Allogene adoptive Immuntherapie für fortgeschrittene AIDS-Patienten

Die kombinierte antiretrovirale Therapie (ART) unterdrückt wirksam die virale Replikation und senkt die Sterblichkeit der Krankheit bei HIV-1/AIDS-Patienten dramatisch.1 Während bei cART-naiven Patienten mit chronischem Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) eine Infektion häufig durch HIV-1-Replikation, Immunaktivierung und -defizienz gekennzeichnet ist, was zu tiefgreifenden und systematischen Entzündungen und pathologischen Veränderungen führt, insbesondere bei AIDS-Patienten mit CD4 T zählen weniger als 50/ul, die oft tödliche Komplikationen entwickeln, was trotz der cART-Ära die Haupttodesursache darstellt. Bis heute gibt es keine wirksamen Immuninterventionen zur Wiederherstellung der ganzheitlichen Immunität des Wirts für fortgeschrittene AIDS-Patienten.

In Pre-cARTera wurden HLA-abgestimmte Lymphozyten oder Stammzelltransplantationen explorativ bei AIDS-Patienten eingesetzt. Diese Art von Therapie scheiterte jedoch für die immunologische Rekonstitution aufgrund des Fehlens einer antiviralen Therapie zur Unterdrückung der HIV-1-Replikation zu diesem Zeitpunkt. Mit dem Aufkommen von cART wurden allogene HLA-gepaarte oder fehlgepaarte Lymphozyten oder Stammzelltransplantationen hauptsächlich für AIDS-Patienten mit hämatopoetischen Malignomen verwendet, die Berliner und Londoner Patienten waren die geheilten Patienten. Allerdings kann die allogene Transplantation nicht außerhalb der Umgebung von hämatopoetischen Malignomen verwendet werden. Darüber hinaus ist die hohe Häufigkeit von GVHD (Graft-versus-Host-Krankheit), die zu einer vorübergehenden oder lang anhaltenden Transplantation führt, unvermeidlich.

Bisher gab es keinen Bericht über eine wirksame Immuntherapie für AIDS-Patienten im Spätstadium mit erworbener Immunschwäche und schweren opportunistischen Infektionen (OIs). Die dringende Herausforderung besteht darin, die ganzheitliche Immunität des Wirts bei AIDS-Patienten in einem späten Stadium effizient wiederherzustellen.

Die Forscher haben kürzlich ein nicht übereinstimmendes allogenes adoptives Immuntherapieprotokoll (AAIT) in Kombination mit cART entwickelt und festgestellt, dass die Behandlung in einer Phase-I-Studie sicher und verträglich war. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der allogenen adoptiven Immuntherapie (AAIT) bei fortgeschrittenen AIDS-Patienten weiter zu untersuchen. 120 Patienten erhielten i.v. Transfusion eine Runde (2-3 mal) von 2,0-3,0*10E8 Zellen/kg MNS als behandelte Gruppe erhielten alle diese Patienten die herkömmliche cART-Behandlung. Zusätzlich wurden die gleichen 120 Patienten, die cART erhielten, als Kontrolle verwendet. Die Nebenwirkungen, die Anzahl der CD4-T-Zellen, die HIV-Viruslast, die Verbesserung der klinischen Symptome, die Kontrolle opportunistischer Infektionen, AIDS-bedingte Ereignisse und nicht AIDS-bedingte Ereignisse werden während der 96-wöchigen Nachbeobachtung bewertet.