Allogén örökbefogadó immunterápia haladó AIDS-betegek számára
Az allogén örökbefogadó immunterápia biztonságossága és hatékonysága előrehaladott AIDS-betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kombinált antiretrovirális terápia (ART) hatékonyan gátolja a vírusreplikációt, és drámaian csökkenti a betegség mortalitását HIV-1/AIDS-betegeknél. Míg a krónikus humán immundeficiencia vírus-1-ben (HIV-1) szenvedő, naiv CART-ban szenvedő betegeknél gyakran HIV-1 replikációval, immunaktivációval és hiányossággal jellemezhető fertőzés, amely mély és szisztematikus gyulladáshoz és kóros elváltozásokhoz vezet, különösen a CD4 T-s AIDS-betegeknél. kevesebb, mint 50/uL, akiknél gyakran halálos szövődmények alakulnak ki, ami a CART korszak ellenére a fő halálokok csoportja. Napjainkig nem léteznek hatékony immunbeavatkozások a gazdaszervezet holisztikus immunitásának helyreállítására a fejlett AIDS-betegek számára.
A pre-cARTera-ban HLA-egyeztetett limfocitákat vagy őssejt-transzplantációt alkalmaztak AIDS-betegeknél. Ez a fajta terápia azonban kudarcot vallott az immunológiai helyreállításban, mivel akkoriban hiányzott a HIV-1 replikációját elnyomó vírusellenes terápia. A CART megjelenésével elsősorban a vérképzőszervi rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő AIDS-es betegeknél alkalmaztak allogén HLA-egyező vagy nem illeszkedő limfocitákat vagy őssejt-transzplantációt, a berlini és a londoni betegek gyógyultak meg. Az allogén transzplantáció azonban nem alkalmazható a vérképzőszervi rosszindulatú daganatok körülményei között. Ezenkívül elkerülhetetlen a GVHD (graft-versus-host betegség) gyakori előfordulása, amely átmeneti vagy hosszan tartó átültetést okoz.
Eddig nem számoltak be hatékony immunterápiáról szerzett immunhiányos és súlyos opportunista fertőzésekben (OI-k) szenvedő, késői stádiumú AIDS-betegeknél. A sürgető kihívás az, hogyan lehet hatékonyan visszaállítani a gazdaszervezet holisztikus immunitását AIDS-betegeknél a késői stádiumban.
A kutatók a közelmúltban kidolgoztak egy össze nem illő allogén adoptív immunterápia (AAIT) protokollt a cART-val kombinálva, és megállapították, hogy a kezelés biztonságos és tolerálható volt egy I. fázisú vizsgálatban. A tanulmány célja az allogén adoptív immunterápia (AAIT) hatékonyságának további vizsgálata előrehaladott AIDS-betegeknél. 120 beteg kapott i.v. transzfúzió egy körben (2-3 alkalommal) 2,0-3,0*10E8 sejt/kg MNS-ek, mint a kezelt csoport, ezek a betegek mindegyike részesült a hagyományos CART kezelésben. Ezen túlmenően, a CART-ban részesült 120 beteget kontrollként használták. A mellékhatásokat, a CD4 T-sejtek számát, a HIV-vírus terhelést, a klinikai tünetek javulását, az opportunista fertőzések kontrollját, az AIDS-szel kapcsolatos eseményeket és a nem AIDS-hez kapcsolódó eseményeket a 96 hetes követés során értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ruonan Xu, MD
- Telefonszám: 86-10-66933333
- E-mail: xuruonan2004@aliyun.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100039
- Toborzás
- Beijing 302 Hospital of China
-
Kapcsolatba lépni:
- Fu-Sheng Wang, MD
- Telefonszám: 01066933328
- E-mail: fswang302@163.com
-
Kutatásvezető:
- Fu-Sheng Wang, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 éves kortól (beleértve) -65 éves korig
- Fejlett AIDS-betegek AIDS-szel kapcsolatos eseményekkel
- Előrehaladott betegek, akiknél a CD4-szám kevesebb, mint 200 sejt/uL, beleértve a végstádiumú betegeket is, akiknél a CD4-szám kisebb vagy egyenlő, mint 50 sejt/ul a belépés előtt és a szűréskor
- Tájékozott beleegyezését írja alá, ezen időszak alatt ne vegyen részt más klinikai nyomon
Kizárási kritériumok:
- Terhesség, szoptatás és azok, akik nem terhesek, de nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket
- Más súlyos szervi betegségekkel kombinálva, de nem volt összefüggésben az AIDS-szel
- HIV-2 fertőzés
- Allergiás a vérkészítményekre
- Hosszú távú immunszuppresszív kezelés alatt
- Rosszindulatú daganatokkal kombinálva
- Drogfüggők a vizsgálat előtt fél egy évvel
- A vírusellenes kezelésnek való rossz megfelelés; jelenleg más klinikai vizsgálatokban is részt vesz
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hagyományos kezelés plusz allogén örökbefogadó immunterápia
A résztvevők hagyományos kezelést kapnak (anti-opportunista fertőzések, CART és egyéb kezelések), valamint egy adag (2-3 alkalommal) allogén örökbefogadó immunterápia.
|
Egy adag (2-3-szor) AAIT-t adtunk a hagyományos kezeléshez az előrehaladott AIDS-betegek számára
|
|
Nincs beavatkozás: Hagyományos kezelés
Allogén örökbefogadó immunterápia nélkül, de hagyományos kezelést (anti-opportunista fertőzések, CART és egyéb kezelések) kell alkalmazni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CD4+ T-sejtszám változása az AAIT kezelési csoport és a hagyományos csoport között
Időkeret: Az alaphelyzetben a 4., 12., 24., 48. és 96. héten
|
A gazda immunitásának markere
|
Az alaphelyzetben a 4., 12., 24., 48. és 96. héten
|
|
A túlélés változása az AAIT-kezelési csoport és a hagyományos csoport között
Időkeret: A 24., 48. és 96. héten
|
A kezelés hatékonyságának jelzője
|
A 24., 48. és 96. héten
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások az AAIT kezelési csoportban
Időkeret: Az alaphelyzetben az 1., 2., 4. és 24. héten
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
|
Az alaphelyzetben az 1., 2., 4. és 24. héten
|
|
Klinikai események előfordulása, beleértve az AIDS-szel kapcsolatos eseményeket és a nem AIDS-szel kapcsolatos eseményeket a két csoportban
Időkeret: Kiinduláskor a 24., 48., 84. és 96. héten
|
A kezelés hatékonyságának jelzője
|
Kiinduláskor a 24., 48., 84. és 96. héten
|
|
A plazma RNS kópia/mL változása az AAIT-kezelési csoport és a hagyományos csoport között
Időkeret: Az alaphelyzetben az 1., 4., 12., 24., 48., 84. és 96. héten
|
A HIV vírusterhelés markere
|
Az alaphelyzetben az 1., 4., 12., 24., 48., 84. és 96. héten
|
|
A plazma HIV DNS változása az AAIT kezelési csoport és a hagyományos csoport között
Időkeret: Az alaphelyzetben és az 1., 12., 24. és 48. héten
|
A HIV DNS változásai a PBMC-ben
|
Az alaphelyzetben és az 1., 12., 24. és 48. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Kuritzkes DR. Hematopoietic stem cell transplantation for HIV cure. J Clin Invest. 2016 Feb;126(2):432-7. doi: 10.1172/JCI80563. Epub 2016 Jan 5.
- Krishnan A. Stem cell transplantation in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS. 2009 Jan;4(1):11-5. doi: 10.1097/COH.0b013e32831a6fc9.
- Davis KC, Hayward A, Ozturk G, Kohler PF. Lymphocyte transfusion in case of acquired immunodeficiency syndrome. Lancet. 1983 Mar 12;1(8324):599-600. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92855-6. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 302-2019-05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .