흉막 축농증 치료에서 배액술과 비교한 VATS 수술 (FIVERVATS)

흉막 축농증 치료를 위한 흉막내 섬유소 용해 및 DNase 대 VATS: 무작위 통제 시험

배경

흉막 농흉은 종종 폐렴의 결과로 흉강 내부에 감염되는 질병입니다. 덴마크에서는 매년 약 500건의 새로운 사례가 발생합니다. 환자는 종종 더 긴 입원 기간을 가지며 질병은 상당한 이환율과 약 15%의 사망률을 수반합니다. 흉막 농흉의 상태는 3단계(I - III)의 경과를 특징으로 합니다.

• 폐렴 삼출액(I기)
• 섬유화농성 단계(II기)
• 만성 조직화기(3기)

질병 치료의 목적은 감염을 제거하고 폐를 완전히 확장시키는 것입니다.

우리 연구에서 우리는 2기 및 3기 환자를 치료하기 위한 최적의 방법을 찾고자 합니다.

질환 초기(1기)의 초기 치료는 단순 배액이며 후기 질환은 외과적 개입으로 치료할 수 있습니다. 임상 실습에서 II기 및 III기는 동일하게 취급됩니다. 이러한 단계에 대한 현재 표준 치료는 최소 크기 10F의 초음파(ULS) 유도 피그테일을 사용한 배액입니다. 배액과 동시에 흉막내 섬유소용해제를 투여할 수 있지만 이에 대한 적응증과 증거가 논의됩니다. MIST II 연구에서 섬유소용해(alteplase)가 DNase와 결합되었고, 저자들은 이 결합을 사용하여 긍정적인 효과를 발견했습니다.

이전에는 수술이 상당한 이환율과 관련이 있었고 정도는 덜했지만 사망률과 관련이 있었습니다. 수술은 개흉술을 이용한 개복수술로 시행하였다. 오늘날에는 이환율과 사망률이 매우 낮은 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)로 시행할 수 있습니다. 환자는 과정 초기에 수술을 받아야 한다고 주장되어 왔지만 근거는 미약합니다. 농흉의 외과적 치료와 비외과적 치료에 대한 Cochrane 검토에서 성인 환자를 대상으로 한 두 가지 연구가 포함되었습니다. 어떤 연구도 VATS가 이러한 환자의 표준 치료의 일부로 포함되어야 하는지 여부를 결정할 수 있는 규모나 방법론적 품질을 가지고 있지 않습니다. 소아(노인

초기 수술의 이론적 이점은 환자가 신속하고 확실한 치료를 받고 수술을 통해 최적의 배액관 배치를 보장할 수 있다는 것입니다. 조기 수술의 잠재적 이점은 사망률 감소, 입원 시간 감소, 후기 합병증 감소입니다. 또한 조기 수술이 VATS로 시행될 수 있어 조기 수술이 가능한 환자가 많아지면 나중에 개흉술을 받는 환자의 비율이 줄어들 수 있을 것으로 추정된다. 그러나 수술의 고유한 위험이 있으므로 단순 배액에 비해 수술 절차의 비용이 증가합니다. 그러나 이것은 약물 소비 감소, 보충 배액의 필요성 감소, 입원 기간 단축, 퇴원 후 이환율 감소로 인해 능가될 수 있습니다.

따라서 섬유화농성 병기(II기)와 만성 조직화기(III기) 환자에서 조기 VATS를 표준 요법으로 도입해야 하는지 여부를 결정할 필요가 있다.

가설 • 섬유화농성 단계(II기) 또는 만성 조직화기(III기) 흉막 농흉이 있는 18세 이상의 환자는 ULS 유도 변발 배액 및 섬유소 용해제에 비해 VATS 수술을 받을 경우 입원 시간이 크게 단축될 것입니다. Acitlyse®(알타플라즈마))와 DNase(Pulmozyne®)

공부의 목적

• VATS 수술 또는 TUS 유도 배액 및 DNase(Pulmozyme®)를 사용한 흉막내 요법(섬유소용해제(Alteplase))으로 치료받은 복합성 폐폐막 삼출액(II기) 및 흉막 축농증(III기)으로 진단된 환자의 결과 차이를 확인하기 위해 ) 1차 치료로.

예상되는 개선 이 임상시험이 1차 및/또는 2차 결과에 대해 긍정적인 경우 잠재적으로 국내 및 국제적으로 이 질병 환자의 치료를 변경하고 강화할 수 있습니다. 흉막 농흉 치료와 관련하여 임상 매개변수, 환자 만족도 및 경제적 측면(비용 효율성)을 모두 조사하므로 이 질병의 많은 측면을 다룰 것입니다. 임상시험이 중립적이라면 현재 이 질병에 일반적으로 사용되는 중재에 대한 귀중한 데이터를 제공하고 치료 의사가 지역 선호도에 따라 적절한 치료법을 선택하도록 안내할 수 있습니다.

방법 설계

• 무작위 통제 연구
• 눈이 멀지 않음(오픈 라벨)
• 국가 다기관 연구

포함 및 제외 기준

포함 기준:

• 입원 당일 18세 이상
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
• 지난 48시간 이내 급성 입원

• 다음 기준을 사용하여 지역사회 획득 흉막 감염에 대한 진단 기준 충족:

  1. 흉막 감염과 양립할 수 있는 임상 증상 및

  2. 다음 중 하나에 해당하는 흉막액이 있습니다.

     1. 화농성 흉수 또는
     2. 그램 염색 양성 또는
     3. 문화가 긍정적이거나
     4. pH < 7.2의 산성 또는
     5. 정확한 pH 측정이 없는 낮은 흉수 포도당(< 2mmol/L) 또는
     6. 초음파의 중격 흉수

제외 기준:

• • 임신. 가임 여성(초경부터 폐경 후까지의 기간으로 정의됨)을 포함하기 전에 음성 임신 테스트가 가능해야 합니다.
• 모유 수유
• 불치병으로 선언되었거나 3개월 미만의 예상 생존
• 이전 흉강내 수술(내
• 이전에(이내
• 흉부의 같은 쪽에서 현재 입원 중 배액(진단용 흉막 천자 제외)
• 현재 입원 전 7일 이내 입원
• alteplase 또는 DNase에 대한 이전 알레르기 반응

• 알테플라제 요법의 금기 사항:

  • 경구용 항응고제를 사용한 지속적인 치료. 새로운 경구용 항응고제(예: 와파린(마레반), 다비가트라네텍실라트(프라닥사), 리바록사반(자렐토), 아픽사반(엘리퀴스), 엔독사반(릭시아나)
  • 지속적으로 출혈이 심하거나 지난 6개월 이내
  • 알려진 출혈성 체질
  • 이전 또는 의심되는 두개내 출혈
  • 의심되는 지주막하 출혈 또는 동맥류로 인한 지주막하 출혈 후 상태
  • 중추 신경계에 대한 모든 형태의 손상(예: 뇌종양, 동맥류, 두개내/척추외과)
  • 최근(10일 이내) 심장 소생술, 출산 또는 비압축성 혈관 천공(예: v. subclavia, v. jugularis의 펑크)
  • 중증의 조절되지 않는 동맥성 고혈압
  • 세균성 심내막염, 심낭염
  • 급성 췌장염
  • 지난 3개월 이내에 기록된 궤양성 위장 질환, 식도 정맥류, 동맥류, 동정맥 기형
  • 출혈 위험이 증가된 종양/악성
  • 간부전 간경화, 문맥 고혈압(식도 정맥류) 및 활동성 간염을 포함한 중증 간 질환
  • 지난 3개월 이내에 대규모 수술 또는 중대한 외상

끝점

기본 끝점:

• 입원 기간은 입원 과정 중 첫 번째 입원부터 추가 침습적 치료 없이 병원에서 퇴원하는 시간으로 정의되는 치료 완료까지의 시간으로 정의됩니다.

보조 끝점:

• 환자를 하위군으로 계층화한 경우 입원시간(Stage, TUS score, RAPID score)
• 중재 시작 후 입원 기간
• 개입 후 최대 30일까지 집에서 일(DAH30)
• 30일 및 병원 내 사망률
• 무작위 배정에서 개입 시작까지의 시간
• 일 단위로 측정된 배수 시간
• 1차 개입이 최종 치료로 간주될 수 있는 환자의 비율
• Clavien-Dindo 분류 및 종합 합병증 지수(CCI)에 의해 순위가 매겨진 합병증
• 입원 후 12개월 이내에 추가적인 흉부 수술이 필요한 경우
• 입원 중 및 입원 후 12개월 이내의 진통제 복용
• 입원 후 12개월 이내의 폐생리
• 삶의 질과 환자는 입원 후 12개월 이내에 결과를 보고했습니다.
• 입원 후 12개월 이내 건강 관련 비용

무작위화

환자는 다음 중 하나로 1:1로 무작위 배정됩니다.

1. 배수가 있는 VATS 절차

2. TUS 유도 피그테일 카테터 배치 및 다양한 블록 크기의 Actilyse 및 DNase 블록 무작위화를 사용한 흉막내 치료를 사용하여 두 그룹에서 동일한 수의 환자를 확보합니다. 무작위화에서 각 수술 센터에 대한 계층화가 있을 것입니다. 무작위화는 REDCap(Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA)를 통해 수행됩니다.

   눈가림 환자와 책임 있는 의료 직원은 눈가림되지 않습니다. 포함된 환자의 치료에 관여하지 않는 연구원은 데이터 분석이 완료될 때까지 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 다양한 채점 시스템의 평가(예: TUS 및 방사선과 점수)는 실질적으로 가능한 정도로 맹검됩니다.

   대상자 모집단 및 선정 흉막 농흉 또는 특이사항 없는 흉막삼출(진단 코드: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9) 진단 시 입원한 모든 환자, 2기 및 3기 지역병원이나 대학병원.

   환자 포함에 관한 실제적 문제 즉시 포함 기준을 충족하고 참여에 관심이 있는 환자는 환자가 입원한 흉부외과 또는 기타 관련 부서의 프로젝트 참여자 또는 프로젝트 간호사로부터 정보를 받습니다. 정보 및 무작위 배정의 물리적 위치는 병원 및 부서의 지역 조직에 따라 다릅니다. 환자가 VATS에 무작위 배정되면 환자는 흉부외과가 있는 4개 센터 중 하나로 이송됩니다. 환자가 ULS 유도 배액 및 흉막내 치료에 무작위 배정된 경우 환자는 프로젝트에 참여하는 전문 폐과 부서 중 하나로 이송됩니다.

   개입 배액 및 흉막내 요법 그룹 피그테일은 가능한 한 빨리 그리고 무작위 배정 후 48시간 이내에 적용됩니다. 배수 배치는 ULS를 사용하여 수행됩니다. 운영자(절차 수행자)는 해당 전문 분야 내 전문가 수준에 해당하는 관련 교육 및 역량을 보유하고 절차를 수행하기 위해 운영 위원회의 승인을 받아야 합니다. 피그테일 카테터(최소 10F)가 삽입됩니다. 작업자는 배수구의 크기와 배수구 배치가 원스텝으로 수행되는지 Seldinger 기술로 수행되는지 여부를 결정합니다.

   흉강내 요법은 다음 두 가지 약물을 사용한 치료로 구성됩니다.

   • 흉막 내 Actilyse®(alteplase) 10 mg 1일 2회 3일 동안
   • Pulmozyme®(DNase) 5 mg 1일 2회 3일 두 약물 모두 피그테일 카테터를 통해 1일 2회 투여하고 배액관을 막아 흉강에 1시간 동안 방치합니다(예: 3방향 스톱콕 닫기 / 집게 사용). 흉막강에 약물을 설치하는 것은 투여 사이에 최소 2시간의 시간 간격을 두고 별도로 수행됩니다. Actilyse®(alteplase)는 50ml 주사기에 약물과 함께 공급되는 용매 액체(10ml)에 10mg Actilyse®(alteplase)를 희석하여 준비합니다. 이 혼합물은 주사기의 총 액체 부피가 30ml가 될 때까지 등장성 NaCl을 주사기로 끌어당겨 추가로 희석됩니다. 이 준비 후 피그테일 카테터를 사용하여 혼합물을 흉강에 주입합니다. Pulmozyme®(DNase)는 5ml Pulmozyme®(DNase)(1mg/ml)(5ml = Pulmozyme 캐니스터 2개)를 50ml 주사기에 뽑아서 준비합니다. 이 혼합물은 주사기의 총 액체 부피가 30ml가 될 때까지 등장성 NaCl을 주사기로 끌어당겨 추가로 희석됩니다. 이 준비 후 피그테일 카테터를 사용하여 혼합물을 흉강에 주입합니다.

   VATS 그룹 VATS 절차는 가능한 빨리 완료되어야 하며 무작위 배정 후 48시간 이내에 완료되어야 합니다. 수술은 전신마취로 환자를 90도 옆으로 눕힌 상태에서 시행합니다. 1~3개의 포트를 통해 접근이 가능하며, 이어서 정화 및 가능하면 박피술이 뒤따르며 수술이 끝날 때 하나의 흉막 배액관(크기 24 - 32F)을 삽입합니다. 20ml Marcain은 국소 진통제로 사용되며 절개 부위 또는 신경 차단제로 사용됩니다. VATS 그룹에서는 시술 후 첫날에 배액관 흡입(-15cm H2O)을 적용합니다. 운영자는 해당 전문 분야 내 전문가 수준에 해당하는 관련 교육 및 역량을 보유하고 운영위원회에 등록 및 승인을 받아야 합니다.

   시술 후 무작위 환자는 호흡기 전문의과로 이송되거나 흉부외과에 남게 됩니다.

   식염수 플러시 개입 완료 후 두 그룹 모두에서 30ml의 일반 식염수를 매일 세 번 플러시하여 튜브 개방성을 보장합니다.

   항생제

   모든 센터에서 사용되는 경험적 항생제 치료는 덴마크 흉부외과학회와 덴마크호흡기학회의 국가지침을 따른다[19, 20]. 치료는 정맥 치료로 시작됩니다. 항생제 치료의 종류는 미생물 검사 결과에 따라 추후 조정될 수 있습니다. 다음 세 가지 기준이 모두 충족되면 경구 치료로 변경할 수 있습니다.

   • 환자의 임상적 개선(예: 발열 없음/발열, 전신 상태 호전)
   • 준임상적으로 만족스러운 반응(백혈구 및 CRP의 감소와 관련하여)
   • 배수구/피그테일이 제거됨 이것은 14일 i.v. 치료는 표준으로 제공되지 않습니다. i.v. 따라서 항생제 치료는 위 기준의 적용에 따라 개별적입니다. 항생제의 전체 치료 기간은 표준으로 6주입니다.

   기타 치료 및 지지 요법

   모든 환자는 다음과 같습니다.

   • 전문 폐 물리 치료 제공
   • 선별 및 추가 영양 지원 제공
   • 부서 지침에 따라 진통제로 치료
   • 국가 지침에 따라 혈전증 예방적 치료를 받은 자

   추가적인 흉부인양수술 또는 비외과적 흉막시술이 필요함 1차 개입 후 입원 중 인양흉부외과 또는 추가적인 비수술적 흉막시술을 수행하기 위한 후속 결정은 덴마크 흉부외과학회 및 덴마크의 국가 지침에 따라 이루어짐 호흡기 의학회.

   드레인/피그테일 제거

   배수관/피그테일 제거에 대한 결정은 환자를 담당하는 임상의가 내립니다. 다음 기준은 두 그룹 모두에서 드레인/피그테일 중단을 위한 지침으로 사용됩니다.

   • 환자의 임상적 개선(예: 발열/아열 없음, 전신 호전)
   • 만족스러운 생화학적 반응(백혈구 및 CRP 감소 관련)
   • 상당한 잔류 삼출액(< 100ml)이 없는 이미징(TUS, CT 또는 흉부 X선(CXR) 2면)
   • 헹굼에 의해 맑은 흉막액으로 배액 두 그룹 모두에서 배액관/피그테일 제거는 얻은 흉막액 배양 결과를 기다리지 않습니다. 따라서 음성 배양의 존재가 제거 기준으로 사용됩니다.

   퇴원

   현재 덴마크의 일반적인 진료에서 흉막 축농증 환자는 일반적으로 다음과 같은 경우 퇴원합니다.

   • 배수구 / 피그 테일이 제거되었습니다.
   • 항생제 치료는 변경 후 1일 이내에 후속 임상 또는 준임상 치료의 징후 없이 정맥 내 치료에서 경구 치료로 변경되었습니다. 이러한 원칙은 연구에서도 사용됩니다.

   데이터 기록

   연구 참여를 위한 스크리닝의 일환으로 사전 동의를 얻기 전에:

   • 포함 기준 충족 여부를 결정하는 데 필요한 데이터(위 참조)
   • 제외 기준이 있는지 확인하는 데 필요한 데이터(위 참조)

   기본 환자 데이터: 연령, 성별, 동반 질환, 약물, 수행 상태, 이전에 기록된 폐 기능 등

   수술 및 TUS 데이터: 사용 시간, 특정 시술 유형, 시술자, 배액 크기, 합병증 등

   배수 데이터: 배수 처리 기간, 일일 배출/투입, 제거 기준, 횟수. 사용하는 배수구 등

   입원 중 비용:

   다음 비용과 관련하여 두 그룹에 대해 계산됩니다.

   • VATS 그룹:

     • 수술 시 사용하는 기구
     • 절차의 시간
     • 직원 자원의 소비
     • 입원시간
     • 약

   • 배수 그룹:

     • 절차 중에 사용되는 장비
     • 절차 시간
     • 인적/인적 자원의 소비
     • Fibrinolyticum 및 DNase(사용량)
     • 입원시간
     • 약

   퇴원 후 1년 이내 비용:

   다음 비용과 관련하여 두 그룹에 대해 계산됩니다.

   • 재입학
   • 외래 서비스
   • 약물
   • 병가 일수
   • GP 방문

   환자 만족도 및 기능 수준:

   • EQ5D 및 St. George 연구 설문지 형식의 데이터는 다음 시간에 수집됩니다.

   • 연구에 포함되면
   • 퇴원시
   • 외래 환자 데이터: 1, 3, 6 및 12개월.

   입원 전후에 획득한 다양한 매개변수(보행 외래 방문 포함):

   • 입원 시간, 전체 및 중재 시작 후
   • 최종 치료로 간주되는 1차 개입
   • 입원 및 30일 사망
   • 배수 시간
   • 방사선 퇴행 오전 미스트 II
   • 배수구의 수와 종류
   • 입원 중 및 입원 후 12개월 이내에 추가 수술이 필요한 경우
   • 입원 중 및 입원 후 12개월 이내에 추가적인 흉막내 치료가 필요한 경우
   • 집중치료가 필요한
   • 입원 중 및 입원 후 12개월 이내의 진통제 복용
   • 폐 기능 검사 및 보행 검사
   • 재입학
   • 기타 준임상 매개변수(예: 생화학, 미생물학, 병리학)

   National Patient Register에서 얻은 데이터:

   • 건강 관련 비용 및 비용(예: 입원, 외래진료, 일반진료 상담, 물리치료 이용)
   • 처방약
   • 사망(예: 날짜, 원인)

   퇴원 후 외래 환자 추적 프로젝트 참여와 함께 일반적인 지역 통제 외에도 퇴원 후 3, 6, 12개월 후에 지역 호흡기 내과 외래 진료소에서 외래 환자 추적이 수행됩니다.

   데이터 수집 매체

   • REDCap(연구 전자 데이터 캡처), REDCap 컨소시엄, Vanderbilt University Medical Center, 미국 테네시주
   • 전자 환자 기록(미트 지역의 EPJ, 북부 지역의 EPJ, 남부 지역의 EPJ(COSMIC), 수도권 및 뉴질랜드 지역의 EPJ(EPIC 건강 플랫폼)).
   • 건강 관련 비용은 국가 환자 등록부(LPR)를 통해 검색됩니다.

   데이터 처리 및 보관 모든 데이터는 RedCap의 사례 보고서 양식에 입력됩니다. REDCap은 사용자 친화적인 인터페이스를 제공하는 전문 데이터베이스입니다. REDCap 데이터 관리 시스템은 안전하고 모든 규제 지침을 완벽하게 준수하며 데이터 입력 유효성 검사를 위한 완벽한 감사 추적을 포함합니다. 이러한 메커니즘과 관련된 모든 당사자에 대한 관련 교육을 통해 환자의 기밀이 보호됩니다. REDCap은 오덴세 대학과 오르후스 대학 모두에서 무료로 사용할 수 있습니다.

   수집된 데이터를 취급, ​​처리 및 보관할 때 Data Inspectorate의 지침을 따르며, 이는 프로젝트 종료 시 모든 개인 데이터가 삭제됨을 의미합니다. 수집된 데이터는 오르후스 대학 병원 흉부외과와 오덴세 대학 병원 호흡기과에 저장됩니다.

   샘플 크기 및 검정력 계산 이 연구는 국내 및 국제 간행물의 입학 시간에 대한 가정과 지식을 기반으로 합니다. 다음 가정에 따라 샘플 크기를 계산했습니다. 주요 효과 대상은 두 환자 그룹(VATS 대 배액) 간의 총 시간(1차 끝점) 차이입니다. 입원 시간의 분포는 오른쪽으로 치우칠 것으로 예상되므로 정규성을 달성하려면 로그 변환이 필요합니다.

   배액 그룹의 평균 입원 기간은 12일, 최소 임상 관련 입원 차이는 2일, 검정력 80%, 변동 계수(CV) 40%로 가정합니다.

   유의 수준은 0.05로 설정됩니다. 따라서 각 그룹에 77명의 환자가 포함되어야 합니다. 제외된 환자(20%로 설정)를 설명하기 위해 각 그룹에 92명의 환자를 포함할 것으로 예상합니다. 총 184명의 환자가 포함될 예정입니다.

   80% 검정력, 40%의 CV로 1일 입원 차이로 임상적으로 유의한 비열등성을 보인다는 점에서 각 군에 70명의 환자가 필요하다. 이것은 입원일 1일의 진정한 개선을 기반으로 합니다. 덴마크에서 농흉으로 진단된 연간 환자 수를 기준으로 포함 기간 동안 시험에 필요한 수의 환자를 포함시키는 것이 가능하다는 것을 알았습니다.

   데이터 분석 데이터 추출은 RedCap 데이터베이스에서 이루어집니다. 데이터 분석은 다음 중 하나를 사용하여 수행됩니다: Microsoft® Excel® 2011(Microsoft Corporation, Washington, USA), Mac OS X용 Prism 버전 8(GraphPad Software, Inc., California, USA), STATA 버전 16(StataCorp LLC, 미국 텍사스). 종점은 데이터가 정상적으로 배포되지 않는다고 가정하고 중앙값과 백분위수로 개별 그룹에 대해 설명됩니다.

   1차 종료점의 그룹 간 차이는 로그 입력 시간에 t-테스트로 결정되며 관련 신뢰 구간과 함께 중앙값 비율로 보고됩니다. 입원 중 사망한 환자는 1차 평가변수인 경우 분석에서 제외됩니다. 퇴원 전 사망이 1차 평가변수에 영향을 미치는지 여부는 생존 분석을 민감도 분석으로 사용하여 평가합니다. 2기와 3기의 분포는 각각 75%와 25%가 될 것으로 예상하고, 2기와 3기의 차이 여부는 2차 분석으로 평가한다. 측정을 반복할 때(예: 삶의 질), 반복 측정 ANOVA는 체계적인 효과로 치료 및 시간과 무작위 효과로 환자와 함께 사용됩니다. 모든 데이터는 기본적으로 치료 의도 원칙에 따라 분석되지만 위에서 언급한 종점과 관련하여 프로토콜 분석당 하나도 있을 것입니다. 두 그룹(배수 및 VATS) 간에 비교가 이루어집니다.

   통계 협력 파트너 Bo Martin Bibby. 나귀. Aarhus 대학교 보건과학부 Biostatistical Advisory Service(BIAS) 교수.

   참여의 위험, 윤리적 고려 및 모니터링 일반적인 임상 관행은 현재 매우 다양하며 어떤 치료법이 선호되는지에 대한 국가적 또는 국제적 합의가 없습니다(VATS 대 배액). 따라서 모든 요법에 대한 안전한 증거가 없습니다. 개별 환자는 참여로 즉시 혜택을 받지 못할 수 있습니다. 연구 결과는 주로 미래의 환자에게 도움이 될 것입니다.

   윤리 및 보급 모든 환자는 무작위 배정 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 연구 프로젝트는 Helsinki II Declaration, 유럽 규정 및 Good Clinical Practice Guidelines에 따라 수행됩니다. 덴마크 과학 윤리 위원회와 덴마크 데이터 보호 기관이 허가를 제공했습니다. 주체에 대한 정보는 개인정보처리법 및 보건법에 의해 보호됩니다. 시험은 www.clinicaltrials.gov에 등록되어 있습니다. 지역 Good Clinical Practice 모니터링 부서에서 모니터링합니다. 이 연구 결과는 동료 검토 저널에 게재되고 다양한 국내 및 국제 회의에서 발표될 예정입니다.

   실험 중단 의심되는 심각한 부작용은 개별 환자에 대한 시도를 중단합니다. 그러나 환자 데이터는 치료 의도 원칙에 따라 프로젝트에서 여전히 사용됩니다.

   개별 환자에 대한 시험 조기 종료

   • 환자가 연구 종료를 원하는 경우.
   • 예상치 못한 합병증이 발생하는 경우 시험을 중단하는 경우 환자는 흉막 농흉 치료를 위한 해당 부서의 일반적인 절차를 따릅니다. 환자가 연구 중단을 원할 경우, 예기치 않은 합병증으로 인해 환자가 중재를 받을 수 없는 경우 수집된 데이터는 사용되지 않습니다. 환자가 무작위 배정되고, 환자가 데이터를 입력하고 의도에 따라 데이터 수집을 계속합니다. 원칙을 다룹니다.

   사건 및 부작용 치료 기간 동안 그리고 30일 후 마지막 호출까지의 모든 의도하지 않은 사건 및 부작용이 기록됩니다. 모든 부작용은 환자의 사례 보고서 양식에 기록됩니다.

   다른 부서/병원과의 계약 모든 관련 부서는 임상시험에 적극적으로 참여할 것을 의무화하는 문서에 서명했습니다.

   4개 대학 병원의 모든 폐 및 흉부외과 부서는 임상시험에 참여하기로 합의했습니다. 덴마크 심장흉부외과학회와 덴마크 호흡기의학회는 이 연구를 추천하고 승인했습니다.

   프로젝트 협업 및 업무 배분 주 신청자는 주 조사관이 되며 연구의 전반적인 실행 가능성, 수행 및 주최에 대한 일차적 책임이 있습니다. 공동 신청자(Morten Bendixen 및 Thomas Decker Christensen)는 운영 위원회의 일원이며 재판 진행에 대해 동등하게 책임을 집니다.

   Morten Bendixen은 프로토콜 준비 및 작성, 연구 구성 및 경제적 지원 신청 과정에 참여했습니다. 그는 연구 수행(환자 포함, 수술 수행, 실질적인 문제 등), 데이터 분석 및 해석, 원고 작성에 참여할 것입니다. 그의 예산 몫은 1269400 Dkr로 추산됩니다.

   Thomas Decker Christensen은 연구의 아이디어/개념, 프로토콜 준비 및 작성, 연구 구성 및 경제적 지원 신청 과정에 참여했습니다. 그는 연구 수행(환자 포함, 수술 수행, 실질적인 문제 등), 데이터 분석 및 해석, 원고 검토에 참여할 것입니다. 그의 예산 몫은 1269400 Dkr로 추산됩니다.

   국제 협력자

   과학적 정보와 국제적인 관점을 제공하기 위해 흉막 폐기종 및 임상 시험 분야에서 뛰어난 전문성과 경험을 갖춘 국제 전문가 그룹을 구성했습니다. 이 그룹에는 다음이 포함됩니다.

   • 나집 교수. N. Rahman, 영국 옥스퍼드 대학교 옥스포드 호흡기 시험 유닛 임상 책임자, Nuffield 의학과 호흡기 의학 컨설턴트
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield 의학과, 영국 옥스퍼드 대학교 옥스포드 호흡기 시험 유닛 임상 책임자
   • Babu Naidu 교수, 영국 버밍엄 퀸 엘리자베스 병원 흉부외과 교수, 흉부외과 컨설턴트 및 영국 버밍엄 대학교 염증 및 노화 연구소.

   아래 기관에 신고/허가 신청

   • 과학윤리위원회
   • 데이터 조사관 / 지역 Midt
   • 의약품청(소송번호 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   시간 일정 제안은 5년의 일정을 포함하며 임상시험의 추가 계획 및 구성을 위한 약 반년, 환자 포함을 위한 2.5년, 후속 조치를 위한 1년, 데이터 분석 및 출판을 위한 1년을 포함합니다. 추가 세부 사항은 첨부된 그림에 제공됩니다.

   데이터의 출판 및 공유 연구의 긍정적, 부정적 및 결정적이지 않은 결과는 모두 국제 저널에 게재됩니다. 연구자의 출판에 대한 자유로운 권리는 제한될 수 없습니다. 모든 정보는 익명으로 공개됩니다. 그 결과는 또한 국제 과학 회의에서 발표될 것입니다.

   현재 시험에서 최소 6개의 원고가 계획되어 있습니다. 연구 결과는 결과와 상관없이 발표될 것입니다. 완전히 비식별화된 데이터는 다른 연구자들이 결과를 복제하거나 새로운 가설을 테스트할 수 있도록 시험 후 공개 데이터베이스에서 공유됩니다.

   운영 위원회 운영 위원회는 임상 시험의 설계 및 수행을 담당합니다. 수석 조사관은 Christian B Laursen(지원자 정보 참조)이 될 것입니다. 종합 운영 위원회의 추가 구성원에는 Thomas Decker Christensen(공동 지원자), Morten Bendixen(공동 지원자), Peter B. Licht MD, PhD(흉부외과)가 포함됩니다. , Rene H. Petersen MD, PhD(흉부외과), Lars Møller MD(흉부외과), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD(폐과의), Vasiliki Panou MD(폐과의) 및 Søren Helbo Skaarup MD(폐과의).

   자격을 갖춘 Ph.D. 펠로우는 운영 위원회에 포함되어 재판 수행에 참여하게 됩니다.

   프로젝트 설명에 사용된 약어 CRP: C 반응성 단백질 CT: 컴퓨터 단층 촬영 CXR:흉부 X선 EQ5D: 유럽 삶의 질 F: 프랑스어 Ml: 밀리리터 MIST: 다중 센터 흉막 내 패혈증 시험 TUS: 흉부 초음파 ULS: 초음파 VATS: 비디오 보조 흉강경 수술