VATS-leikkaus verrattuna vedenpoistoon keuhkopussin empyeeman hoidossa (FIVERVATS)

Keuhkopussinsisäinen fibrinolyysi ja DNaasi vs. VATS keuhkopussin empyeeman hoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus

TAUSTA

Keuhkopussin empyeema on sairaus, johon liittyy tulehdus rintaontelossa, usein keuhkokuumeen seurauksena. Tanskassa on noin 500 uutta tapausta vuodessa. Potilaiden sairaalahoito kestää usein pidempään, ja sairauteen liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, noin 15 %. Keuhkopussin empyeeman tilalle on ominaista kolmen vaiheen (I - III) kulku:

• Parapneumoninen effuusio (vaihe I)
• Kuitupursuttava vaihe (vaihe II)
• Krooninen organisointivaihe (vaihe III)

Taudin hoidon tavoitteena on poistaa infektio ja saada aikaan keuhkojen täysi laajeneminen.

Tutkimuksessamme haluamme löytää optimaalisen menetelmän vaiheen II ja III potilaiden hoitoon.

Alkuhoito taudin alkuvaiheessa (vaihe I) on yksinkertaista vedenpoistoa ja myöhemmissä vaiheissa sairautta voidaan hoitaa kirurgisella toimenpiteellä. Kliinisessä käytännössä vaiheita II ja III hoidetaan samalla tavalla. Nykyinen standardihoito näille vaiheille on drenaatio ultraääniohjatulla (ULS) -ohjatulla letillä, jonka vähimmäiskoko on 10 F. Samanaikaisesti drenaation kanssa voidaan antaa intrapleuraalinen fibrinolyticum, mutta sen käyttöaiheista ja todisteista keskustellaan. MIST II -tutkimuksessa fibrinolyyttistä (alteplaasia) yhdistettiin DNaasiin, ja kirjoittajat havaitsivat positiivisen vaikutuksen käyttämällä tätä yhdistelmää.

Aikaisemmin leikkaukseen liittyi merkittävä sairastuvuus ja vähäisemmässä määrin kuolleisuus. Leikkaus tehtiin avoimena leikkauksena torakotomialla. Nykyään se voidaan usein suorittaa videoavusteisena thorakoskooppisena leikkauksena (VATS), joka voidaan tehdä erittäin alhaisella sairastuvuus- ja kuolleisuusasteella. On kannatettu, että potilaat tulisi leikata hyvin varhaisessa vaiheessa, mutta todisteet ovat heikkoja. Cochrane-katsaukseen, jossa käsiteltiin keuhkopussin empyeeman kirurgista hoitoa verrattuna ei-kirurgiseen hoitoon, on mukana kaksi aikuispotilailla tehtyä tutkimusta. Yhdelläkään tutkimuksella ei ole sellaista kokoa tai metodologista laatua, jonka perusteella olisi mahdollista määrittää, pitäisikö VATS sisällyttää näiden potilaiden standardihoitoon. Lapsilla (ikä

Varhaisen leikkauksen teoreettinen etu on, että potilaat saavat nopean, lopullisen hoidon ja leikkauksella voidaan varmistaa optimaalinen dreenin sijoitus. Varhaisen leikkauksen mahdolliset edut ovat vähentynyt kuolleisuus, vastaanottoaika ja vähemmän myöhäisiä komplikaatioita. Lisäksi on arvioitu, että varhaisleikkauspotilaiden määrän lisääntyminen saattaa vähentää myöhemmin rintakehäleikkausten osuutta, koska varhainen leikkaus voidaan tehdä VATS-muodossa. Leikkaukseen liittyy kuitenkin luontainen riski ja sitä kautta kirurgisen toimenpiteen kustannukset yksinkertaiseen tyhjennykseen verrattuna. Tämän voisi kuitenkin korvata vähentynyt lääkkeiden kulutus, vähentynyt lisävesien tarve, lyhyempi hoitojakso ja vähentynyt sairastuvuus kotiutuksen jälkeen.

Näin ollen on tarpeen määrittää, pitäisikö varhainen VATS ottaa käyttöön vakiohoitona potilailla, joilla on fibropurulenttivaihe (vaihe II) ja krooninen organisoitumisvaihe (vaihe III).

Hypoteesi • Yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on fibropurulenttinen vaihe (vaihe II) tai krooninen organisoitumisvaihe (vaihe III) keuhkopussin empyeema, sairaalahoitoaika lyhenee merkittävästi, jos heille tehdään VATS-leikkaus verrattuna ULS-ohjattuihin pigtail-drenaatioon ja fibrinolyticum Acitlyse® (altaplasma)) DNaasilla (Pulmozyne®)

Opiskelun tavoite

• Tulosten eron määrittäminen potilailla, joilla on diagnosoitu monimutkainen parapneumonieffuusio (vaihe II) ja keuhkopussin empyeema (vaihe III), joita hoidetaan joko VATS-leikkauksella tai TUS-ohjatulla drenaatiolla ja intrapleurahoidolla (fibrinolyyttinen (Alteplase) DNaasilla (Pulmozyme®)). ) ensilinjan hoitona.

Odotetut parannukset Jos tämä tutkimus on positiivinen primaaristen ja/tai toissijaisten tulosten suhteen, se saattaa mahdollisesti muuttaa ja vahvistaa tätä sairautta sairastavien potilaiden hoitoa sekä kansallisesti että kansainvälisesti. Tutkimme sekä kliinisiä parametreja, potilastyytyväisyyttä että taloudellisia näkökohtia (kustannustehokkuutta) keuhkopussin empyeeman hoidossa, joten se kattaa monia tämän taudin näkökohtia. Jos tutkimus on neutraali, se antaa arvokasta tietoa tähän sairauteen tällä hetkellä yleisesti käytetyistä interventioista ja voi ohjata hoitavaa lääkäriä valitsemaan sopivan hoidon paikallisten mieltymysten perusteella.

MENETELMÄT Suunnittelu

• Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
• Ei sokea (avoin etiketti)
• Kansallinen monikeskustutkimus

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta tai enemmän sairaalahoitopäivänä
• On kyettävä antamaan tietoinen suostumus
• Akuutti sairaalahoito viimeisen 48 tunnin aikana

• Täyttää yhteisöstä hankitun pleurainfektion diagnostiset kriteerit seuraavilla kriteereillä:

  1. Kliininen esitys, joka on yhteensopiva keuhkopussin infektion kanssa JA

  2. Siinä on keuhkopussin nestettä, joka on joko:

     1. märkivä keuhkopussin neste tai
     2. gramman tahrapositiivinen tai
     3. kulttuuri positiivinen tai
     4. hapan pH < 7,2 tai
     5. alhainen keuhkopussin nesteen glukoosi (< 2 mmol/L) tarkan pH-mittauksen puuttuessa tai
     6. erotettu keuhkopussin neste ultraäänessä

Poissulkemiskriteerit:

• • Raskaus. Ennen hedelmällisten naisten sisällyttämistä (määritelty ajanjaksoksi kuukautisten alkamisesta postmenopaussiin) on oltava saatavilla negatiivinen raskaustesti
• Imetys
• Todettu parantumattomasti sairaaksi tai ennustettu eloonjäämisaste on alle 3 kuukautta
• Aiempi rintakehän sisäinen leikkaus (sis
• Aikaisemmin (sisällä
• Vedenpoisto nykyisen sisäänkäynnin aikana rintakehän samalla puolella (pois lukien diagnostinen pleurapunktio)
• Sairaalahoito 7 päivän sisällä ennen nykyistä sairaalahoitoa
• Aiempi allerginen reaktio alteplaasille tai DNaasille

• Alteplaasihoidon käyttö on vasta-aiheista:

  • Jatkuva hoito suun kautta otettavalla antikoagulantilla, sis. uudet oraaliset antikoagulantit (esim. varfariini (Marevan), Dabigatraneteksilaatti (Pradaxa), Rivaroksabaani (Xarelto), Apiksabaani (Eliquis), Endoksabaani (Lixiana)
  • Merkittävä jatkuva verenvuoto tai viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Tunnettu hemorraginen diateesi
  • Aiempi tai epäilty intrakraniaalinen verenvuoto
  • Epäilty subaraknoidaalinen verenvuoto tai tila aneurysman subaraknoidaalisen verenvuodon jälkeen
  • Kaikenlaiset keskushermoston vauriot (esim. aivokasvaimet, aneurysma, kallonsisäinen/selkäydinleikkaus)
  • Äskettäinen (10 päivän sisällä) sydämen elvytys, syntymä tai ei-puristuvan verisuonen perforaatio (esim. v. subclavia, v. jugularis) pistos
  • Vaikea, hallitsematon verenpainetauti
  • Bakteerien aiheuttama endokardiitti, perikardiitti
  • Akuutti haimatulehdus
  • Dokumentoitu haavainen maha-suolikanavan sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana, ruokatorven suonikohjut, valtimoiden aneurysma, valtimo-laskimo-epämuodostumat
  • Kasvain/pahanlaatuisuus, johon liittyy lisääntynyt verenvuodon riski
  • Vaikea maksasairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta kirroosi, portaalihypertensio (ruokatorven suonikohjut) ja aktiivinen hepatiitti
  • Suuri leikkaus tai merkittävä trauma edellisten 3 kuukauden aikana

Päätepisteet

Ensisijainen päätepiste:

• Sairaalahoidon kesto, jossa vastaanottoajaksi määritellään aika ensimmäisestä sairaalahoitoon saapumisesta ja hoidon päättymiseen, joka määritellään sairaalasta kotiutumisen ajaksi ilman minkään muun invasiivisen hoidon tarvetta.

Toissijaiset päätepisteet:

• Sairaalahoitoaika, kun potilaat on jaettu alaryhmiin (vaihe, TUS-pisteet, RAPID-pisteet)
• Sairaalahoidon kesto toimenpiteen aloittamisen jälkeen
• Päivää kotona jopa 30 päivää toimenpiteen jälkeen (DAH30)
• 30 päivän ja sairaalakuolleisuus
• Aika satunnaistamisesta toimenpiteen aloittamiseen
• Tyhjennysaika päivinä mitattuna
• Niiden potilaiden osuus, joiden ensisijaista hoitoa voidaan pitää lopullisena hoitona
• Komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen ja kattavan komplikaatioindeksin (CCI) mukaan
• Ylimääräisen rintakehän leikkauksen tarve 12 kuukauden sisällä sairaalahoidon jälkeen
• Kipulääkkeiden käyttö sairaalahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä sairaalahoidon jälkeen
• Keuhkojen fysiologia 12 kuukauden sisällä sairaalahoidon jälkeen
• Elämänlaatu ja potilas raportoivat tuloksista 12 kuukauden sisällä sairaalahoidon jälkeen
• Terveyteen liittyvät kulut 12 kuukauden kuluessa sairaalasta

Satunnaistaminen

Potilaat satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan:

1. VATS-menettely viemäröinnillä

2. TUS-ohjattua pigtailkatetrin sijoittelua ja intrakeuhkopussinsisäistä hoitoa Actilyse- ja DNase Block -satunnaistetulla lohkokoolla käytetään, jotta molemmissa ryhmissä saadaan yhtä suuri määrä potilaita. Satunnaistuksessa jokaiselle kirurgiselle keskukselle tehdään kerrostus. Satunnaistaminen suoritetaan REDCap:n (Research Electronic Data Capture) kautta (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA).

   Sokeuttaminen Potilaita ja vastuullista terveydenhuollon henkilökuntaa ei sokeuteta. Tutkimushenkilöstö, joka ei osallistu mukana olevien potilaiden hoitoon, on sokeutunut hoitojakoille, kunnes data-analyysit ovat valmiit. Erilaisten pisteytysjärjestelmien arviointi (esim. TUS ja radiologiapisteet) ovat sokkoutuneet siinä määrin kuin se on käytännössä mahdollista.

   Potilaspopulaatio ja valinta Kaikki potilaat, jotka otetaan keuhkopussin empyeeman tai keuhkopussin effuusion diagnoosin aikana ilman erittelyä (diagnoosikoodit: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), vaiheet II ja III ovat mahdollisia ehdokkaita, olivatpa he sairaalahoidossa Aluesairaalassa tai yliopistollisessa sairaalassa.

   Potilaiden sisällyttämiseen liittyvät käytännön asiat Potilaille, jotka täyttävät välittömästi sisällyttämiskriteerit ja jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan, tiedottaa joku hankkeen osallistujista tai hankkeen sairaanhoitaja rintakirurgian osastolta tai muulta asiaankuuluvalta osastolta, jossa potilas on sairaalahoidossa. Tietojen ja satunnaistamisen fyysinen sijainti vaihtelee sairaaloiden ja osastojen paikallisen organisaation mukaan. Jos potilas satunnaistetaan VATS:iin, potilas siirretään johonkin neljästä rintakehän kirurgian osastosta. Jos potilas satunnaistetaan ULS-ohjatun drenaation ja intrapleuraalisen hoidon piiriin, potilas siirretään jollekin hankkeeseen osallistuvista pulmonologian erikoisosastoista.

   Interventio Drain- ja intrapleuraalinen hoitoryhmä Pigtail-hoitoa käytetään mahdollisimman pian ja 48 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen. Viemäröinti tapahtuu ULS:llä. Operaattoreilla (toimenpiteen johtajilla) tulee olla asianomaisen erikoisalan asiantuntijatasoa vastaava koulutus ja pätevyys ja ohjauskomitean hyväksyntä toimenpiteen suorittamiseksi. Putkikatetri (vähintään 10F) asetetaan. Käyttäjä määrittää viemärin koon ja sen, tehdäänkö viemärin sijoitus yksivaiheisella vai Seldinger-tekniikalla.

   Keuhkopussinsisäinen hoito koostuu seuraavista kahdesta lääkkeestä:

   • intrapleuraalinen Actilyse® (alteplaasi) 10 mg kahdesti päivässä kolmen päivän ajan
   • intrapleura Pulmozyme® (DNase) 5 mg kahdesti vuorokaudessa kolmen vuorokauden ajan Molempia lääkkeitä annetaan kahdesti päivässä letokatetrin kautta ja ne jätetään tunniksi keuhkopussin onteloon tukkimalla viemäri (esim. kolmisuuntaisen sulkuhanan sulkeminen/pihtien käyttö). Lääkkeiden asennus keuhkopussin onteloon suoritetaan erikseen, ja annosteluväli on vähintään kaksi tuntia. Actilyse® (altepaasi) valmistetaan laimentamalla 10 mg Actilyse® (alteplaasia) liuotinnesteeseen (10 ml), joka toimitetaan lääkkeen kanssa 50 ml:n ruiskussa. Tämä seos laimennetaan edelleen vetämällä isotonista NaCl:a ruiskuun, kunnes nesteen kokonaistilavuus ruiskussa on 30 ml. Tämän valmistuksen jälkeen seos injektoidaan keuhkopussin onteloon letkukatetrin avulla. Pulmozyme® (DNase) valmistetaan vetämällä 5 ml Pulmozyme® (DNase) (1 mg/ml) (5 ml = 2 Pulmozyme-säiliötä) 50 ml:n ruiskuun. Tämä seos laimennetaan edelleen vetämällä isotonista NaCl:a ruiskuun, kunnes nesteen kokonaistilavuus ruiskussa on 30 ml. Tämän valmistuksen jälkeen seos injektoidaan keuhkopussin onteloon letkukatetrin avulla.

   VATS-ryhmä VATS-menettely on saatettava päätökseen mahdollisimman pian ja viimeistään 48 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen. Leikkaus suoritetaan potilaan ollessa 90 asteen kulmassa sivuttain yleisanestesiassa. Pääsy saadaan yhdestä kolmeen portin kautta, jota seuraa puhdistus ja mahdollisesti kuoriminen ja yhden keuhkopussin dreenin (koot 24 - 32F) asettaminen leikkauksen lopussa. 20 ml Marcainia käytetään paikallisena kipulääkkeenä ja levitetään viiltokohtiin tai hermosalpauksena. VATS-ryhmässä käytetään imua drainiin (-15 cm H20) ensimmäisenä päivänä toimenpiteen jälkeen. Kuljettajalla tulee olla asianmukainen koulutus ja pätevyys, joka vastaa asianomaisen erikoisalan asiantuntijatasoa, ja hänen tulee olla ohjauskomitean rekisteröimä ja hyväksymä.

   Toimenpiteen jälkeen satunnaistetut potilaat siirretään hengityselinlääkärin erikoisosastolle tai jäävät rintakirurgian osastolle.

   Suolaliuoshuuhtelu Molemmissa ryhmissä interventiohuuhtelun jälkeen annetaan 30 ml normaalia suolaliuosta kolme kertaa päivässä putken läpinäkyvyyden varmistamiseksi.

   Antibiootit

   Kaikissa keskuksissa käytetty empiirinen antibioottihoito on Tanskan sydän- ja rintakirurgiayhdistyksen ja Tanskan hengityslääketieteen yhdistyksen kansallisten ohjeiden mukainen [19, 20]. Hoito aloitetaan suonensisäisenä hoitona. Antibioottihoidon tyyppiä voidaan myöhemmin säätää mikrobiologisten testien tulosten mukaan. Suun kautta otettavaan hoitoon voidaan vaihtaa, kun kaikki seuraavat kolme kriteeriä täyttyvät:

   • Potilaan kliininen paraneminen (esim. ei kuumetta/kuume, yleiskunto parani)
   • Parakliinisesti tyydyttävä vaste (suhteessa leukosyyttien ja CRP:n laskuun)
   • Viemäri/neppaus poistetaan Tämä tarkoittaa, että 14 päivää i.v. hoitoa ei anneta normaalisti. I.v. antibioottihoito on siksi yksilöllistä edellä mainittujen kriteerien soveltamisen perusteella. Antibioottihoidon kokonaiskesto on vakiona 6 viikkoa.

   Muut hoidot ja tukihoito

   Kaikki potilaat ovat:

   • Tarjotaan erikoistunutta keuhkojen fysioterapiaa
   • Seulotaan ja annetaan lisäravitsemustukea
   • Hoidettu kipulääkkeillä osaston ohjeiden mukaisesti
   • Tromboosia ehkäisevä hoito kansallisten ohjeiden mukaisesti

   Ylimääräisen pelastavan rintakehän leikkauksen tai ei-kirurgisten keuhkopussin toimenpiteiden tarve Primaarisen toimenpiteen jälkeen myöhemmät päätökset ottaa vastaan ​​pelastava rintakehäkirurgia tai muita ei-kirurgisia keuhkopussin toimenpiteitä tehdään Tanskan sydän- ja rintakehäkirurgiayhdistyksen kansallisten ohjeiden mukaisesti. Hengityslääketieteen yhdistys.

   Viemäriputken/saidan poisto

   Päätöksen dreenin/saitteen poistamisesta tekee potilasta hoitava lääkäri. Seuraavia kriteerejä käytetään oppaana tyhjennys/pigtailin lopettamiseen molemmissa ryhmissä:

   • Potilaan kliininen paraneminen (esim. ei kuumetta/subfebrilliä, yleiskunto parani)
   • Tyydyttävä biokemiallinen vaste (koskeen leukosyyttien ja CRP:iden laskua)
   • Kuvaus (TUS, CT tai rintakehän röntgen (CXR) kahdessa tasossa) ilman merkittävää jäännöseffuusiota (< 100 ml)
   • Tyhjennä kirkkaalla keuhkopussin nesteellä huuhtelemalla Molemmissa ryhmissä dreenin/saitteen poisto ei odota minkään saadun pleuranesteen viljelmän tuloksia. Sellaisenaan negatiivisten viljelmien läsnäoloa käytetään poistokriteerinä.

   Päästää sairaalasta

   Tanskan nykyisen tavanomaisen käytännön mukaan keuhkopussin empyeemaa sairastavat potilaat kotiutetaan yleensä, kun:

   • Viemäri / letku on poistettu
   • Antibioottihoito on vaihdettu suonensisäisestä oraaliseen hoitoon ilman merkkejä myöhemmästä kliinisestä tai parakliinisestä hoidosta päivän kuluessa muutoksesta. Näitä periaatteita käytetään myös tutkimuksessa.

   Tietojen tallennus

   Ennen tietoon perustuvaa suostumusta, joka on saatu osana tutkimukseen osallistumisen seulontaa:

   • Tiedot, joita tarvitaan sen määrittämiseksi, täyttyvätkö sisällyttämiskriteerit (katso yllä)
   • Tiedot, joita tarvitaan sen määrittämiseen, onko olemassa poissulkemiskriteereitä (katso yllä)

   Potilastiedot: ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, lääkitys, suorituskyky, aiemmin tallennettu keuhkojen toiminta jne.

   Kirurgiset ja TUS-tiedot: käytetty aika, toimenpiteen tyyppi, operaattori, viemärin koko, komplikaatiot jne.

   Viemäritiedot: Viemärikäsittelyn pituus, päivittäinen tuotanto/syöttö, poistokriteerit, nro. käytetyistä viemäristä jne.

   Kustannukset sairaalahoidon aikana:

   Laskettu kahdelle ryhmälle seuraavien kulujen osalta:

   • VATS-ryhmä:

     • Leikkauksen aikana käytetyt välineet
     • Toimenpiteen aika
     • Henkilöstöresurssien kulutus
     • Sairaalahoidon aika
     • Lääke

   • Viemäriryhmä:

     • Toimenpiteen aikana käytetyt laitteet
     • Menettelyn aika
     • Henkilöresurssien kulutus
     • Fibrinolyticum ja DNaasi (käytetty määrä)
     • Sairaalahoidon aika
     • Lääke

   Kustannukset ensimmäisen vuoden aikana purkamisesta:

   Laskettu kahdelle ryhmälle seuraavien kulujen osalta:

   • Uudelleenpääsy
   • Ambulatoriset palvelut
   • Lääkitys
   • Sairauspäivien lukumäärä
   • Vierailu yleislääkärillä

   Potilastyytyväisyys ja toimintataso:

   • EQ5D:n ja St. Georgen tutkimuskyselyn muodossa olevia tietoja kerätään seuraavina aikoina:

   • Kun otetaan mukaan tutkimukseen
   • Purkauksen yhteydessä
   • Avohoitotiedot: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta.

   Erilaisia ​​parametreja, jotka on hankittu sairaalahoidosta ja sen jälkeen (mukaan lukien ambulantit avohoitokäynnit):

   • Sairaalahoitoaika yhteensä ja toimenpiteen aloittamisen jälkeen
   • Ensisijainen interventio katsotaan lopulliseksi hoidoksi
   • Sairaalassa ja 30 päivän kuolleisuus
   • Tyhjennysaika
   • Radiologinen regressio a.m. Sumu II
   • Viemärien lukumäärä ja tyypit
   • Lisäleikkauksen tarve sairaalahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä sen jälkeen
   • Ylimääräisen intrapleurahoidon tarve sairaalahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä sen jälkeen
   • Tehohoidon tarve
   • Kipulääkkeiden käyttö sairaalahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä sairaalahoidon jälkeen
   • Keuhkojen toimintakokeet ja kävelytestit
   • Uudelleenpääsy
   • Muut parakliiniset parametrit (esim. biokemia, mikrobiologia, patologia)

   Potilasrekisteristä saadut tiedot:

   • Terveyteen liittyvät kulut ja kulut (esim. sairaalahoidot, avohoitokäynnit, yleislääkärin konsultaatiot, fysioterapian käyttö)
   • Määrätty lääkitys
   • Kuolema (esim. päivämäärä, syy)

   Kotiutuksen jälkeinen poliklinikkaseuranta Hankkeeseen osallistumisen yhteydessä tehdään yhteisten paikallisten tarkastusten lisäksi avohoitoa alueellisella hengityselinten poliklinikalla 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta.

   Tiedonkeruu Media

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA
   • Sähköinen potilaskertomus (EPJ alueella Midt, EPJ alueella North, EPJ (COSMIC) Etelä-alueella ja EPJ (EPIC Health Platform) pääkaupunkiseudulla ja alueella Zealand).
   • Terveyteen liittyvät kulut haetaan potilasrekisterin (LPR) kautta.

   Tietojen käsittely ja arkistointi Kaikki tiedot syötetään tapausraporttilomakkeeseen RedCapissa. REDCap on ammattimainen tietokanta, joka tarjoaa käyttäjäystävällisen käyttöliittymän. REDCap-tiedonhallintajärjestelmä on turvallinen, täysin kaikkien säännösten mukainen ja sisältää täydellisen seurantaketjun tietojen syöttämisen validointia varten. Potilaiden luottamuksellisuus turvataan näillä mekanismeilla ja asianmukaisella koulutuksella kaikille osapuolille. REDCap on saatavilla ilmaiseksi sekä Odensen että Aarhusin yliopistossa.

   Kerättyjä tietoja käsiteltäessä, käsiteltäessä ja arkistoitaessa noudatetaan Tietotarkastusviraston ohjeita, mikä tarkoittaa, että kaikki henkilötiedot poistetaan projektin päätyttyä. Kerätyt tiedot säilytetään Aarhusin yliopistollisen sairaalan sydän- ja verisuonikirurgian osastolla ja Odensen yliopistollisen sairaalan keuhkokirurgian osastolla.

   Otoskoko ja teholaskenta Tutkimus perustuu oletuksille ja tietoon pääsyajasta sekä kansallisista että kansainvälisistä julkaisuista. Laskimme otoskoon seuraavien oletusten perusteella: päävaikutuksen tavoite on ero kokonaisajan (ensisijainen päätepiste) välillä kahden potilasryhmän välillä (VATS vs. drenaatio). Sairaala-ajan jakauman odotetaan olevan vino oikealle, joten normaaliuden saavuttamiseksi tarvitaan logaritminen muunnos.

   Oletamme sairaalahoitojakson mediaaniksi 12 päivää, kliinisesti merkitsevän vähimmäiseron sairaalahoidossa kaksi päivää, tehoksi 80 % ja variaatiokertoimeksi (CV) 40 %:ksi.

   Merkitystasoksi on asetettu 0,05. Siten kussakin ryhmässä on otettava mukaan 77 potilasta. Odotamme poissuljettujen potilaiden huomioon ottamiseksi (asetettu 20 %) 92 potilasta jokaiseen ryhmään. Mukana on yhteensä 184 potilasta.

   Mitä tulee kliinisesti merkitykselliseen non-inferiorityyn, jossa sairaalahoidon ero on 1 päivä 80 % teholla ja CV 40 %, kuhunkin ryhmään tarvitaan 70 potilasta. Tämä perustuu 1 sairaalapäivän todelliseen parantumiseen. Tanskan keuhkopussin empyeemadiagnoosin vuotuisten potilaiden lukumäärän perusteella katsomme, että on mahdollista ottaa tarvittava määrä potilaita mukaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana.

   Tietojen analysointi Tiedot poimitaan RedCap-tietokannasta. Tietojen analysointi suoritetaan jollakin seuraavista tavoista: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, USA), Prism Version 8 for Mac OS X (GraphPad Software, Inc., California, USA), STATA-versio 16 (StataCorp LLC, Texas, USA). Yksittäisen ryhmän päätepisteet kuvataan mediaanilla ja prosenttipisteellä olettaen, että tiedot eivät jakaudu normaalisti.

   Erot ryhmien välillä ensisijaisessa päätepisteessä määritetään t-testillä log-syötteen aikaan ja raportoidaan mediaanisuhteina niihin liittyvien luottamusvälien kanssa. Potilaat, jotka kuolevat vastaanoton aikana, jätetään analyysistä pois, jos ensisijainen päätetapahtuma. Se, vaikuttaako kuolema ennen kotiutumista ensisijaiseen päätetapahtumaan, arvioidaan käyttämällä eloonjäämisanalyysiä herkkyysanalyysinä. Odotamme, että jakauma vaiheiden II ja III välillä on vastaavasti 75 % ja 25 %, ja se, onko vaiheiden II ja III välillä eroa, arvioidaan toissijaisena analyysinä. Toistettaessa mittauksia (esim. elämänlaatu), toistuvat mittaukset ANOVAa käytetään siten, että hoito ja aika ovat systemaattisia vaikutuksia ja potilas satunnaisvaikutuksena. Kaikki tiedot analysoidaan ensisijaisesti hoitoaikoperiaatteen mukaisesti, mutta myös yksi protokollakohtainen analyysi koskien edellä mainittuja päätepisteitä. Vertailu suoritetaan näiden kahden ryhmän välillä (viemäröinti ja ALV).

   Tilastoyhteistyökumppani Bo Martin Bibby. Perse. Professori, Biostatistical Advisory Service (BIAS), terveystieteiden tiedekunta, Århusin yliopisto.

   Osallistumisen riskit, eettiset näkökohdat ja seuranta Yleiset kliiniset käytännöt ovat tällä hetkellä hyvin erilaisia, eikä ole kansallista tai kansainvälistä yksimielisyyttä siitä, kumpi hoidoista on parempi (VATS vs. drenaation). Näin ollen ei ole turvallista näyttöä millekään hoito-ohjelmasta. Yksittäinen potilas ei välttämättä hyödy välittömästi osallistumisesta. Tutkimuksen tulokset hyödyttävät ensisijaisesti tulevia potilaita.

   Etiikka ja levitys Kaikki potilaat antavat tietoon perustuvan suostumuksen ennen satunnaistamista. Tutkimusprojekti toteutetaan Helsinki II -julistuksen, eurooppalaisten määräysten ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Tanskan tieteelliset eettiset komiteat ja Tanskan tietosuojavirasto ovat antaneet luvan. Kohteita koskevat tiedot on suojattu henkilötietojen käsittelylain ja terveyslain nojalla. Tutkimus on rekisteröity osoitteessa www.clinicaltrials.gov, ja alueellisen hyvän kliinisen käytännön seurantayksikön valvomana. Tämän tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä ja esitellään erilaisissa kansallisissa ja kansainvälisissä konferensseissa.

   Kokeen keskeyttäminen Epäillyt vakavat haittavaikutukset keskeyttävät yksittäisen potilaan yrityksen. Potilastietoja käytetään kuitenkin edelleen hankkeessa hoitoaikeen periaatteiden mukaisesti.

   Yksittäisen potilaan tutkimuksen aikaisempi lopettaminen

   • Jos potilas haluaa poistua tutkimuksesta.
   • Jos odottamattomia komplikaatioita ilmenee Tutkimuksesta poistuessaan potilas noudattaa osastolla tavanomaista hoitoa keuhkopussin empyeemapotilaiden hoidossa. Jos potilas haluaa poistua tutkimuksesta, kerättyjä tietoja ei käytetä, jos potilas ei odottamattomien komplikaatioiden vuoksi voi saada interventiota potilas satunnaistetaan, potilas syöttää tiedot ja jatkaa tietojen keräämistä tarkoituksen mukaisesti käsitellä periaatteita.

   Tapahtumat ja sivuvaikutukset Kaikki ei-toivotut tapahtumat ja haittatapahtumat koko hoitojakson ajan ja viimeiseen puheluun 30 päivän jälkeen kirjataan. Kaikki haittatapahtumat kirjataan potilaiden tapausraporttilomakkeeseen.

   Sopimukset muiden osastojen/sairaaloiden kanssa Kaikki mukana olevat osastot ovat allekirjoittaneet asiakirjan, joka velvoittaa ne osallistumaan aktiivisesti kokeeseen.

   Kaikki neljän yliopistollisen sairaalan keuhko- ja rintakirurgian osastot ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen. Danish Society of Cardiothoracic Surgery ja Danish Society of Respiratory Medicine ovat sekä suositelleet että hyväksyneet tutkimuksen

   Hankeyhteistyö ja työnjako Päähakija on päätutkija, joka on ensisijaisesti vastuussa tutkimuksen yleisestä käytännön toteutettavuudesta, suorittamisesta ja isännöinnistä. Hakijat (Morten Bendixen ja Thomas Decker Christensen) ovat osa ohjauskomiteaa ja vastaavat yhtä lailla oikeudenkäynnin suorittamisesta.

   Morten Bendixen on osallistunut pöytäkirjan valmisteluun ja kirjoittamiseen, tutkimuksen järjestämiseen ja taloudellisen tuen hakemiseen. Hän osallistuu tutkimuksen toteuttamiseen (potilaiden osallistuminen, leikkauksen suorittaminen, käytännön asiat jne.), aineiston analysointiin ja tulkintaan sekä käsikirjoitusten kirjoittamiseen. Hänen osuutensa budjetista on arviolta 1269400 Dkr.

   Thomas Decker Christensen on osallistunut tutkimuksen ideaan/konseptiin, pöytäkirjan valmisteluun ja kirjoittamiseen, tutkimuksen järjestämiseen ja taloudellisen tuen hakemiseen. Hän osallistuu tutkimuksen toteuttamiseen (potilaiden mukaan ottaminen, leikkauksen suorittaminen, käytännön asiat jne.), aineiston analysointiin ja tulkintaan sekä käsikirjoitusten tarkistamiseen. Hänen osuutensa budjetista on arviolta 1269400 Dkr.

   Kansainväliset yhteistyökumppanit

   Tieteellisen panoksen ja kansainvälisen näkökulman tarjoamiseksi olemme koonneet ryhmän kansainvälisiä asiantuntijoita, joilla on suuri asiantuntemus ja kokemus keuhkopussin emfyeemasta ja kliinisistä tutkimuksista. Tähän ryhmään kuuluvat:

   • Professori Najib. N. Rahman, professori, hengityslääketieteen konsultti, Nuffieldin lääketieteen laitos, kliininen johtaja, Oxfordin hengitystutkimusyksikkö, Oxfordin yliopisto, Iso-Britannia
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffieldin lääketieteen laitos, kliininen johtaja, Oxfordin hengitystutkimusyksikkö, Oxfordin yliopisto, Iso-Britannia
   • Professori Babu Naidu, professori, rintakirurgian konsultti, rintakehän kirurgian osasto, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta & Institute of Inflammation and Ageing, University of Birmingham, UK.

   Ilmoita / hae lupaa seuraavilta laitoksilta

   • Tieteellisen eettisen komitean
   • Tietojen tarkastuslaitos / Region Midt
   • Lääkevirasto (asia nro 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Aikataulu Ehdotus kattaa 5 vuoden aikajanan, jossa on noin puoli vuotta tutkimuksen jatkosuunnitteluun ja organisointiin, 2,5 vuotta potilaiden osallistumiseen, 1 vuosi seurantaan ja 1 vuosi data-analyyseihin ja julkaisuihin. Lisätietoja on oheisessa kuvassa.

   Julkaisut ja tiedon jakaminen Tutkimuksen positiiviset, negatiiviset ja epäselvät tulokset julkaistaan ​​kansainvälisissä julkaisuissa. Tutkijoiden vapaata julkaisuoikeutta ei voi rajoittaa. Kaikki tiedot julkistetaan nimettömässä muodossa. Tuloksia esitellään myös kansainvälisissä tieteellisissä kongresseissa.

   Nykyisestä oikeudenkäynnistä on suunniteltu vähintään kuusi käsikirjoitusta. Tutkimustulokset julkaistaan ​​tuloksista riippumatta. Täysin tunnistamattomat tiedot jaetaan julkiseen tietokantaan kokeen jälkeen, jotta muut tutkijat voivat kopioida tuloksia tai testata uusia hypoteeseja.

   Ohjauskomitea Ohjauskomitea on vastuussa kokeen suunnittelusta ja toteuttamisesta. Päätutkija on Christian B Laursen (katso hakijan tiedot). Monitieteisen ohjauskomitean lisäjäseniä ovat Thomas Decker Christensen (hakija), Morten Bendixen (hakija), Peter B. Licht MD, PhD (rintakirurgia) , Rene H. Petersen MD, PhD (rintakirurgia), Lars Møller MD (rintakirurgia), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (keuhkolääkäri), Vasiliki Panou MD (keuhkolääkäri) ja Søren Helbo Skaarup MD (keuhkolääkäri).

   Pätevä Ph.D. stipendiaatti otetaan mukaan ohjauskomiteaan ja osallistuu oikeudenkäynnin suorittamiseen.

   Hankkeen kuvauksessa käytetyt lyhenteet CRP: C-reaktiivinen proteiini CT: Tietokonetomografia CXR:Rintakehän röntgen EQ5D: eurooppalainen elämänlaatu F: ranska Ml: Millilitra MIST: Monikeskus Keuhkopussinsisäinen sepsistutkimus TUS: Thoracic Ultrasound ULS: Ultraääni VATS: Videoavusteinen torakoskooppinen kirurgia