mac OS X (GraphPad Software, Inc., Калифорния, США), STATA версии 16 (StataCorp LLC, Техас, США). Конечные точки будут описаны для отдельной группы с помощью медианы и процентиля, при условии, что данные не распределены нормально.

   Различия между группами в первичной конечной точке определяются с помощью t-критерия во время записи в журнал и сообщаются как медианные отношения с соответствующими доверительными интервалами. Пациенты, умирающие во время госпитализации, исключаются из анализа, если это первичная конечная точка. Влияет ли смерть до выписки на первичную конечную точку, оценивают с помощью анализа выживаемости в качестве анализа чувствительности. Мы ожидаем, что распределение между стадиями II и III составит 75% и 25% соответственно, а наличие разницы между стадиями II и III будет оцениваться как вторичный анализ. При повторных измерениях (например, качество жизни), повторные измерения ANOVA используются с лечением и временем в качестве систематических эффектов и пациентом в качестве случайного эффекта. Все данные анализируются в первую очередь в соответствии с принципом намерения лечить, но также будет один анализ для каждого протокола в отношении вышеупомянутых конечных точек. Сравнение будет проводиться между двумя группами (дренаж и VATS).

   Партнер по статистическому сотрудничеству Бо Мартин Бибби. Жопа. Профессор биостатистической консультативной службы (BIAS), факультет медицинских наук, Орхусский университет.

   Риски, связанные с участием, этические соображения и мониторинг Общая клиническая практика в настоящее время сильно различается, и нет национального или международного консенсуса в отношении того, какой из методов лечения предпочтительнее (ВАТС или дренирование). Таким образом, нет безопасных доказательств для любого из режимов. Отдельный пациент не может получить немедленную пользу от участия. Результаты исследования в первую очередь принесут пользу будущим пациентам.

   Этика и распространение информации Все пациенты перед рандомизацией дают информированное согласие. Исследовательский проект осуществляется в соответствии с Хельсинкской декларацией II, европейскими правилами и рекомендациями по надлежащей клинической практике. Комитет по научной этике Дании и Датское агентство по защите данных предоставили разрешение. Информация о субъектах защищена Законом об обработке персональных данных и Законом о здравоохранении. Исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov, и контролируется региональным отделом мониторинга надлежащей клинической практики. Результаты этого исследования будут опубликованы в рецензируемых журналах и представлены на различных национальных и международных конференциях.

   Прерывание эксперимента Подозреваемые тяжелые побочные реакции приостанавливают попытку для отдельного пациента. Тем не менее, данные пациентов по-прежнему используются в проекте в соответствии с принципами намерения лечить.

   Досрочное прекращение исследования для отдельного пациента

   • Если пациент желает выйти из исследования.
   • Если возникают непредвиденные осложнения. При выходе из исследования пациент будет следовать обычной процедуре отделения для лечения пациентов, получающих лечение по поводу эмпиемы плевры. Если пациент желает выйти из исследования, собранные данные не используются, если в результате непредвиденных осложнений пациент не может получить вмешательство пациент рандомизирован, пациент вводит данные и продолжает сбор данных в соответствии с намерением относиться к принципам.

   События и побочные эффекты Регистрируются все непредвиденные события и нежелательные явления на протяжении всего периода лечения и до последнего звонка через 30 дней. Все нежелательные явления регистрируются в форме истории болезни пациента.

   Соглашения с другими отделениями/больницами Все участвующие отделения подписали документ, обязывающий их принимать активное участие в исследовании.

   Все отделения легочной и торакальной хирургии четырех университетских больниц согласились участвовать в исследовании. Датское общество кардиоторакальной хирургии и Датское общество респираторной медицины рекомендовали и одобрили исследование.

   Сотрудничество в рамках проекта и распределение работы Главный заявитель будет главным исследователем и несет основную ответственность за общую практическую осуществимость, проведение и проведение исследования. Созаявители (Мортен Бендиксен и Томас Декер Кристенсен) входят в состав руководящего комитета и в равной степени несут ответственность за проведение судебного разбирательства.

   Мортен Бендиксен принимал участие в процессе подготовки и написания протокола, организации исследования и подачи заявки на экономическую поддержку. Он примет участие в проведении исследования (включение пациентов, выполнение операций, практические вопросы и т. д.), анализе и интерпретации данных и написании рукописей. Его доля в бюджете оценивается в 1 269 400 датских крон.

   Томас Декер Кристенсен принимал участие в идее/концепции исследования, процессе подготовки и написания протокола, организации исследования и подачи заявки на экономическую поддержку. Он примет участие в проведении исследования (включение пациентов, выполнение операции, практические вопросы и т. д.), анализе и интерпретации данных и рецензировании рукописей. Его доля в бюджете оценивается в 1 269 400 датских крон.

   Международные сотрудники

   Чтобы обеспечить научный вклад и международную перспективу, мы собрали группу международных экспертов с большим опытом и знаниями в области эмфиемы плевры и клинических испытаний. В эту группу входят:

   • Проф. Наджиб. Н. Рахман, профессор, консультант по респираторной медицине, медицинский факультет Наффилда, клинический директор, Оксфордское отделение респираторных исследований, Оксфордский университет, Великобритания
   • Эйхаб Бедави, доктор медицинских наук, медицинский факультет Наффилда, клинический директор, Оксфордское отделение респираторных исследований, Оксфордский университет, Великобритания
   • Профессор Бабу Найду, профессор, консультант торакальной хирургии, отделение торакальной хирургии, Больница королевы Елизаветы, Бирмингем, Великобритания, и Институт воспаления и старения Бирмингемского университета, Великобритания.

   Сообщить / подать заявку на разрешение от следующих учреждений

   • Комитет по научной этике
   • Инспекция данных / Регион Мидт
   • Агентство по лекарственным средствам (дело № 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Временной график Предложение рассчитано на 5 лет, из которых примерно полгода уходит на дальнейшее планирование и организацию исследования, 2,5 года на включение пациентов, 1 год на последующее наблюдение и 1 год на анализ данных и публикации. Дополнительные подробности представлены на приложенном рисунке.

   Публикации и обмен данными Положительные, отрицательные и неубедительные результаты исследования будут опубликованы в международных журналах. Свободное право исследователей на публикацию не может быть ограничено. Вся информация будет раскрыта в анонимной форме. Результаты также будут представлены на международных научных конгрессах.

   Из текущего испытания запланировано как минимум шесть рукописей. Результаты исследования будут опубликованы независимо от результатов. Полностью деидентифицированные данные будут опубликованы в общедоступной базе данных после испытания, чтобы другие исследователи могли воспроизвести результаты или проверить новые гипотезы.

   Руководящий комитет Руководящий комитет будет нести ответственность за разработку и проведение исследования. Главным исследователем будет Кристиан Б. Лаурсен (см. информацию о заявителе). В число дополнительных членов междисциплинарного руководящего комитета войдут Томас Декер Кристенсен (созаявитель), Мортен Бендиксен (созаявитель), Питер Б. Лихт, доктор медицинских наук, доктор философии (торакальная хирургия) , Рене Х. Петерсен, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук (торакальная хирургия), Ларс Мёллер, доктор медицинских наук (торакальная хирургия), Йенс-Ульрик Штер Йенсен, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук (пульмонолог), Василики Пану, доктор медицинских наук (пульмонолог) и Сорен Хельбо Скааруп, доктор медицинских наук (пульмонолог).

   Квалифицированный доктор философии. сотрудник будет включен в состав руководящего комитета и привлечен к проведению судебного разбирательства.

   Сокращения, используемые в описании проекта CRP: C-реактивный белок CT: Компьютерная томография CXR: Рентген грудной клетки EQ5D: Европейское качество жизни F: Французский Ml: Миллилитр MIST: Многоцентровое исследование внутриплеврального сепсиса TUS: Торакальное УЗИ ULS: УЗИ VATS: торакоскопическая хирургия с видеоассистированием