VATS-Chirurgie im Vergleich zur Drainage bei der Behandlung des Pleuraempyems (FIVERVATS)

Intrapleurale Fibrinolyse und DNase versus VATS zur Behandlung von Pleuraempyemen: eine randomisierte, kontrollierte Studie

HINTERGRUND

Pleuraempyem ist eine Erkrankung mit einer Infektion in der Brusthöhle, oft als Folge einer Lungenentzündung. In Dänemark gibt es etwa 500 neue Fälle pro Jahr. Die Krankenhausaufenthalte der Patienten sind oft länger, und die Krankheit ist mit einer erheblichen Morbiditäts- und Mortalitätsrate von etwa 15 % verbunden. Der Zustand des Pleuraempyems ist durch den Durchgang von drei Stadien (I - III) gekennzeichnet:

• Parapneumonischer Erguss (Stadium I)
• Fibropurulentes Stadium (Stadium II)
• Chronisches Organisationsstadium (Stadium III)

Das Ziel der Behandlung der Krankheit ist es, die Infektion zu beseitigen und die Lunge vollständig auszudehnen.

In unserer Studie wollen wir die optimale Behandlungsmethode für Patienten im Stadium II und III finden.

Die anfängliche Behandlung im Frühstadium der Krankheit (Stadium I) ist eine einfache Drainage, und die Krankheit in späteren Stadien kann durch einen chirurgischen Eingriff behandelt werden. In der klinischen Praxis werden die Stadien II und III gleich behandelt. Derzeitige Standardbehandlung für diese Stadien ist die Drainage mit Ultraschall (ULS) -geführtem Pigtail mit einer Mindestgröße von 10 F. Gleichzeitig mit der Drainage kann ein intrapleurales Fibrinolytikum verabreicht werden, aber die Indikation und Evidenz dafür wird diskutiert. In der MIST-II-Studie wurde Fibrinolytikum (Alteplase) mit DNase kombiniert, und die Autoren stellten bei dieser Kombination einen positiven Effekt fest.

Zuvor war eine Operation mit einer signifikanten Morbidität und in geringerem Maße mit Mortalität verbunden. Die Operation wurde als offene Operation unter Verwendung einer Thorakotomie durchgeführt. Heute kann sie oft als videoassistierte Thorakoskopie (VATS) durchgeführt werden, die mit einer sehr geringen Morbidität und Mortalität durchgeführt werden kann. Es wurde befürwortet, dass Patienten sehr früh im Prozess operiert werden sollten, aber die Beweise sind schwach. In einem Cochrane-Review zur chirurgischen versus nicht-chirurgischen Behandlung des Pleuraempyems wurden zwei Studien mit erwachsenen Patienten eingeschlossen. Keine der Studien hat eine Größe oder methodische Qualität, die es ermöglicht, festzustellen, ob die VATS in die Standardbehandlung dieser Patienten aufgenommen werden sollte. Bei Kindern (Alt

Der theoretische Vorteil einer frühen Operation besteht darin, dass die Patienten einer schnellen, endgültigen Behandlung unterzogen werden und die Operation eine optimale Platzierung der Drainage sicherstellen kann. Die potenziellen Vorteile einer frühen Operation sind eine geringere Sterblichkeit, kürzere Aufnahmezeiten und weniger Spätkomplikationen. Darüber hinaus wird geschätzt, dass eine erhöhte Anzahl von früh operierbaren Patienten den Anteil von Patienten verringern kann, die später thorakotomiert werden, da eine frühe Operation als VATS durchgeführt werden kann. Allerdings besteht das inhärente Risiko einer Operation und damit der erhöhten Kosten des chirurgischen Eingriffs im Vergleich zu einer einfachen Drainage. Dies könnte jedoch möglicherweise durch einen reduzierten Medikamentenverbrauch, einen reduzierten Bedarf an zusätzlicher Drainage, eine kürzere Aufnahmedauer und eine reduzierte Morbidität nach der Entlassung aufgewogen werden.

Dementsprechend ist zu prüfen, ob bei Patienten im fibro-eitrigen Stadium (Stadium II) und im chronisch organisierenden Stadium (Stadium III) eine frühzeitige VATS als Standardtherapie eingeführt werden sollte.

Hypothese • Patienten über 18 Jahre mit einem Pleuraempyem im fibro-eitrigen Stadium (Stadium II) oder im chronisch organisierenden Stadium (Stadium III) haben eine signifikant kürzere Krankenhausaufenthaltszeit, wenn sie sich einer VATS-Operation im Vergleich zu ULS-gesteuerter Pigtail-Drainage und Fibrinolyse unterziehen ( Acitlyse® (Altaplasma)) mit DNase (Pulmozyne®)

Ziel des Studiums

• Um den Unterschied im Ergebnis bei Patienten zu bestimmen, bei denen ein komplexer parapneumonischer Erguss (Stadium II) und ein Pleuraempyem (Stadium III) diagnostiziert wurden und die entweder mit einer VATS-Operation oder einer TUS-gesteuerten Drainage und intrapleuraler Therapie (fibrinolytisch (Alteplase) mit DNase (Pulmozyme®) behandelt wurden) ) als First-Line-Behandlung.

Erwartete Verbesserungen Wenn diese Studie hinsichtlich der primären und/oder sekundären Endpunkte positiv ist, könnte sie die Behandlung von Patienten mit dieser Krankheit sowohl national als auch international möglicherweise verändern und stärken. Wir untersuchen sowohl klinische Parameter, Patientenzufriedenheit als auch wirtschaftliche Aspekte (Kosteneffektivität) in Bezug auf die Behandlung des Pleuraempyems, sodass viele Aspekte dieser Krankheit abgedeckt werden. Wenn die Studie neutral ist, wird sie wertvolle Daten zu Interventionen liefern, die derzeit häufig für diese Krankheit verwendet werden, und kann den behandelnden Arzt bei der Auswahl der angemessenen Behandlung auf der Grundlage der lokalen Präferenzen anleiten.

METHODEN Gestaltung

• Randomisierte, kontrollierte Studie
• Nicht verblindet (offenes Etikett)
• Nationale multizentrische Studie

Einschluss und Ausschluss Kriterien

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter am Tag des Krankenhausaufenthalts
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Akuter Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 48 Stunden

• Erfüllung der diagnostischen Kriterien für eine ambulant erworbene Pleurainfektion anhand der folgenden Kriterien:

  1. Ein klinisches Erscheinungsbild, das mit einer Pleurainfektion vereinbar ist UND

  2. Hat Pleuraflüssigkeit, die entweder:

     1. eitrige Pleuraflüssigkeit oder
     2. Gramfärbung positiv bzw
     3. Kultur positiv bzw
     4. sauer mit pH < 7,2 oder
     5. niedrige Pleuraflüssigkeitsglukose (< 2 mmol/L) in Abwesenheit einer genauen pH-Messung oder
     6. septierte Pleuraflüssigkeit im Ultraschall

Ausschlusskriterien:

• • Schwangerschaft. Vor dem Einschluss von fruchtbaren Frauen (definiert als Zeitraum von der Menarche bis zur Postmenopause) muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Stillen
• Für unheilbar krank erklärt oder eine voraussichtliche Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten
• Frühere intrathorakale Operationen (innerhalb
• Früher (innerhalb
• Drainage bei laufender Aufnahme auf gleicher Thoraxseite (ausgenommen diagnostische Pleurapunktion)
• Krankenhausaufenthalt innerhalb von 7 Tagen vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt
• Frühere allergische Reaktion auf Alteplase oder DNase

• Die Anwendung der Alteplase-Therapie ist kontraindiziert:

  • Laufende Behandlung mit oralem Antikoagulans inkl. neue orale Antikoagulanzien (z. Warfarin (Marevan), Dabigatranetexilat (Pradaxa), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis), Endoxaban (Lixiana))
  • Signifikante anhaltende Blutung oder innerhalb der letzten sechs Monate
  • Bekannte hämorrhagische Diathese
  • Frühere oder vermutete intrakranielle Blutung
  • Verdacht auf Subarachnoidalblutung oder Zustand nach Subarachnoidalblutung durch Aneurysma
  • Alle Formen von Schädigungen des zentralen Nervensystems (z. zerebrale Tumore, Aneurysma, intrakranielle / spinale Chirurgie)
  • Kürzliche (innerhalb von 10 Tagen) Herzwiederbelebung, Geburt oder Perforation eines nicht komprimierbaren Blutgefäßes (z. Punktion v. subclavia, v. jugularis)
  • Schwere, unkontrollierte arterielle Hypertonie
  • Bakterielle Endokarditis, Perikarditis
  • Akute Pankreatitis
  • Dokumentierte ulzerative Magen-Darm-Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate, Ösophagusvarizen, arterielles Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildungen
  • Tumor / Malignität mit erhöhtem Blutungsrisiko
  • Schwere Lebererkrankung, einschließlich Leberinsuffizienzzirrhose, portale Hypertonie (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis
  • Große Operation oder signifikantes Trauma innerhalb der letzten 3 Monate

Endpunkte

Primärer Endpunkt:

• Dauer des Krankenhausaufenthalts, wobei die Aufnahmezeit definiert ist als die Zeit von der ersten Aufnahme im Verlauf des Krankenhausaufenthalts bis zum Abschluss der Behandlung, definiert als Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus ohne Notwendigkeit einer zusätzlichen invasiven Behandlung.

Sekundäre Endpunkte:

• Krankenhausaufenthaltszeit bei Stratifizierung der Patienten in Subgruppen (Stadium, TUS-Score, RAPID-Score)
• Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Beginn des Eingriffs
• Tage zu Hause bis 30 Tage nach Eingriff (DAH30)
• 30-Tages- und Krankenhaussterblichkeit
• Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der Intervention
• Entwässerungszeit in Tagen gemessen
• Anteil der Patienten, bei denen eine primäre Intervention als endgültige Behandlung in Betracht gezogen werden könnte
• Komplikationen nach Clavien-Dindo-Klassifikation und Comprehensive Complication Index (CCI)
• Notwendigkeit einer zusätzlichen Thoraxoperation innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
• Einnahme von Schmerzmitteln während des Krankenhausaufenthalts und innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
• Lungenphysiologie innerhalb von 12 Monaten nach Krankenhausaufenthalt
• Lebensqualität und vom Patienten berichtete Ergebnisse innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
• Gesundheitsbezogene Kosten innerhalb von 12 Monaten nach Krankenhausaufenthalt

Randomisierung

Die Patienten werden 1:1 randomisiert entweder:

1. VATS-Verfahren mit Drainage

2. TUS-geführte Pigtail-Katheterplatzierung und intrapleurale Therapie mit Actilyse und DNase-Block-Randomisierung mit unterschiedlicher Blockgröße werden verwendet, um eine gleiche Anzahl von Patienten in beiden Gruppen zu erhalten. Bei der Randomisierung erfolgt eine Stratifizierung für jedes chirurgische Zentrum. Die Randomisierung erfolgt über ein REDCap (Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA).

   Verblindung Patienten und verantwortliches medizinisches Personal werden nicht verblindet. Forschungspersonal, das nicht an der Behandlung der eingeschlossenen Patienten beteiligt ist, ist für die Behandlungszuweisungen verblindet, bis die Datenanalysen abgeschlossen sind. Bewertung verschiedener Scoring-Systeme (z.B. TUS und Radiologie-Score) werden soweit praktisch möglich verblindet.

   Patientenpopulation und -auswahl Alle Patienten, die während der Diagnose eines Pleuraempyems oder Pleuraergusses ohne Spezifizierung (Diagnosecodes: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), Stadium II und III aufgenommen wurden, sind potenzielle Kandidaten, unabhängig davon, ob sie bei a Regionalkrankenhaus oder an einem Universitätsklinikum.

   Praktische Fragen zum Einschluss von Patienten Patienten, die sofort die Einschlusskriterien erfüllen und an einer Teilnahme interessiert sind, werden von einem der Projektteilnehmer oder einer Projektschwester aus der Abteilung für Thoraxchirurgie oder einer anderen relevanten Abteilung, in der der Patient stationär behandelt wird, informiert. Der physische Ort der Informationen und der Randomisierung hängt von der lokalen Organisation der Krankenhäuser und Abteilungen ab. Wenn der Patient zu VATS randomisiert wird, wird der Patient in eines der vier Zentren verlegt, in denen es eine thoraxchirurgische Abteilung gibt. Bei Randomisierung auf ULS-geführte Drainage und intrapleurale Therapie wird der Patient in eine der am Projekt beteiligten spezialisierten Pulmologieabteilungen verlegt.

   Intervention Drain und intrapleurale Therapiegruppe Pigtail wird so schnell wie möglich und innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung appliziert. Die Platzierung der Drainage erfolgt mit ULS. Operateure (Verfahrensleiter) müssen über entsprechende Ausbildungen und Kompetenzen verfügen, die dem Facharztniveau innerhalb des jeweiligen Fachgebiets entsprechen, und vom Lenkungsausschuss zur Durchführung des Verfahrens zugelassen sein. Ein Pigtail-Katheter (mindestens 10 F) wird eingeführt. Der Bediener bestimmt die Größe des Drains und ob die Platzierung des Drains mit Ein-Schritt- oder Seldinger-Technik erfolgt.

   Die intrapleurale Therapie besteht aus der Behandlung mit den folgenden zwei Medikamenten:

   • intrapleural Actilyse® (Alteplase) 10 mg zweimal täglich für drei Tage
   • intrapleurales Pulmozyme® (DNase) 5 mg zweimal täglich für drei Tage Beide Medikamente werden zweimal täglich durch den Pigtail-Katheter verabreicht und für eine Stunde in der Pleurahöhle belassen, indem der Abfluss blockiert wird (z. Schließen des Dreiwegehahns / Verwendung einer Pinzette). Die Installation der Medikamente in der Pleurahöhle wird separat mit einem Zeitintervall zwischen den Verabreichungen von mindestens zwei Stunden durchgeführt. Actilyse® (Alteplase) wird durch Verdünnen von 10 mg Actilyse® (Alteplase) in der Lösungsmittelflüssigkeit (10 ml) zubereitet, die zusammen mit dem Arzneimittel in einer 50-ml-Spritze geliefert wird. Diese Mischung wird weiter verdünnt, indem isotonisches NaCl in die Spritze gezogen wird, bis das Gesamtvolumen der Flüssigkeit in der Spritze 30 ml beträgt. Nach dieser Vorbereitung wird die Mischung mit dem Pigtail-Katheter in die Pleurahöhle injiziert. Pulmozyme® (DNase) wird zubereitet, indem 5 ml Pulmozyme® (DNase) (1 mg/ml) (5 ml = 2 Pulmozyme-Behälter) in eine 50-ml-Spritze aufgezogen werden. Diese Mischung wird weiter verdünnt, indem isotonisches NaCl in die Spritze gezogen wird, bis das Gesamtvolumen der Flüssigkeit in der Spritze 30 ml beträgt. Nach dieser Vorbereitung wird die Mischung mit dem Pigtail-Katheter in die Pleurahöhle injiziert.

   VATS-Gruppe Das VATS-Verfahren muss so bald wie möglich und spätestens 48 Stunden nach der Randomisierung abgeschlossen sein. Die Operation wird in einer 90-Grad-Seitenlage des Patienten unter Vollnarkose durchgeführt. Der Zugang erfolgt über ein bis drei Ports, gefolgt von einer Reinigung und möglicherweise einer Dekotikation und dem Einsetzen einer Pleuradrainage (Größen 24–32F) am Ende der Operation. 20 ml Marcain wird als lokales Analgetikum verwendet und an den Schnittstellen oder als Nervenblockade aufgetragen. In der VATS-Gruppe wird am ersten Tag nach dem Eingriff eine Absaugung am Abfluss (- 15 cm H20) angewendet. Der Bediener muss über eine entsprechende Ausbildung und Kompetenzen verfügen, die dem Facharztniveau innerhalb des jeweiligen Fachgebiets entsprechen, und vom Lenkungsausschuss registriert und genehmigt sein.

   Nach dem Eingriff werden randomisierte Patienten in eine spezialisierte Abteilung für Atemwegsmedizin verlegt oder verbleiben in der thoraxchirurgischen Abteilung.

   Spülungen mit Kochsalzlösung In beiden Gruppen werden nach Abschluss der Intervention Spülungen mit 30 ml physiologischer Kochsalzlösung dreimal täglich verabreicht, um die Durchgängigkeit der Sonde sicherzustellen.

   Antibiotika

   Die in allen Zentren angewandte empirische Antibiotikabehandlung entspricht den nationalen Richtlinien der Dänischen Gesellschaft für Herz-Thorax-Chirurgie und der Dänischen Gesellschaft für Beatmungsmedizin [19, 20]. Die Behandlung wird als intravenöse Behandlung eingeleitet. Die Art der antibiotischen Behandlung kann in Abhängigkeit von den Ergebnissen mikrobiologischer Tests nachträglich angepasst werden. Ein Wechsel zur oralen Behandlung kann erfolgen, wenn alle der folgenden drei Kriterien erfüllt sind:

   • Klinische Besserung des Patienten (z.B. kein Fieber/Fieber, verbessertes Allgemeinbefinden)
   • Paraklinisch zufriedenstellendes Ansprechen (in Bezug auf die Abnahme von Leukozyten und CRPs)
   • Drainage/Pigtail wird entfernt Das bedeutet, dass 14 Tage i.v. Die Behandlung erfolgt nicht standardmäßig. Die Dauer der i.v. Die antibiotische Behandlung wird daher individuell auf der Grundlage der Anwendung der oben genannten Kriterien erfolgen. Die Gesamtdauer der Antibiotikabehandlung beträgt standardmäßig 6 Wochen.

   Andere Behandlungen und unterstützende Pflege

   Alle Patienten sind:

   • Angebot einer spezialisierten Lungenphysiotherapie
   • Auf zusätzliche Ernährungsunterstützung gescreent und gegeben
   • Behandlung mit Schmerzmitteln gemäß Abteilungsrichtlinien
   • Bei thromboseprophylaktischer Behandlung gemäß nationaler Leitlinien

   Notwendigkeit zusätzlicher thorakaler Rettungsoperationen oder nicht-chirurgischer Pleuraeingriffe Nach dem primären Eingriff werden nachfolgende Entscheidungen während der Aufnahme zur Durchführung von thorakalen Rettungsoperationen oder zusätzlichen nicht-chirurgischen Pleuraeingriffen in Übereinstimmung mit den nationalen Richtlinien der Dänischen Gesellschaft für Herz-Thorax-Chirurgie und Dänisch getroffen Gesellschaft für Beatmungsmedizin.

   Entfernen des Abflusses/Pigtails

   Die Entscheidung zur Entfernung der Drainage / des Pigtails trifft der den Patienten behandelnde Arzt. Die folgenden Kriterien werden als Richtlinie für das Absetzen von Drain/Pigtail in beiden Gruppen verwendet:

   • Klinische Besserung des Patienten (z.B. kein Fieber/Subfebril, verbessertes Allgemeinbefinden)
   • Zufriedenstellende biochemische Reaktion (in Bezug auf eine Abnahme von Leukozyten und CRPs)
   • Bildgebung (TUS, CT oder Röntgen-Thorax (CXR) in 2 Ebenen) ohne signifikanten Resterguss (< 100 ml)
   • Abfluss mit klarer Pleuraflüssigkeit durch Spülen In beiden Gruppen muss bei der Entfernung der Drainage / des Pigtails nicht auf die Ergebnisse einer der gewonnenen Kulturen der Pleuraflüssigkeit gewartet werden. Als solches wird das Vorhandensein negativer Kulturen als Entfernungskriterium verwendet.

   Entlassung aus dem Krankenhaus

   In der derzeitigen üblichen Praxis in Dänemark werden Patienten mit Pleuraempyem typischerweise entlassen, wenn:

   • Der Abfluss / Pigtail wurde entfernt
   • Die Antibiotikabehandlung wurde von einer intravenösen auf eine orale Behandlung geändert, ohne Anzeichen einer anschließenden klinischen oder paraklinischen Behandlung innerhalb eines Tages nach der Änderung. Diese Prinzipien werden auch in der Studie angewendet.

   Datenaufzeichnung

   Vor der im Rahmen des Screenings zur Studienteilnahme eingeholten Einverständniserklärung:

   • Erforderliche Daten zur Feststellung, ob die Einschlusskriterien erfüllt sind (siehe oben)
   • Notwendige Daten zur Feststellung, ob Ausschlusskriterien vorliegen (siehe oben)

   Baseline-Patientendaten: Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Medikation, Leistungsstatus, zuvor erfasste Lungenfunktion etc.

   Operations- und TUS-Daten: verwendete Zeit, spezifische Art des Eingriffs, Operateur, Drainagegröße, Komplikationen usw.

   Abflussdaten: Dauer der Abflussbehandlung, täglicher Output / Input, Entnahmekriterien, Nr. verwendeter Abflüsse usw.

   Kosten während des Krankenhausaufenthalts:

   Berechnet für die beiden Gruppen bezüglich folgender Ausgaben:

   • Mehrwertsteuergruppe:

     • Utensilien, die während der Operation verwendet werden
     • Zeitpunkt des Verfahrens
     • Verbrauch von Personalressourcen
     • Krankenhausaufenthaltszeit
     • Medizin

   • Gruppe entleeren:

     • Ausrüstung, die während des Verfahrens verwendet wird
     • Verfahrenszeit
     • Verbrauch von Human-/Personalressourcen
     • Fibrinolyticum und DNase (verwendete Menge)
     • Krankenhausaufenthaltszeit
     • Medizin

   Kosten innerhalb des 1. Jahres nach Entlassung:

   Berechnet für die beiden Gruppen bezüglich folgender Ausgaben:

   • Wiederaufnahme
   • Ambulante Dienste
   • Medikation
   • Anzahl der Krankheitstage
   • Besuch bei einem Hausarzt

   Patientenzufriedenheit und Funktionsniveau:

   • Daten in Form von EQ5D und St. George Research Questionnaire werden zu folgenden Zeiten erhoben:

   • Bei Aufnahme in die Studie
   • Bei Entlassung
   • Ambulante Daten: 1, 3, 6 und 12 Monate.

   Verschiedene Parameter, die während und nach dem Krankenhausaufenthalt (einschließlich ambulanter Besuche) erhoben wurden:

   • Krankenhausaufenthaltszeit insgesamt und nach Beginn der Intervention
   • Primäre Intervention, die als endgültige Behandlung betrachtet wird
   • Im Krankenhaus und 30-Tage-Sterblichkeit
   • Entwässerungszeit
   • Radiologische Regression vormittags NEBEL II
   • Anzahl und Arten von Abflüssen
   • Notwendigkeit einer zusätzlichen Operation während und innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
   • Notwendigkeit einer zusätzlichen intrapleuralen Therapie während und innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
   • Notwendigkeit einer intensivmedizinischen Therapie
   • Einnahme von Schmerzmitteln während des Krankenhausaufenthalts und innerhalb von 12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt
   • Lungenfunktionstests und Gehtests
   • Wiederaufnahme
   • Diverse paraklinische Parameter (z.B. Biochemie, Mikrobiologie, Pathologie)

   Daten aus dem Nationalen Patientenregister:

   • Gesundheitsbezogene Kosten und Ausgaben (z. Krankenhauseinweisungen, ambulante Besuche, Hausarztkonsultationen, Inanspruchnahme von Physiotherapie)
   • Verschriebene Medikamente
   • Tod (z. B. Datum, Ursache)

   Ambulante Nachsorge nach Entlassung Im Rahmen der Projektteilnahme erfolgt zusätzlich zu den üblichen Vor-Ort-Kontrollen eine ambulante Nachsorge in der regionalen respiratorischen Ambulanz nach 3, 6 und 12 Monaten nach Entlassung.

   Medien zur Datenerhebung

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), REDCap-Konsortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA
   • Elektronische Patientenakte (EPJ in Region Midt, EPJ in Region North, EPJ (COSMIC) in Region South und EPJ (EPIC Health Platform) in der Capital Region und Region Zealand).
   • Gesundheitsbezogene Kosten werden über das Nationale Patientenregister (LPR) abgerufen.

   Handhabung und Archivierung von Daten Alle Daten werden in ein Fallberichtsformular in RedCap eingegeben. REDCap ist eine professionelle Datenbank, die eine benutzerfreundliche Oberfläche bietet. Das REDCap-Datenmanagementsystem ist sicher, entspricht vollständig allen gesetzlichen Richtlinien und enthält einen vollständigen Audit-Trail für die Validierung der Dateneingabe. Durch diese Mechanismen sowie entsprechende Schulungen für alle Beteiligten wird die Vertraulichkeit der Patienten gewahrt. REDCap ist sowohl an der Universität Odense als auch an der Universität Aarhus kostenlos erhältlich.

   Bei der Handhabung, Verarbeitung und Archivierung der gesammelten Daten werden die Richtlinien der Datenschutzbehörde befolgt, was bedeutet, dass alle personenbezogenen Daten am Ende des Projekts gelöscht werden. Die gesammelten Daten werden in der Abteilung für Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie des Universitätskrankenhauses Aarhus und in der Abteilung für Pneumologie des Universitätskrankenhauses Odense gespeichert.

   Stichprobenumfang und Power-Berechnung Die Studie basiert auf Annahmen und Erkenntnissen zur Zulassungszeit, sowohl aus nationalen als auch internationalen Publikationen. Wir haben die Stichprobengröße basierend auf den folgenden Annahmen berechnet: Das Hauptwirkungsziel ist die Differenz zwischen der Gesamtzeit (primärer Endpunkt) zwischen den beiden Patientengruppen (MwSt. vs. Drainage). Es wird erwartet, dass die Verteilung der Krankenhausaufenthaltszeit rechtsschief ist, so dass eine logarithmische Transformation erforderlich ist, um Normalität zu erreichen.

   Wir gehen von einer mittleren Krankenhausaufenthaltsdauer in der Drainagegruppe von 12 Tagen, einem minimalen klinisch relevanten Unterschied im Krankenhausaufenthalt von zwei Tagen, einer Power von 80 % und einem Variationskoeffizienten (CV) von 40 % aus.

   Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 eingestellt. Somit müssen 77 Patienten in jeder Gruppe eingeschlossen werden. Um die ausgeschlossenen Patienten (auf 20 % festgelegt) zu berücksichtigen, erwarten wir, 92 Patienten in jede Gruppe aufzunehmen. Insgesamt sollen 184 Patienten eingeschlossen werden.

   Um eine klinisch relevante Nicht-Unterlegenheit mit einem Unterschied im Krankenhausaufenthalt von 1 Tag mit einer 80-prozentigen Aussagekraft und einem CV von 40 % zu zeigen, werden 70 Patienten in jeder Gruppe benötigt. Dies basiert auf einer echten Verbesserung von 1 Tag Krankenhausaufenthalt. Basierend auf der jährlichen Anzahl von Patienten, bei denen Pleuraempyem in Dänemark diagnostiziert wurde, halten wir es für machbar, die erforderliche Anzahl von Patienten während des Aufnahmezeitraums in die Studie aufzunehmen.

   Datenanalyse Datenextraktionen erfolgen aus der RedCap-Datenbank. Die Datenanalyse wird mit einem der folgenden Tools durchgeführt: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, USA), Prism Version 8 für Mac OS X (GraphPad Software, Inc., Kalifornien, USA), STATA Version 16 (StataCorp LLC, Texas, USA). Endpunkte werden für die einzelne Gruppe durch Median und Perzentil beschrieben, wobei angenommen wird, dass die Daten nicht normalverteilt sind.

   Unterschiede zwischen den Gruppen beim primären Endpunkt werden durch den t-Test zum Zeitpunkt des Log-Eintrags bestimmt und als Medianverhältnisse mit zugehörigen Konfidenzintervallen angegeben. Patienten, die während der Aufnahme sterben, werden bei der Analyse als primärer Endpunkt nicht berücksichtigt. Ob der Tod vor der Entlassung den primären Endpunkt beeinflusst, wird anhand der Überlebensanalyse als Sensitivitätsanalyse beurteilt. Wir erwarten, dass die Verteilung zwischen den Stadien II und III 75 % bzw. 25 % beträgt, und ob es einen Unterschied zwischen den Stadien II und III gibt, wird als Sekundäranalyse bewertet. Bei Wiederholungsmessungen (z. Lebensqualität), Wiederholungsmessungen ANOVA werden mit Behandlung und Zeit als systematische Effekte und Patient als Zufallseffekt verwendet. Alle Daten werden primär nach dem Intention-to-treat-Prinzip ausgewertet, es findet aber auch eine Per-Protocol-Analyse zu den oben genannten Endpunkten statt. Es wird ein Vergleich zwischen den beiden Gruppen (Drainage und VATS) stattfinden.

   Statistischer Kooperationspartner Bo Martin Bibby. Arsch. Professor, Biostatistical Advisory Service (BIAS), Fakultät für Gesundheitswissenschaften, Universität Aarhus.

   Risiken der Teilnahme, ethische Überlegungen und Überwachung Die gängige klinische Praxis ist derzeit sehr unterschiedlich und es besteht kein nationaler oder internationaler Konsens darüber, welche der Behandlungen vorzuziehen ist (MwSt. versus Drainage). Daher gibt es für keines der Regime sichere Beweise. Der einzelne Patient profitiert möglicherweise nicht sofort von der Teilnahme. Die Ergebnisse der Studie werden in erster Linie zukünftigen Patienten zugutekommen.

   Ethik und Verbreitung Alle Patienten stimmen vor der Randomisierung nach Aufklärung zu. Das Forschungsprojekt wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki II, europäischen Verordnungen und Leitlinien für gute klinische Praxis durchgeführt. Die Genehmigung wurde von den wissenschaftlichen Ethikkommissionen für Dänemark und der dänischen Datenschutzbehörde erteilt. Informationen über die Subjekte sind durch das Gesetz über die Verarbeitung personenbezogener Daten und das Gesundheitsgesetz geschützt. Die Studie ist unter www.clinicaltrials.gov registriert. und von der regionalen Überwachungsstelle für gute klinische Praxis überwacht. Die Ergebnisse dieser Studie werden in Fachzeitschriften veröffentlicht und auf verschiedenen nationalen und internationalen Konferenzen präsentiert.

   Versuchsunterbrechung Bei Verdacht auf schwere Nebenwirkungen den Versuch für den einzelnen Patienten aussetzen. Patientendaten werden im Projekt jedoch nach wie vor nach Intention-to-treat-Prinzipien verwendet.

   Frühere Beendigung der Studie für den einzelnen Patienten

   • Wenn der Patient die Studie verlassen möchte.
   • Wenn unerwartete Komplikationen auftreten Wenn der Patient die Studie verlässt, wird der Patient das übliche Verfahren der Abteilung zur Behandlung von Patienten befolgen, die wegen eines Pleuraempyems behandelt werden. Wenn der Patient die Studie verlassen möchte, werden die gesammelten Daten nicht verwendet, wenn der Patient aufgrund unerwarteter Komplikationen die Intervention nicht erhalten kann, der Patient randomisiert wird, der Patient die Daten eingibt und weiterhin Daten gemäß der Absicht sammelt Prinzipien zu behandeln.

   Ereignisse und Nebenwirkungen Alle unbeabsichtigten Ereignisse und unerwünschten Ereignisse während der gesamten Behandlungsdauer und bis zum letzten Anruf nach 30 Tagen werden aufgezeichnet. Alle unerwünschten Ereignisse werden im Fallberichtsformular des Patienten aufgezeichnet.

   Vereinbarungen mit anderen Abteilungen / Krankenhäusern Alle beteiligten Abteilungen haben ein Dokument unterzeichnet, das sie zur aktiven Teilnahme an der Studie verpflichtet.

   Alle pulmonal- und thoraxchirurgischen Abteilungen der vier Universitätskliniken haben der Teilnahme an der Studie zugestimmt. Die dänische Gesellschaft für Herz- und Thoraxchirurgie und die dänische Gesellschaft für Atemwegsmedizin haben die Studie empfohlen und unterstützt

   Projektzusammenarbeit und Arbeitsverteilung Der Hauptantragsteller ist der Hauptforscher und in erster Linie für die allgemeine praktische Durchführbarkeit, Durchführung und Ausrichtung der Studie verantwortlich. Der Mitantragsteller (Morten Bendixen und Thomas Decker Christensen) ist Teil des Lenkungsausschusses und gleichermaßen für die Durchführung der Studie verantwortlich.

   Morten Bendixen haben an der Vorbereitung und Erstellung des Protokolls, der Organisation der Studie und der Beantragung der finanziellen Unterstützung mitgewirkt. Er wird an der Durchführung der Studie (Einschluss von Patienten, Durchführung von Operationen, praktische Fragen usw.), der Analyse und Interpretation der Daten und der Erstellung der Manuskripte beteiligt sein. Sein Anteil am Budget wird auf 1269400 Dkr geschätzt.

   Thomas Decker Christensen an der Idee/dem Konzept der Studie, dem Prozess der Erstellung und Erstellung des Protokolls, der Organisation der Studie und der Beantragung von Fördermitteln beteiligt. Er wird an der Durchführung der Studie (Einschluss von Patienten, Durchführung von Operationen, praktische Fragen usw.), der Analyse und Interpretation der Daten und der Überprüfung der Manuskripte beteiligt sein. Sein Anteil am Budget wird auf 1269400 Dkr geschätzt.

   Internationale Mitarbeiter

   Um wissenschaftlichen Input und eine internationale Perspektive zu bieten, haben wir eine Gruppe internationaler Experten mit großer Expertise und Erfahrung in Bezug auf Pleuraemphyeme und klinische Studien zusammengestellt. Zu dieser Gruppe gehören:

   • Prof. Najib. N. Rahman, Professor, Facharzt für Atemwegsmedizin, Nuffield Department of Medicine, Klinischer Direktor, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, UK
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, Klinischer Direktor, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, UK
   • Prof. Babu Naidu, Professor, Facharzt für Thoraxchirurgie, Abteilung für Thoraxchirurgie, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, UK & Institute of Inflammation and Ageing, University of Birmingham, UK.

   Bei folgenden Institutionen melden / Genehmigung beantragen

   • Wissenschaftliche Ethikkommission
   • Datenschutzbehörde / Region Midt
   • Arzneimittelbehörde (Fall-Nr. 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Zeitplan Der Vorschlag umfasst einen Zeitrahmen von 5 Jahren, mit ungefähr einem halben Jahr für die weitere Planung und Organisation der Studie, 2,5 Jahren für den Patienteneinschluss, 1 Jahr für die Nachbereitung und 1 Jahr für Datenanalysen und Veröffentlichungen. Weitere Details sind in der beigefügten Abbildung angegeben.

   Veröffentlichungen und Weitergabe der Daten Sowohl positive als auch negative und nicht schlüssige Ergebnisse der Studie werden in internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht. Das freie Veröffentlichungsrecht der Forschenden kann nicht eingeschränkt werden. Alle Informationen werden in anonymisierter Form weitergegeben. Die Ergebnisse werden auch auf internationalen wissenschaftlichen Kongressen präsentiert.

   Aus der aktuellen Studie sind mindestens sechs Manuskripte geplant. Studienergebnisse werden unabhängig von den Ergebnissen veröffentlicht. Vollständig anonymisierte Daten werden nach der Studie in einer öffentlichen Datenbank geteilt, damit andere Forscher die Ergebnisse replizieren oder neue Hypothesen testen können.

   Lenkungsausschuss Ein Lenkungsausschuss ist für das Design und die Durchführung der Studie verantwortlich. Der Studienleiter wird Christian B. Laursen sein (siehe Informationen zum Antragsteller). Weitere Mitglieder des multidisziplinären Lenkungsausschusses werden Thomas Decker Christensen (Mitantragsteller), Morten Bendixen (Mitantragsteller), Peter B. Licht MD, PhD (Thoraxchirurgie) sein. , Rene H. Petersen MD, PhD (Thoraxchirurgie), Lars Møller MD (Thoraxchirurgie), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (Pulmonologe), Vasiliki Panou MD (Pulmonologe) und Søren Helbo Skaarup MD (Pulmonologe).

   Ein qualifizierter Ph.D. Stipendiat wird in den Lenkungsausschuss aufgenommen und in die Durchführung der Studie eingebunden.

   In der Projektbeschreibung verwendete Abkürzungen CRP: C-reaktives Protein CT: Computertomographie CXR: Chest X-ray EQ5D: European Quality of Life F: French Ml: Milliliter MIST: Multi-centre Intra-pleural Sepsis Trial TUS: Thoracic Ultrasound ULS: Ultraschall VATS: Videoassistierte Thorakoskopische Chirurgie