MOMS Kirurgi sammenlignet med dræning ved behandling af pleuraempyem (FIVERVATS)

Intrapleural fibrinolyse og DNase versus VATS til behandling af pleural empyem: et randomiseret, kontrolleret forsøg

BAGGRUND

Pleuraempyem er en sygdom med en infektion inde i brysthulen, ofte som følge af en lungebetændelse. I Danmark er der cirka 500 nye tilfælde om året. Patienterne har ofte længere varighed af indlæggelse, og sygdommen har en signifikant sygelighed og dødelighed på cirka 15 %. Tilstanden af ​​pleura empyem er karakteriseret ved passagen af ​​tre stadier (I - III):

• Parapneumonisk effusion (stadie I)
• Fibropurulent stadium (stadie II)
• Kronisk tilrettelæggelsesfase (trin III)

Formålet med at behandle sygdommen er at fjerne infektionen og give fuld udvidelse af lungen.

I vores undersøgelse ønsker vi at finde den optimale metode til behandling af patienter i stadie II og III.

Den indledende behandling i det tidlige stadie af sygdommen (stadie I) er simpel dræning og sygdommen på senere stadier kan behandles med kirurgisk indgreb. I klinisk praksis behandles stadier II og III ens. Nuværende standardbehandling for disse stadier er drænage med ultralyd (ULS) -guidet pigtail med en minimumsstørrelse på 10 F. Samtidig med dræning kan der gives et intrapleuralt fibrinolyticum, men indikation og evidens for dette diskuteres. I MIST II-studiet blev fibrinolytisk (alteplase) kombineret med DNase, og forfatterne fandt en positiv effekt ved at bruge denne kombination.

Tidligere var operation forbundet med en betydelig sygelighed og i mindre grad dødelighed. Operationen blev udført som åben operation under anvendelse af en torakotomi. I dag kan det ofte udføres som en Video Assisteret Thoracoscopic Surgery (VATS), som kan udføres med en meget lav morbiditet og dødelighed. Det har været fortaler for, at patienterne skulle opereres meget tidligt i forløbet, men evidensen er svag. I et Cochrane review om kirurgisk versus ikke-kirurgisk behandling af pleura-empyem er to studier med voksne patienter blevet inkluderet. Ingen af ​​undersøgelserne har en størrelse eller metodisk kvalitet, der gør det muligt at afgøre, om moms skal indgå som en del af standardbehandlingen af ​​disse patienter. Hos børn (i alderen

Den teoretiske fordel ved tidlig operation er, at patienterne gennemgår en hurtig, definitiv behandling, og operation kan sikre optimal drænplacering. De potentielle fordele ved tidlig operation er reduceret dødelighed, indlæggelsestid og færre sene komplikationer. Derudover vurderes det, at et øget antal tidligt operable patienter kan reducere andelen af ​​patienter, som senere skal thoracotomiseres, da tidlig operation kan udføres som moms. Der er dog den iboende risiko for en operation og dermed de øgede omkostninger ved den kirurgiske procedure sammenlignet med simpel dræning. Dette kan dog muligvis opvejes af reduceret lægemiddelforbrug, reduceret behov for supplerende dræning, kortere indlæggelsesvarighed og nedsat sygelighed efter udskrivelse.

Det er derfor nødvendigt at afgøre, om tidlig VATS bør indføres som standardbehandling hos patienter med fibropurulent stadium (stadie II) og det kroniske organiseringsstadium (stadie III).

Hypotese • Patienter over 18 år med et fibropurulent stadium (stadie II) eller et kronisk organiseringsstadium (stadie III) pleuraempyem vil have en signifikant reduceret indlæggelsestid, hvis de gennemgår en VATS-operation sammenlignet med ULS-guidet pigtailedrænage og fibrinolyticum ( Acitlyse® (altaplasma)) med DNase (Pulmozyne®)

Målet med studiet

• At bestemme forskellen i udfald hos patienter diagnosticeret med kompleks parapneumonisk effusion (stadie II) og pleuraempyem (stadie III), som behandles enten VATS-kirurgi eller TUS-styret drænage og intrapleural terapi (fibrinolytisk (Alteplase) med DNase (Pulmozyme®) ) som førstelinjebehandling.

Forventede forbedringer Hvis dette forsøg er positivt for de primære og/eller sekundære resultater, kan det potentielt ændre og styrke behandlingen af ​​patienter med denne sygdom, både nationalt og internationalt. Vi undersøger både kliniske parametre, patienttilfredshed og økonomiske aspekter (omkostningseffektivitet) i forhold til pleura empyema behandling, så det vil dække mange aspekter af denne sygdom. Hvis forsøget er neutralt, vil det give værdifulde data om intervention, der i øjeblikket er almindeligt anvendt til denne sygdom og kan guide den behandlende læge til at vælge den passende behandling baseret på de lokale præferencer.

METODER Design

• Randomiseret, kontrolleret undersøgelse
• Ikke blændet (åben etiket)
• National multicenterundersøgelse

Inklusions- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterier:

• 18 år eller mere på indlæggelsesdagen
• Skal kunne give informeret samtykke
• Akut indlæggelse inden for de sidste 48 timer

• Opfyldelse af diagnostiske kriterier for samfundserhvervet pleurainfektion ved hjælp af følgende kriterier:

  1. En klinisk præsentation, der er kompatibel med pleurainfektion OG

  2. Har pleuravæske, som enten er:

     1. purulent pleuravæske el
     2. gram farve positiv eller
     3. kultur positiv eller
     4. sur med pH < 7,2 eller
     5. lavt pleuravæskeglukose (< 2 mmol/L) i mangel af nøjagtig pH-måling eller
     6. septeret pleuravæske på ultralyd

Ekskluderingskriterier:

• • Graviditet. Før inklusion af fertile kvinder (defineret som perioden fra menarche til postmenopause) skal en negativ graviditetstest være tilgængelig
• Amning
• Erklæret uhelbredeligt syg eller en forventet overlevelse på mindre end 3 måneder
• Tidligere intrathorax kirurgi (indenfor
• Tidligere (inden for
• Dræning under den aktuelle indlæggelse på samme side af thorax (eksklusive diagnostisk pleurapunktur)
• Indlæggelse inden for 7 dage før nuværende indlæggelse
• Tidligere allergisk reaktion på alteplase eller DNase

• Brug af alteplase-terapi er kontraindiceret:

  • Løbende behandling med oralt antikoagulant inkl. nye orale antikoagulantia (f.eks. warfarin (Marevan), Dabigatranetexilat (Pradaxa), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis), Endoxaban (Lixiana))
  • Betydelig vedvarende blødning eller inden for de sidste seks måneder
  • Kendt hæmoragisk diatese
  • Tidligere eller mistænkt intrakraniel blødning
  • Mistænkt subarachnoidal blødning eller tilstand efter subarachnoidal blødning fra aneurisme
  • Alle former for skader på centralnervesystemet (f. cerebrale tumorer, aneurisme, intrakraniel / spinal kirurgi)
  • Nylig (inden for 10 dage) hjerte-genoplivning, fødsel eller perforering af ikke-sammentrykkeligt blodkar (f.eks. punktering af v. subclavia, v. jugularis)
  • Alvorlig, ukontrolleret arteriel hypertension
  • Bakteriel endocarditis, perikarditis
  • Akut pancreatitis
  • Dokumenteret ulcerøs gastrointestinal sygdom inden for de sidste 3 måneder, esophagal varicer, arteriel aneurisme, arterio-venøse misdannelser
  • Tumor/malignitet med øget risiko for blødning
  • Alvorlig leversygdom, herunder leversvigt skrumpelever, portal hypertension (esophagale varicer) og aktiv hepatitis
  • Stor operation eller betydelig traume inden for de foregående 3 måneder

Slutpunkter

Primært endepunkt:

• Indlæggelsestid, hvor indlæggelsestid er defineret som tiden fra første indlæggelse i løbet af indlæggelsen og til afslutning af behandling defineret som tidspunkt for udskrivelse fra hospital uden behov for yderligere invasiv behandling.

Sekundære endepunkter:

• Indlæggelsestid, når patienter er stratificeret i undergrupper (stadie, TUS-score, RAPID-score)
• Længde af hospitalsophold efter påbegyndelse af intervention
• Dage hjemme op til 30 dage efter intervention (DAH30)
• 30 dages og hospitalsdødelighed
• Tid fra randomisering til påbegyndelse af intervention
• Dræningstid målt i dage
• Andel af patienter, hvor primær intervention kunne betragtes som endelig behandling
• Komplikationer rangeret efter Clavien-Dindo klassifikation og Comprehensive Complication Index (CCI)
• Behov for yderligere thoraxkirurgi inden for 12 måneder efter indlæggelse
• Indtagelse af smertestillende medicin under indlæggelse og inden for 12 måneder efter indlæggelse
• Lungefysiologi inden for 12 måneder efter indlæggelse
• Livskvalitet og patientrapporterede resultater inden for 12 måneder efter indlæggelse
• Helbredsrelaterede omkostninger inden for 12 måneder efter indlæggelse

Randomisering

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til enten:

1. moms procedure med dræning

2. TUS-guidet pigtail kateter placering og intrapleural terapi med Actilyse og DNase Block randomisering med varierende blokstørrelse vil blive brugt for at få lige mange patienter i begge grupper. Der vil være stratificering for hvert operationscenter i randomiseringen. Randomiseringen udføres via en REDCap (Research Electronic Data Capture), (REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA).

   Blænding Patienter og ansvarligt sundhedspersonale vil ikke blive blændet. Forskningspersonale, der ikke er involveret i behandlingen af ​​de inkluderede patienter, er blindet for behandlingstildelinger, indtil dataanalyserne er færdige. Vurdering af forskellige scoringssystemer (f.eks. TUS og radiologiscore) blindes i det omfang, det er praktisk muligt.

   Patientpopulation og selektion Alle patienter indlagt under diagnosen pleuraempyem eller pleuraeffusion uden specifikation (diagnosekoder: DJ 86, DJ 86.1, DJ 86.9, DJ 90.9), trin II og III vil være potentielle kandidater, uanset om de er indlagt på et hospital. Regionshospitalet eller på et Universitetshospital.

   Praktiske problemstillinger omkring inklusion af patienter Patienter, der umiddelbart opfylder kriterierne for inklusion og er interesseret i at deltage, orienteres af en af ​​projektdeltagerne eller projektsygeplejersker fra thoraxkirurgisk afdeling eller anden relevant afdeling, hvor patienten er indlagt. Den fysiske placering af information og randomisering vil variere med den lokale organisation af hospitaler og afdelinger. Hvis patienten randomiseres til VATS, overføres patienten til et af de fire centre, hvor der er en thoraxkirurgisk afdeling. Hvis patienten randomiseres til ULS-styret drænage og intrapleural terapi, overføres patienten til en af ​​de specialiserede lungeafdelinger, der deltager i projektet.

   Intervention Dræn og intrapleural terapigruppe Pigtail påføres så hurtigt som muligt og inden for 48 timer efter randomisering. Afløbsplacering udføres ved hjælp af ULS. Operatører (ledere af proceduren) skal have relevant uddannelse og kompetencer svarende til specialistniveau inden for det relevante speciale og være godkendt af styregruppen til at gennemføre proceduren. Et grisehalekateter (minimum 10F) indsættes. Operatør bestemmer størrelsen på afløbet og om afløbsplacering sker med et-trins eller Seldinger teknik.

   Den intrapleurale terapi består af behandling med følgende to lægemidler:

   • intrapleural Actilyse® (alteplase) 10 mg to gange dagligt i tre dage
   • intrapleural Pulmozyme® (DNase) 5 mg to gange dagligt i tre dage. Begge lægemidler administreres to gange dagligt gennem grisehalekateteret og efterlades i en time i pleurahulen ved at blokere drænet (f.eks. lukning af tre-vejs stophanen / brug af en pincet). Installationen af ​​lægemidlerne i pleurahulen udføres separat med et tidsinterval mellem administrationerne på mindst to timer. Actilyse® (alteplase) fremstilles ved at fortynde 10 mg Actilyse® (alteplase) i opløsningsvæsken (10 ml), der leveres sammen med lægemidlet i en 50 ml sprøjte. Denne blanding fortyndes yderligere ved at trække isotonisk NaCl ind i sprøjten, indtil det totale volumen af ​​væske i sprøjten er 30 ml. Efter denne forberedelse injiceres blandingen i pleurahulen ved hjælp af pigtail kateteret. Pulmozyme® (DNase) fremstilles ved at trække 5 ml Pulmozyme® (DNase) (1 mg/ml) (5 ml = 2 Pulmozyme-beholdere) i en 50 ml sprøjte. Denne blanding fortyndes yderligere ved at trække isotonisk NaCl ind i sprøjten, indtil det totale volumen af ​​væske i sprøjten er 30 ml. Efter denne forberedelse injiceres blandingen i pleurahulen ved hjælp af pigtail kateteret.

   Momsgruppe Momsproceduren skal gennemføres hurtigst muligt og senest 48 timer efter randomisering. Operationen udføres med patienten i en 90 graders sidelæns stilling under anvendelse af generel anæstesi. Adgang opnås gennem en til tre porte, efterfulgt af oprensning og eventuelt dekortisering og indsættelse af et pleuraltræn (størrelse 24 - 32F) ved slutningen af ​​operationen. 20 ml Marcain anvendes som lokalt smertestillende middel og påføres ved snitstederne eller som nerveblokade. I momsgruppen påføres sug på afløb (- 15 cm H20) det første døgn efter indgrebet. Operatør skal have relevant uddannelse og kompetencer svarende til specialistniveau inden for det pågældende speciale og være registreret og godkendt af styregruppen.

   Efter indgrebet overføres randomiserede patienter til en specialiseret respiratormedicinsk afdeling eller forbliver på thoraxkirurgisk afdeling.

   Saltvandsskyl I begge grupper efter afslutning af interventionen vil skylninger med 30 ml normalt saltvand blive givet tre gange dagligt for at sikre rørets åbenhed.

   Antibiotika

   Den empiriske antibiotikabehandling, der anvendes i alle centre, er i overensstemmelse med de nationale retningslinjer fra Dansk Selskab for Hjerte-thoraxkirurgi og Dansk Selskab for Luftvejsmedicin [19, 20]. Behandlingen påbegyndes som intravenøs behandling. Typen af ​​antibiotikabehandling kan efterfølgende justeres afhængig af resultater af mikrobiologiske tests. Skift til oral behandling kan ske, når alle følgende tre kriterier er opfyldt:

   • Klinisk forbedring af patienten (f. ingen feber/feber, forbedret almentilstand)
   • Paraklinisk tilfredsstillende respons (med hensyn til fald i leukocytter og CRP'er)
   • Dræn/pigtail fjernes Det betyder, at 14 dage i.v. behandling vil ikke blive givet som standard. Varigheden af ​​i.v. antibiotikabehandling vil derfor være individuel ud fra anvendelsen af ​​ovenstående kriterier. Den samlede behandlingsvarighed af antibiotika er 6 uger som standard.

   Andre behandlinger og støttende behandling

   Alle patienter er:

   • Tilbydes specialiseret lungefysioterapi
   • Screenet for og givet yderligere ernæringsmæssig støtte
   • Behandles med smertestillende medicin efter afdelingens retningslinjer
   • Gives tromboseprofylaktisk behandling i henhold til nationale retningslinjer

   Behov for yderligere bjærgning thorax kirurgi eller ikke-kirurgiske pleuraindgreb Efter den primære intervention træffes efterfølgende beslutninger under indlæggelsen om at udføre bjærgning thorax kirurgi eller yderligere ikke-kirurgiske pleuraindgreb i overensstemmelse med de nationale retningslinjer fra Dansk Selskab for Hjerte-thoraxkirurgi og Dansk Selskabet for Luftvejsmedicin.

   Fjernelse af afløb/pigtail

   Beslutningen om at fjerne drænet / pigtailen træffes af klinikeren, der behandler patienten. Følgende kriterier er brugt som vejledning for seponering af dræn/pigtail i begge grupper:

   • Klinisk forbedring af patienten (f. ingen feber/subfebril, forbedret almentilstand)
   • Tilfredsstillende biokemisk respons (med hensyn til et fald i leukocytter og CRP'er)
   • Billeddannelse (TUS, CT eller thorax røntgen (CXR) i 2 planer) uden signifikant resterende effusion (< 100 ml)
   • Dræn med klar pleuravæske ved skylning I begge grupper afventer fjernelse af dræn / pigtail ikke resultaterne af nogen af ​​de opnåede kulturer af pleuravæsken. Som sådan bruges tilstedeværelsen af ​​negative kulturer som fjernelseskriterier.

   Udskrivelse fra hospital

   I den nuværende sædvanlige praksis i Danmark udskrives patienter med pleuraempyem typisk, når:

   • Afløbet / pigtail er fjernet
   • Antibiotisk behandling er ændret fra intravenøs til oral behandling uden tegn på efterfølgende klinisk eller paraklinisk behandling inden for en dag efter ændringen. Disse principper er også brugt i undersøgelsen.

   Dataoptagelse

   Forud for informeret samtykke opnået som en del af screening for undersøgelsesdeltagelse:

   • Data nødvendige for at afgøre, om inklusionskriterier er opfyldt (se ovenfor)
   • Data, der er nødvendige for at afgøre, om der er eksklusionskriterier (se ovenfor)

   Baseline patientdata: alder, køn, komorbiditeter, medicin, præstationsstatus, tidligere registreret lungefunktion osv.

   Kirurgiske og TUS data: brugt tid, specifik type procedure, operatør, drænstørrelse, komplikationer osv.

   Afløbsdata: Længde af afløbsbehandling, daglig produktion / input, fjernelseskriterier, nr. af brugte afløb mv.

   Omkostninger under indlæggelse:

   Beregnet for de to grupper vedrørende følgende udgifter:

   • moms gruppe:

     • Redskaber brugt under operationen
     • Tidspunkt for proceduren
     • Forbrug af personaleressourcer
     • Indlæggelsestid
     • Medicin

   • Afløbsgruppe:

     • Udstyr brugt under proceduren
     • Procedure Tid
     • Forbrug af menneskelige/personale ressourcer
     • Fibrinolyticum og DNase (anvendt mængde)
     • Indlæggelsestid
     • Medicin

   Omkostninger inden for 1. år efter udskrivelse:

   Beregnet for de to grupper vedrørende følgende udgifter:

   • Genoptagelse
   • Ambulatoriske tjenester
   • Medicin
   • Antal sygedage
   • Besøg hos en praktiserende læge

   Patienttilfredshed og funktionsniveau:

   • Data i form af EQ5D og St. George Research Questionnaire indsamles på følgende tidspunkter:

   • Ved optagelse i undersøgelsen
   • Ved udskrivelsen
   • Ambulante data: 1, 3, 6 og 12 måneder.

   Forskellige parametre erhvervet fra og efter indlæggelse (herunder ambulante ambulante besøg):

   • Indlæggelsestid, samlet og efter påbegyndelse af intervention
   • Primær intervention betragtes som afsluttende behandling
   • På hospitalet og 30 dages dødelighed
   • Dræningstid
   • Radiologisk regression a.m.k. TÅGE II
   • Antal og typer af afløb
   • Behov for yderligere operation under og inden for 12 måneder efter indlæggelse
   • Behov for yderligere intrapleural terapi under og inden for 12 måneder efter indlæggelse
   • Behov for intensiv terapi
   • Indtagelse af smertestillende medicin under indlæggelse og inden for 12 måneder efter indlæggelse
   • Lungefunktionstest og gangtest
   • Genoptagelse
   • Forskellige parakliniske parametre (f.eks. biokemi, mikrobiologi, patologi)

   Data hentet fra Landspatientregisteret:

   • Sundhedsrelaterede omkostninger og udgifter (f.eks. hospitalsindlæggelser, ambulante besøg, almen praksis konsultationer, brug af fysioterapi)
   • Foreskrevet medicin
   • Død (f.eks. dato, årsag)

   Ambulant opfølgning efter udskrivelse I forbindelse med deltagelse i projektet udføres der udover eventuelle fælles lokale kontroller ambulant opfølgning på det regionale respiratormedicinske ambulatorium efter 3, 6 og 12 måneder efter udskrivelsen.

   Dataindsamling Medier

   • REDCap (Research Electronic Data Capture), REDCap Consortium, Vanderbilt University Medical Center, Tennessee, USA
   • Elektronisk patientjournal (EPJ i Region Midt, EPJ i Region Nord, EPJ (COSMIC) i Region Syd og EPJ (EPIC Sundhedsplatform) i Region Hovedstaden og Region Sjælland).
   • Helbredsrelaterede omkostninger indhentes via Landspatientregisteret (LPR).

   Håndtering og arkivering af data Alle data indtastes i en Sagsrapportformular i RedCap. REDCap er en professionel database, der giver en brugervenlig grænseflade. REDCap-datastyringssystemet er sikkert, fuldt ud i overensstemmelse med alle regulatoriske retningslinjer og inkluderer et komplet revisionsspor til validering af dataindtastning. Gennem disse mekanismer, samt relevant uddannelse for alle involverede parter, vil patienthemmeligheden blive sikret. REDCap fås gratis på både Odense og Aarhus Universitet.

   Ved håndtering, behandling og arkivering af indsamlede data følges Datatilsynets retningslinjer, hvilket indebærer, at alle persondata slettes ved projektets afslutning. De indsamlede data opbevares på Hjerte-Thorax- og Karkirurgisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital og på Lungeafdelingen, Odense Universitetshospital.

   Prøvestørrelse og effektberegning Undersøgelsen er baseret på antagelser og viden om optagelsestid, både fra nationale og internationale publikationer. Vi beregnede stikprøvestørrelsen baseret på følgende antagelser: Hovedeffektmålet er forskellen mellem den samlede tid (primært endepunkt) mellem de to grupper af patienter (VATS versus dræning). Fordelingen af ​​indlæggelsestiden forventes at være skæv til højre, således at der er behov for en logaritmisk transformation for at opnå normalitet.

   Vi antager en median indlæggelsesperiode i drængruppen på 12 dage, en minimum klinisk relevant forskel i indlæggelse på to dage, 80 % effekt og variationskoefficient (CV) på 40 %.

   Signifikansniveauet er sat til 0,05. Der skal således indgå 77 patienter i hver gruppe. For at tage højde for udelukkede patienter (sat til 20%), forventer vi at inkludere 92 patienter i hver gruppe. I alt skal 184 patienter inkluderes.

   I forhold til at vise klinisk relevant non-inferioritet med en forskel i indlæggelse på 1 dag med en 80% power, og CV på 40%, er der behov for 70 patienter i hver gruppe. Dette er baseret på en reel forbedring på 1 indlæggelsesdag. Baseret på det årlige antal patienter diagnosticeret med pleura-empyem i Danmark, finder vi det muligt at inkludere det nødvendige antal patienter i forsøget i inklusionsperioden.

   Dataanalyse Dataudtræk er lavet fra RedCap database. Dataanalyse udføres ved hjælp af en af ​​følgende: Microsoft® Excel® 2011 (Microsoft Corporation, Washington, USA), Prism Version 8 til Mac OS X (GraphPad Software, Inc., Californien, USA), STATA version 16 (StataCorp LLC, Texas, USA). Endepunkter vil blive beskrevet for den enkelte gruppe efter median og percentil, forudsat at data ikke er normalfordelt.

   Forskelle mellem grupperne i det primære endepunkt bestemmes ved t-test på logindtastningstidspunktet og rapporteres som medianforhold med tilhørende konfidensintervaller. Patienter, der dør under indlæggelsen, udelades fra analysen, hvis det primære endepunkt. Hvorvidt død før udskrivelse påvirker det primære endepunkt vurderes ved hjælp af overlevelsesanalyse som sensitivitetsanalyse. Vi forventer, at fordelingen mellem trin II og III bliver henholdsvis 75 % og 25 %, og om der er forskel på trin II og III vil blive vurderet som sekundær analyse. Ved gentagelse af målinger (f. livskvalitet), gentagne målinger ANOVA anvendes med behandling og tid som systematiske effekter og patient som tilfældig effekt. Alle data analyseres primært efter intention to treat princippet, men der vil også være en pr. protokol analyse vedrørende ovennævnte effektmål. Sammenligning vil finde sted mellem de to grupper (afløb og moms).

   Statistisk samarbejdspartner Bo Martin Bibby. Ass. Professor, Biostatistisk Rådgivning (BIAS), Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet.

   Risici ved deltagelse, etiske overvejelser og overvågning. Almindelig klinisk praksis er i øjeblikket meget divergerende, og der er ingen national eller international konsensus om, hvilken af ​​behandlingerne der er at foretrække (VATS versus dræning). Der er således ingen sikker evidens for nogen af ​​regimerne. Den enkelte patient har muligvis ikke umiddelbart gavn af at deltage. Resultaterne af undersøgelsen vil primært komme fremtidige patienter til gode.

   Etik og formidling Alle patienter giver informeret samtykke før randomisering. Forskningsprojektet udføres i overensstemmelse med Helsinki II-deklarationen, europæiske regler og retningslinjer for god klinisk praksis. De videnskabsetiske komitéer for Danmark og Datatilsynet har givet tilladelse. Oplysninger om emnerne er beskyttet i henhold til lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Forsøget er registreret på www.clinicaltrials.gov, og overvåges af den regionale overvågningsenhed for god klinisk praksis. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive publiceret i peer-reviewede tidsskrifter og præsenteret på forskellige nationale og internationale konferencer.

   Afbrydelse af eksperimentet Formodede alvorlige bivirkninger suspenderer forsøget for den enkelte patient. Patientdata anvendes dog stadig i projektet efter intention to treat principper.

   Tidligere afslutning af forsøget for den enkelte patient

   • Hvis patienten ønsker at forlade undersøgelsen.
   • Hvis der opstår uventede komplikationer. Ved udtræden af ​​forsøget vil patienten følge afdelingens sædvanlige procedure for behandling af patienter behandlet for pleura-empyem. Hvis patienten ønsker at forlade undersøgelsen, bruges de indsamlede data ikke, hvis patienten som følge af uventede komplikationer ikke kan modtage interventionen patienten randomiseres, patienten indtaster data og fortsætter med at indsamle data i overensstemmelse med hensigten at behandle principper.

   Hændelser og bivirkninger Alle utilsigtede hændelser og bivirkninger i hele behandlingsperioden og indtil sidste opkald efter 30 dage registreres. Alle uønskede hændelser registreres i patientens Case Report Form.

   Aftaler med andre afdelinger/hospitaler Alle involverede afdelinger har underskrevet et dokument, der forpligter dem til at deltage aktivt i forsøget.

   Alle lunge- og thoraxkirurgiske afdelinger på de fire universitetshospitaler har sagt ja til at deltage i forsøget Dansk Selskab for Hjerte-thoraxkirurgi og Dansk Åndedrætsmedicinsk Selskab har både anbefalet og godkendt undersøgelsen

   Projektsamarbejde og arbejdsfordeling Hovedansøgeren vil være den primære investigator og primært ansvarlig for den overordnede praktiske gennemførlighed, gennemførelse og vært for undersøgelsen. Medansøgerne (Morten Bendixen og Thomas Decker Christensen) er en del af styregruppen og ligeså ansvarlige for afviklingen af ​​retssagen.

   Morten Bendixen har deltaget i processen med at udarbejde og skrive protokollen, tilrettelægge undersøgelsen og ansøge om økonomisk støtte. Han vil deltage i gennemførelsen af ​​undersøgelsen (inkludering af patienter, udførelse af kirurgi, praktiske problemstillinger osv.), analyse og fortolkning af data og skrivning af manuskripter. Hans andel af budgettet er anslået til 1269400 Dkr.

   Thomas Decker Christensen har deltaget i idéen/konceptet for undersøgelsen, processen med at udarbejde og skrive protokollen, tilrettelægge undersøgelsen og søge økonomisk støtte. Han vil deltage i implementeringen af ​​undersøgelsen (inkludering af patienter, udførelse af kirurgi, praktiske spørgsmål osv.), analysere og fortolke data og gennemgå manuskripterne. Hans andel af budgettet er anslået til 1269400 Dkr.

   Internationale samarbejdspartnere

   For at give videnskabeligt input og et internationalt perspektiv har vi samlet en gruppe af internationale eksperter med stor ekspertise og erfaring inden for pleuraemfyem og kliniske forsøg. Denne gruppe omfatter:

   • Prof. Najib. N. Rahman, professor, konsulent i respiratorisk medicin, Nuffield Department of Medicine, klinisk direktør, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, UK
   • Eihab Bedawi, MD, Nuffield Department of Medicine, klinisk direktør, Oxford Respiratory Trials Unit, University of Oxford, UK
   • Prof. Babu Naidu, professor, overlæge for thoraxkirurgi, afdelingen for thoraxkirurgi, Queen Elizabeth Hospital Birmingham, UK & Institute of Inflammation and Ageing, University of Birmingham, UK.

   Indberetning / søgt om tilladelse fra følgende institutioner

   • Videnskabsetisk komité
   • Datatilsynet / Region Midt
   • Lægemiddelstyrelsen (Sagsnr. 2017084202)
   • www.clinicaltrials.gov

   Tidsplan Forslaget dækker en 5 års tidsplan med cirka et halvt år til videre planlægning og tilrettelæggelse af forsøget, 2,5 år til patientinklusion, 1 år til opfølgning og 1 år til dataanalyser og publikationer. Yderligere detaljer er angivet i den vedhæftede figur.

   Publikationer og deling af data Både positive, negative og inkonklusive resultater fra undersøgelsen vil blive publiceret i internationale tidsskrifter. Forskernes frie ret til offentliggørelse kan ikke begrænses. Alle oplysninger vil blive videregivet i anonym form. Resultaterne vil også blive præsenteret på internationale videnskabelige kongresser.

   Der er planlagt minimum seks manuskripter fra den nuværende retssag. Undersøgelsesresultater vil blive offentliggjort uanset resultaterne. Fuldstændig de-identificerede data vil blive delt i en offentlig database efter forsøget for at give andre forskere mulighed for at replikere resultaterne eller at teste nye hypoteser.

   Styregruppe En styregruppe vil være ansvarlig for udformningen og gennemførelsen af ​​forsøget. Principal investigator bliver Christian B Laursen (se ansøgeroplysninger) Yderligere medlemmer af den tværfaglige styregruppe vil omfatte Thomas Decker Christensen (medansøger), Morten Bendixen (medansøger), Peter B. Licht MD, PhD (thoraxkirurgi) , Rene H. Petersen MD, PhD (thoraxkirurgi), Lars Møller MD (thoraxkirurgi), Jens-Ulrik Stæhr Jensen MD, PhD (lungelæge), Vasiliki Panou MD (lungelæge) og Søren Helbo Skaarup MD (lungelæge).

   En kvalificeret ph.d. fellow vil indgå i styregruppen og involveres i afviklingen af ​​retssagen.

   Forkortelser brugt i projektbeskrivelsen CRP: C-reaktivt protein CT: Computertomografi CXR:Chest X-ray EQ5D: European Quality of Life F: French Ml: Milliliter MIST: Multicenter Intra-pleural Sepsis Trial TUS: Thoracic Ultrasound ULS: Ultralydsmoms: Videoassisteret thorakoskopisk kirurgi